glukokortikoider Flashcards
glukokortikoider
en hovedgruppe steroidhormoner som dannes i binyrebarken
gluko- = __
- kortik- = __
- oid = __
\_\_ = søt \_\_ = bark \_\_ = form
hvorfor heter det “glukokortikoid”?
fordi et glukokortikoid øker [blodsukker] og produseres i binyreCORTEX/barken.
syntetiske glukokortikoider
hydrokortison
prednisolon
betametason
deksametason
Glukokortikoider understøtter livsnødvendige funksjoner og påvirker stress- og skadeutløste responser.
-
mottakermolekylet for glukokortikoider
GR = glukokortikoidreseptoren
binyrebarken
cortex glandulae adrenalis
binyrebarkens tre lag
zona glomerulosa (ytterst) zona fasciculata zona reticularis (innerst)
hva produseres i binyrebarken?
kortikosteroider = binyrebarkhormoner
inndeling av kortikosteroider
mineralkortikoider = zona __
glukokortikoider = zona __
androgene kjønnshormoner = zona __
naturlige vs syntetiske kortikoider
kolesterol er utg.punkt for syntese av de naturlige binyrebarkhormonene
er kortikosteroider polare eller upolare medikamenter?
upolare !! hepatisk CYP-metabolisme
mineralkortikoider
regulering av elektrolytt- og vannbalansen, derav “mineral” = elektrolytter
glukokortikoid
bl.a. involvert i karbohydrat-/glukosemetabolismen, derav “glukokortikoid”
viktigste naturlige glukokortikoidet
kortisol
viktigste naturlige mineralkortikoidet
aldosteron
binyrebarken produserer kun aldosteron i zona fasciculata og kortisol i zona reticularis
binyrebarken syntetiserer >30 livsviktige kortikosteroider som inndeles i de tre gruppene mineralokortikoider, glukokortikoider og androgene kjønnshormoner
binyrebark vs binyremarg
bark = masse kortikosteroider marg = (nor-)adrenalin
nyrene er funksjonsmessig lik nyrene, derav navnet “binyrene”
binyrene har fått navnet grunnet sin anatomiske nære beliggenhet. funksjonsmessig ingen relasjon
__ styrer sekresjonen av kortikosteroidene fra binbyremargen
AdrenoCorticoTropt Hormon ACTH styrer utskillelsen av binyrebarkhormoner
de to viktigste sykdommene med etiologi i binyrebarkens funksjon
Cushings syndrom = høyt kortisol
Addisons sykdom = ødeleggelse av barkvevet -> mangel på binyrebarkhormonene
synonymer;
binyrebarkhormonene
kortikosteroidene
steroidhormonene
kortikoidene
ANS og binyrebarken står i tett kontakt
ANS og binyremargen står i tett kontakt, binyremargen regnes som et biorgan til PNS
hvilken svulstsykdom i binyremargen kan gi økt produksjon av adrenalin og noradrenalin, og dermed høyt BT?
feokromocytom
embryologisk er binyrene ETT organ
embryologisk dannes binyrebarken fra mesoderm (midterste kimlag) og binyremargen fra ektoderm (ytterste kimlag)
binyrebarken og -margen har ulik opprinnelse, først under fosterutviklingen forenes de til ett organ
jep!
glukokortikoidreseptoren
vs
mineralokortikoidreseptoren
kortisol
vs
aldosteron
mineralkortikoid hypertensjon
overproduksjon av mineralokortikoider, f.eks primær hyperaldosteronisme
legemiddel som hemmer mineralokortikoidreseptoren = behandling mot mineralkortikoid hypertensjon
spironolakton, obs bivirkninger
lakris, kortisol, blodtrykk og hjertehelse
lakrisrot inneholder glycyrrhizin som kan gi væskeretensjon-> hypertensjon, og hypokalemi -> VF -> plutselig hjertedød
jeg skal råde alle mine hjertesyke pasienter til å …
… holde seg unna lakris
syntetiske glukokortikoider er vannløselige medikamenter som elimineres umetabolisert via nyrene
alle kortikosteroider - inkl glukokortikoider - er lipidløselige og metaboliseres hepatisk
GR
glukokortikoidreseptoren
virkemåte glukokortikoid
glukokortikoidet binder GR som fungerer som en transkripsjonsfaktor for spesifikke gener
glukokortikoidene er svake antiinflammatoriske midler
glukokortikoidene = de sterkeste antiinflammatoriske midlene vi kjenner
glukokortikoid = et __-supressiva
glukokortikoid = immunsupressiva
hypofyse/binyrebark
ACTH syntetiseres i hypofysen og stimulerer syntese og utskillelse av binyrebarkhormonene
alle glukokortikoider gir ved eksogen tilførsel …
.. doseavhengig suppresjon av hypofyse/binyrebark
glukokortikoidenes to hovedvirkninger
- stoffskifte og vekst
2. inflammasjon og immunprosesser
kortisol og insulin har samme effekt på blodsukkeret
motsatt.. insulin senker blodsukkeret ved å dytte glukosen intracellulært, mens kortisol stimulerer til intravasal frigjøring av blodsukker for å være klar i kampsituasjon
glukokortikoidet og katabol virkning
glukokortikoidet sikrer menneskets kortsiktige overlevelsesbehov på bekostning av proteiner, celledeling, vevs-/beinoppbygning og immunologiske responser
bivirkning ved langvarig steroidebruk
hyperglykemi, osteopeni/-porose, hypertensjon, økt infeksjonstendens
kortisol og dets syntetiske brødre og søstre
KORTISOL, hydrokortison, prednison, prednisolon, metylprednisolon, triamcinolon, betametason, deksametason
inndeling av glukokortikoide virkninger
+ glukokortikoide virkninger
+ antiinflammatoriske virkninger
+ immunsuppressive virkninger
hvilke virkninger er jeg ute etter ved å bruke syntetiske glukokortikoider i behandling?
de antiinflammatoriske og immunsuprressive virkningene, IKKE de glukokortikoide/katabole virkningene
glukokortikoid virkning = __ virkning
__ virkning = katabol virkning
de antiinflammatoriske og immunsuppressive effektene lar seg med dagens glukokortikoider enkelt separere fra den glukokortikoide virkning
De antiinflammatoriske og immunsuppressive effektene lar seg med dagens glukokortikoider IKKE separere fra den glukokortikoide virkning
tre hovedbruksområder/indikasjoner for glukokortikoider
+ substitusjonsterapi
+ uspesifikk glukokortikoidbehandling, typisk ved autoimmunitet, astma, KOLS m.m.
+ lokal glukokortikoidinjeksjon
glukokortikoider har ingen analgetisk effekt
jo! antiinflammatorisk effekt fører til reduksjon av inflammatorisk smerter, samt
langvarig bruk av glukokortikoider kan gi …
- immunsuppresjon
- binyrebarksvikt
- dårlig sårtilheling
- hyperglykemi
- osteoporose
- muskelatrofi
- fedme
- Cushings syndrom…
to etiologier bak Cushings syndrom
fysiologisk forhøyet kortisol ELLER iatrogent ved glukokortikoidutløst Cushings syndrom
80 % av Cushings syndrom skyldes …
… hypofysesvulst som gir økt ACTH som igjen gir økt kortisol og Cushings syndrom
glukokortikoid som adjuvant smertebehandling?
ingen sterke evidens, svak anbefaling, mye brukt klinisk praksis å foreskrive glukokortikoid som adjuvans ved smerteproblematikk og palliativ beh?
hvilken type hypertensjon har ofte Cushings syndrom pasientene?
mineralkortikoid hypertensjon, pga stimulering av mineralokortikoidreseptoren i nyretubuli som øker vannretensjonen
vanlige indikasjoner jeg kommer til å stille for glukokortikoidbehandling
\+ allergiske sykdommer \+ autoimmune sykdommer \+ astma bronchiale \+ KOLS-eksaserbasjon \+ revmatiske lidelser \+ kroniske bindevevssykdommer \+ systemiske vaskulitter \+ Mb Crohn, ulcerøs kolitt \+ ITP \+ ALL, KLL, AML, myelomatose \+ perioperative smerter \+ organtransplantasjoner¨ \+ lokal injeksjonsbehandling
akuttmedisinsk bruk av glukokortikoider
+ akutt astma
+ KOLS-eksaserbasjon
+ anafylaksi og alvorlige allergiske reaksjoner
infeksjonstilbøyeligheten ved glukokortikoidebehandling er høy uansett dosering
lav risiko ved lave/moderate doser, under 20 mg/døgn prednisolon for voksne), OBS annen immunsuppressiv beh, cytostatika osv
pasienter som tar prednisolon eller annen uspesifikk glukokortikoidbehandling har økt/redusert betennelsesreaksjon
svekket betennelsesreaksjon som kan være vanskeligere å oppdage/diagnostisere. eks. lett forhøyet CRP/hvite og samtidig glukokortikoidbruk
normal vedlikeholdsdose hos voksne pasienter ved (langvarig) substitusjonsbehandling
2.5 - 7.5 mg prednisolon daglig
hvordan metaboliseres glukokortikoider?
hepatisk, spesielt ved CYP3A4-enzymet, dermed risiko for interaksjoner særlig med midler som hemmer eller induserer CYP3A4
ved noen sykdommer er __ helt nødvendig og kan være livreddende
glukokortikoidterapi
prednisolon dosering ved uspesifikk glukokortikoidterapi
2-5 - 7.5 mg daglig vanlig antiinflammatorisk vedlikeholdsbeh. ved høy sykdomsaktivitet kan 20-80 mg prednisolon daglig være indisert
prednisolon i akutte krisesituasjoner
glukokortikoidterapi innledes iv, f.eks infusjon av 20-200mg metylprednisolon eller 100-600mg hydrokortison, infuseres over minst 30s.
prednisolon og ekvipotente antiinflammatoriske doser
jeg slår opp i omregningstabell
om mulig bør hele døgndosen ved uspesifikk glukokortikoidbeh…
… gis som én enkelt morgendose for å unngå eller redusere binyrebarksuppressive serumkonsentrasjoner neste natt
intervallterapi
dosering annenhver morgen for å redusere binyrebarksuppresjon
største komplikasjon ved glukokortikoidterapi
BINYREBARKSUPPRESJON
prednisolondosering og bivirkninger
+ små doser = 5 - 7.5 mg prednisolon, gir relativt sjeldent bivirkninger.
+ en dose på 10-15 mg i 1-2 uker regnes som i grensen til høyere dosering når det gjelder risiko for bivirkninger
diabetogen effekt
kortisol og syntetiske glukokortikoider stimulerer glukoneogenesen og kan gi hyperglykemi / dysregulering av blodglukose
kontroll og oppfølging av pas med langvarig glukokortikoidterapi
+ substitusjonsbeh styre først og fremst av klinikk, som vekt og velbefinnende
+ uspesifikk beh: vurdere dosereduksjon, intervalldosering, bivirkninger, hypertoni, ødem, GI-blødning, smerter i hofte/rygg
seponering av glukokortikoider er alltid problemfritt og kan autoseponeres uten legekonsultasjon
problemer kan oppstå ved sep av uspesifikk glukokortikoidbeh..
komplikasjoner ved sep av uspesifikk glukokortikoidbeh
+ svekket stressrespons pga helt eller delvis binyrebarksuppresjon
+ seponeringssyndrom med anoreksi, kvalme, tretthet, rhinitt, muskel- og leddsmerter og abstinens (obs, ny sykdomsaktivering vs seponeringssyndrom)
+ eksaserbasjon av underliggende sykdom, f.eks astma/KOLS-eksaserbasjon, kan være dramatisk!
prednisolon nedtrapping vs bråseponering
+ bråsep for kurer inntil 1uke
+ rask nedtrapp for kurer på 1-2 uker med 50% reduksjon av døgndose
+ >2 uker?
seponering av prednisolonkurer på > 2 uker
individuellt tilpasset, gjerne mange mnd nedtrapping, rettesnor er 10-30% ukentlig reduksjon
to viktige baktanker ved seponering av glukokortikoid-kur
- risiko for alvorlig sykdomsresidiv
2. sekundær binyrebarksvikt
UNN bliksund indikasjoner for Solu-Cortef
akutt astma, KOLS-eksaserbasjon og anafylaksi
UNN bliksund Solu-Cortef dosering
voksne = 200 mg iv
barn > 20 kg = 100 mg iv
barn < 20 kg = 50 mg iv
Solu-Cortef gis raskt, iløpet av noen sekunder
gis over minst 30s
Solu-Cortef bivirkningsprofil
sjeldent gitt som engangsdose, allergisk reaksjon sjeldent! men alltid beredt
