KBF: Plasmaproteiner Flashcards
plasmaprotein
proteiner i plasma som 1. har en funksjon og som 2. er såpass høy at den er lett målbar
måleenhet for plasmaproteiner
g/L, mg/L
blodplasma P
+ den svakt gule og vandige væsken blodcellene er i
+ inneholder KOAGULASJONSFAKTORER (fibrinogen) !!
+ utgjør 55 % av fullblodets volum
blodserum S
plasma UTEN fibrinogen og koagulasjonsfaktorene
fullblod
blodet slik det foreligger i kroppen
etter blodprøvetaking __ blodet, som gir tre sjikt: __, __ og __
etter __ sentrifugeres blodet og gir tre sjikt;
nederst = erytrocyttene 45 % av fullblodet
midterst = gulhvit hinne < 1 %, trc og immunceller
øverst = plasma 55 %
CRP ref
< 4 mg/L
albumin ref
39,7 - 49,4 g/L
hva er konsentrasjonen av plasmaproteinet avhengig av?
- syntesehastigheten
2. fordelingen mellom det intra- og ekstravaskulære rommet og av katabolisme/eliminasjon
med unntak av __, syntetiseres de fleste plasmaproteinene i __
med unntak av immunoglobulinene, syntetiseres de fleste __ i leveren
åtte viktige plasmaproteiner
\+ albumin \+ CRP \+ IgA, IgG, IgM (prod. hvor) \+ AAT \+ haptoglobulin \+ transferrin \+ Komplement-proteinene \+ fibrinogen
Immunoglobulinene syntetiseres i __
B-lymfocyttene
albumin funksjon
+ opprettholde kolloidosmotisk trykk
+ transport, ofte av lipidløselige molekyler
AAT funksjon
proteaseinhibitor, viktigst er inhibering av nøytrofil elastase som frisettes av nøytrofile granulocytter
haptoglobulin funksjon
binde Hb
transferrin funksjon
jerntransport
fibrinogen funksjon
hemostase
CRP funksjon og halveringstid
+ opsonisering
+ komplementaktivering
+ T1/2 = 18 timer
CRP aktiverer den __ komplementveien
klassiske
hvordan aktivierer CRP komplementsystemet?
CRP binder til C1q, som ultimat fører til MAC og ødeleggelse av patogenet
MAC
Membrane Attack Complex = C5b-C9
opsonisering
“merking” av patogenet
immunoglobulinet __ utgjør 75 % av Ig i menneskets blod
IgG
immunoglobulinet __ er det første som binder antigenet, men dårlig antigenspesifisitet
IgM
immunoglobuliner er målbart forhøyet noen timer etter infeksjonsdebut
Ig er del av det adaptive immunforsvaret og dermed tar det dagevis før forhøyede Ig-verdier kan sees
AAT produseres kun i levere
i leveren og i makrofagene !
et proteins syntesehastighet kan endres av ulike faktorer
ja, for eks. av cytokiner ved aktiv inflammasjon / infeksjon!
proteinkonsentrasjonen ekstravaskulært vs intravaskulært
20 g/L vs 60-80 g/L, dvs 3-4x så høy proteinkons intravaskulært
proteinets masse = antall __
__ = antall aa
kDa
1000 Da = 1000 u
albumin og immunoglobulinene utgjør rundt __ % av plasmaproteinkons
90 %
albumin har relativt høy molekylvekt
relativt LAV molekylvekt på 66 kDa
albumin fins kun i det intravaskulære væskerommet
60 % av albuminet fins i det interstitielle væskerommet (ekstravaskulært)
hvilket væskerom er albuminkonsentrasjonen høyest?
i det intravaskulære væskerommet
hvorfor er [albumin] høyere intravaskulært enn interstitielt når 60 % av albuminet fins interstitielt?
fordi albuminet tynnes ut i det større interstitielle væskerommet, som inneholder 3x så mye væske som det intravaskulære
et svært viktig protein jeg måler og vurderer daglig som ikke er et plasmaprotein
Hb
jo større proteinet er, dess mer fins det av det i det ekstravaskulære væskerommet
dess større protein, dess MINDRE av det ekstravaskulært
to gigantiske intravaskulære plasmaproteiner
IgM og beta2-makroglobulin
tre ulike trykk som utøver krefter i og rundt blodbanen, og som dermed påvirker plasmavannet og konsentrasjonene av plasmamolekylene
hydrostatisk trykk
osmotisk trykk
kolloidosmotisk trykk
transudat vs eksudat
+ transudat = proteinfattig interstitiell væske pga økt trykk
+ eksudat = proteinrik væske pga inflammasjon og økt karpermeabilitet
et kardiogent lungeødem er eksudativt
kardiogent lundeødem er transudativt; hjertesvikt gir økt pulmonalt trykk og dermed transudativt interstitielt ødem i lungeparenkymet
konsentrasjonen av plasmaproteiner påvirkes ikke av kroppsleie/-stilling
jo! [plasmaprotein] påvirkes raskt av stillingsforandringer. oppreist stilling vil det økede hydrostatiske trykket føre til at mer plasmavann går ekstravaskulært, slik at intravaskulær [plasmaprotein] øker med 5-15 %. pas bør derfor sitte/ligge 10min før prøvetaking
småmolekylære proteiners vekt
< 60 kDa
halveringstid og glomerulær filtrasjon av plasmaproteiner
proteiner < 30 kDa filtreres nærmeste fritt og har dermed kort halveringstid i sirkulasjonen
alder og hormoner har ingen innvirkning på plasmaproteinene
jo… [Ig] hos nyfødte, [transferrin] hos gravide og pas på p-piller..
gravide, plasmavolum og plasmakonsentrasjon
graviditet øker plasmavolumet, og dermed fortynnes enkelte plamaproteiner, f.eks [albumin] kan falle med 25%
aktiv prosess = __-reaksjon
__ = akuttfase-reaksjon. “aktiv prosess” bedre? dekker også kroniske betennelsesprosesser og viser til det innate immunforsvarets høye produksjon av cytokiner
ved vevsskade og inflammasjon av et visst omfang vil det ila noen dager opptre karakteristiske forandringer i kons. av de enkelte plasmaproteinene, en såkalt __
akuttfase-reaksjon
immunoglobulinene og akuttfase-reaksjon
immunoglobulinene stiger etter 2-3 uker ved kompliserende bakteriell infeksjon
akuttfaseproteinene jeg kan måle ved en aktiv prosess hos pasienten
CRP, AAT, haptoglobin, komplementfaktorene C3 og C4, orosumukoid, ceruloplasmin, ferritin og fibrinogen
fibrinogen er et akuttfaseprotein
jep!
to akuttfaseproteiner jeg ikke tidligere hadde så mye kjennskap til
orosumukoid og ceruloplasmin
plasmaproteiner øker alltid ved aktiv prosess, ingen faller i konsentrasjon
jo! albumin, prealbumin og transferrin
jernstatus kan være vanskelig å vurdere ved samtidig akuttfasereaksjon
jep, hvorfor?
de to vanligst brukte proteinene for å undersøke jernmangel
ferritin og transferrin
konsentrasjonsøkningen av akuttfaseproteinene er som regel 2-4x
CRP kan øke med flere hundre ganger, de øvrige akuttfaseproteinene øker ofte 2-4x
når kan CRP-stigning måles ved aktiv prosess?
etter 8-12 timer
analyse og analytt
en analysemetode - som f.eks CRP-måling - har akuttfaseproteinet C-reaktivt protein som analytt
virale infeksjoner medfører ofte større forandringer av akuttfaseproteinene enn bakterielle infeksjoner
omvendt
hvilket akuttfaseprotein stiger mer enn øvrige akuttfaseproteiner ved leveraffeksjon?
alfa1-antitrypsin AAT
hvilket akuttfaseprotein stiger mer enn øvrige akuttfaseproteiner ved leveraffeksjon?
alfa1-antitrypsin AAT
hvordan fører innate immuncellers sekresjon av cytokiner til forhøyet plasmaproteinproduksjon i leveren?
cytokinene føre med sirkulasjonen til leveren og regulerer der transkripsjonen av de gener som koder for de enkelte plasmaproteinene
plasmaprotein-analyser ved aktiv prosess
CRP, AAT, ferritin, fibrinogen, albumin
i aktive prosesser vil s-albumin øke
falle
når sees klart forøkt s-albumin?
ved dehydrering, da vil også andre plasmaproteiner måles forhøyet
to etiologier for redusert s-albumin
- aktiv prosess
2. leversvikt
hvordan skille aktiv prosess fra leversvikt?
kan foreligge samtidig, men ved aktiv prosess vil s-albumin være redusert, bilirubin normal og andre plasmaproteiner være forhøyet.. ved leversvikt vil det foreligge redusert albumin og forhøyet bilirubin og INR.
[albumin] endres raskt ved leversykdom
nei, prealbumin og INR bedre
AAT-mangel
kan gi lunge- og leversykdom, spesifikt emfysem og et bredt spekter av leversykdom inkl hepatitt, cirrhose, kolestatisk ikterus.
AAT hemmer __
nøytrofil elastase
haptoglobins viktigste funksjon
binder fritt Hb, som er nefrotoksisk i fri sirkulasjon
fritt Hb inneholder __ og kan danne __ som igjen kan gi oksidativ skade
__ inneholder jern som kan danne ROS og gi oksidativ skade
halveringstid haptoglobin vs haptoglobin-Hb-komplekset
3-4 dager vs 10-30min
når måle haptoglobin?
mistanke om intravaskulær hemolyse
lav haptoglobin er en sensitiv og spesifikk analysemetode for __
hemolyse