KBF: Betennelsesmarkører Flashcards
__ ledsager mange ulike sykdomstilstander
inflammasjon
inflammasjon = __
__ = betennelse
jeg bør bruke begrepet “inflammasjon” til mine pasienter
kanskje “betennelse”, mer norsk og forståelig?
inflammasjon skjer ved både autoimmunitet, traume, infeksjon og koronar sykdom
ja blant annet
beskriver kroppens umiddelbare respons på betennelsesstimuli
aktiv prosess (= akuttfasereaksjon)
de viktigste betennelsesmarkørene
CRP, ESR/SR, prokalsitonin, cytokiner, SAA
betennelsesmarkørene er spesifikke og kan fortelle meg hvilke tilstand pasienten har
nei
hvorfor heter det “CRP”?
C-reaktivt protein, binder seg til C-polysakkaridet i kapselen til pneumokokker, stiger relativt tidlig ved inflammasjoner og synker raskt ved normalisering av tilstanden
CRP halveringstid
15-20 timer, noe litteratur sier 18 timer
CRP ref
< 4 mg/L, ofte < 1 mg/L
CRP-stigning kan sees umiddelbart etter sykdomdebut
etter 8-12 timer ved betennelsesstimuli
hva stimulerer prod av CRP og hvor skjer prod?
proinflammatoriske cytokiner, spes IL-6, synt skjer i leveren
CRP kan stige til flere hundre mg/L i løpet av 1-2 døgn
ja!
CRP og grad av betennelse
CRP er nyttig ved både høygradig og lavgradig inflammasjon
CRP sin eneste funksjon er å inngå i inflammasjonsreaksjonen
nei CRP har en fysiologisk funksjon som utforskes de senere årene.
CRP har kun antiinflammatoriske effekter
både pro- og antiinflammatoriske effekter
CRP gir en __ komplementaktivering og virker __
CRP gir begrenset __ og virker opsoniserende
CRP er et opsonin
ja, dvs stimulerer til fagocytose av patogenet
CRP påvirkes mest av virale infeksjoner
mest av bakterielle infeksjoner. to unntak!
hvilke to virale infeksjoner kan gi høy CRP, på linje med bakteriell infeksjon?
influensa og mononukleose
CRP og perioperativ vurdering
ved preoperativ økt CRP kan det hende at operasjonen må utsettes, da økt CRP tyder på aktiv prosess, som er kontraindikasjon for kirurgi.
postoperativt vil CRP umiddelbart økes, men falle i de påfølgende postoperative dagene.
postoperativt CRP-fall uteblir
tyder på postoperativ komplikasjon som infeksjon, hematomdannelse eller venetrombose.
tre typiske postoperative komplikasjoner som CRP kan måles ved
INFEKSJON
HEMATOMDANNELSE
VENETROMBOSE
CRP og transplantasjon
CRP stiger raskt ved forkastelsesreaksjon etter transplantasjon
alle sykdommer med innbyrdes fellestrekk gir samme CRP-respons
av ukjente grunner gir enkelte sykdommer som innbyrdes har mange fellestrekk, ulik CRP-respons
CRP-respons ved SLE/UC vs RA/Crohns
+ lav CRP-respons selv ved høy sykdomsaktivitet ved SLE og ulcerøs kolitt.
+ kraftig CRP-respons ved RA og Mb Crohns
CRP og kardiovaskulær sykdom
CRP = risikomarkør for kardiovaskulær sykdom
interkurrent sykdom
samtidig sykdom
CRP skal normalt ligge på rundt 4 mg/L
ofte < 1 mg/L, og en måling med flere ukers mellomrom og uten interkurrent sykdom med CRP på rundt 4 mg/L tyder på økt risiko for kardiovaskulær sykdom
rasjonalet bak CRP som risikomarkør for kardiovaskulær sykdom
CRP på rundt 4 mg/L tyder på lavgradig inflammasjon i aterosklerotiske kar
hva er vært viktig å vurdere når jeg analyserer CRP?
sykdomsdebut < 12 timer > ?? kan ikke stole på CRP dersom sykdomsdebut under 12 timer…?
SR
SenkningsReaksjon
ESR
Erytrocytt SedimentasjonsRate = SR
den internasjonalt anbefalte metode for å måle SR
Westergrens metode
sedimenteringshastigheten
avhengig av partikkelstørrelsen og viskositeten i plasma
pengerulldannelse
erytrocyttene vil danne “pengerull” = sedimentering
erytrocyttene har en negativt ladet overflate, som medfører …
… gjensidig elektrisk frastøtning.
to plasmaproteiner som motvirker erytrocyttenes gjensidige elektriske frastøtning
fibrinogen og Ig
sedimenteringshastigheten og form/størrelse/antall erytrocytter
spiller en rolle!
- polycytemi = lav SR
- lav EVF/hematokrit = høy SR
EVF = __ = __
__ = Erytrocytt-VolumFraksjon = hematokrit/Hct
EVF ref
K>12 år = 0.37 - 0.48
M>12 år = 0.41 - 0.50
viktigste determinant for SR
fibrinogen!! T1/2 5dager, som gir langsom SR-respons, lite spesifikk
meget høy SR-verdi
> 70 mm/t kan tyde på alvorlig sykdom. ved SR > 100 mm/t fant man i et studie interkurrent sykdom hos 2/3 (infeksjon, malignitet, revmatiske sykdommer og nyresykdommer)
hva måler CRP og SR
AKTIV PROSESS
SR gir ofte tilleggsopplysninger og bør som regel rekvireres sammen med CRP
sjeldent, og SR krever en del blod fra pasienten…
sjeldent indisert med SR..
jep, og det krever mer blod enn vanlig prøvetakingsanalyse, samt større ressursbruk i laboratoriet med manuell håndtering
Pct = __ = __
__ = prokalsitonin = et forstadium av kalsitonin
Pct er i dag en viktig parameter spesielt for denne tilstanden
alvorlig bakteriell infeksjon / SEPSIS
prokalsitonin hevdes å samvariere bedre med den kliniske tilstanden ved sepsis enn CRP
ja!
kalsitonin syntese
syntetiseres normalt i C-cellene i tyreoidea ved uttrykk av Calc-1-genet. ved alv bakterielle infeksjon uttrykkes Calc-1-genet i mange vev
Pct ref
< 0.1 mcg/L
pct er spesifikk for alv bakteriell infeksjon / sepsis
nei, men svært høye pct-verdier måles ved sepsis, 2-10 mcg/L
sepsispasienter har ALLTID forhøyet Pct
nei, i sjeldne tilfeller ikke, men nyere og mer følsomme målemetoder har redusert dette problemet betydelig
Prokalsitonin pct stiger noe senere enn CRP
pct stiger tidligere enn CRP! studier har funnet at pct stiger etter 4t mens CRP 12-24 timer
pct både stiger og faller raskere enn CRP ved alvorlig bakteriell infeksjon
jep! dvs at pct egner seg bedre til å vurdere terminering av intensiv ab-behandling
pct og spedbarn
studier har vist at PCT/prokalsitonin er minst like god parameter som CRP og LPK ved sepsis hos småbarn
pct er normalt sett lavere de første levedøgn
normalt høyere
fem viktige cytokiner
+ TNF-a og IL-1 !!
+ IL-6, IL-8 og IL-10
cytokinanalyse og sepsismistanke
cytokiner stiger enda tidligere enn pct ved sepsis = potensial til tidlig diagnose
cytokinanalyse har en rutinemessig plass i diagnostikken av inflammatoriske tilstander i dag
nei, pga stor interindividuell variasjon, betydelige analysekostnader og lav spesifisitet = Ingen rutinemessig plass i dag
SAA = __ = ett __
__ = Serum Amyloid A-protein, et akuttfaseprotein
SAA stiger like raskt og kraftig som CRP
ja, brukes lite i klinikken i dag, kanskje pga CRP gir nok info?
er det nyttig å rekvirere og analysere både CRP og SAA?
njæ…? jeg holder meg foreløpig til CRP
LPS = __ = frigjøres ved __
__ = LipoPolySakkarid = frigjøres ved gramnegative infeksjoner fra bakterienes cellevegger
LPS er et __-produkt
bakterieprodukt, ikke en endogen betennelsesmarkør
LBP
LPS-bindende protein, ledd i mekanismen for LPS-aktivering av monocytter, et akuttfaseprotein som øker særlig ved gramneg sepsis, stiger sent (etter 36t), ingen rutinemessig plass i diagnostikken