mutacion como causa de enfermedad Flashcards
polimorfismo
variante genetica que aparece en distintas formas, en forma de distintos alelos, pero siempre en la misma posicion de un cromo
mutacion
variante genetica que da lugar a enfermedad. en la posicion de un cromosoma que codifica para x proteina encontraremos que algunas personas difieren de otras en las bases que la codifican
SNPs
variaciones de nuceotidos
diferencia entre polimorfismo y mutacion
- polimorfismo: son neutros pero pueden dar predisposicion a enfermedad
- mutacion: causa enfermedad
frecuencias alelicas de mutacion y polimorfismo
- mutacion: freq alelica menos abundante
- polimorfismo: freq alelica mayor
( >1%)
SNVs
hoy en dia hablamos de variantes en vez de polimorfismos
tipos de variantes
raras o comunes
-malignas o benignas
variantes raras, benignas
no preocupan, baja freq alelica, no peligrosas
variantes raras patogenicas
peligrosas, predisponen a enfermedad, baja freq alelica –> mutacion
variantes comunes, benignas
no preocupan
variantes comunes, patogenicas
gran repercusion en la poblacion. predisponen
que es patologico y que es benigno
dependiendo del efecto que tenga la variante sobre la proteina para la que codifica
que es raro y que es comun
- variantes raras = MAF <1%
- variantes comunes = MAF >5 %
- variantes de baja freq = entre 1% y 5%
variantes comunes
mas benignas
¿ penetrancia de las mutaciones en personas con mutacion ?
100%
variantes raras
mas malignas
mutaciones de novo
surgen en el hijo, no estaban en presentes en ninguno de los dos progenitores
- se producen en gametogénesis
que mutaciones pasaran a la descendencia
las que tienen lugar en la formacion de la linea germinal
tasa mutacional en la linea germinal
muy baja
1,2x10^-8 nucleotidos/generacion
cuantos nucleotidos tenemos en el genoma
3 mil millones
cuantas mutaciones de novo tenemos cada uno
50-60
la principal causa celular que da lugar a mutaciones
replicacion de ADN
porque la probabilidad de mutaciones es mayor en la linea paterna
- los espermatozoides proliferan constantemente por tanto acumulan mas errores
- las celulas quiescentes como los ovulos no acumulan tantos errores
relacion de de mutaciones de novo
4:1
linea paterna mas que en la materna
como aumenta el numero de mutaciones en la linea paterna
con la edad
-los esperma al aumentar la edad tienden a acumular mas errores durante replicacion
CDS
engloba desde el codon de inicio al codon de parada
- da lugar a proteina
mut en CDS
alterara la prot resultante
mut en 5´UTR Y 3`UTR
no patogenicas, no se traduce
mut en CT y AG
cambia el mRNA resultante
afecta a la funcion del gen
- CT y AG constituyen las secuencias de consenso de splicing
coordenadas a nivel de los genes
ATG coordenada numero 1 –> inicio de traduccion
coordenadas a nivel del mRNS y prot
primero siempre met
