caracteristicas esenciales del cancer Flashcards
que tienen en comun todos los tumores malignos
- las capacidades que adquieren las celulas tumorales
- caracteristicas que permiten que aparezcan estas capacidades de las cel tumorales
que tipo de proliferacion tiene un tumor
CLONAL
pero clonal no quiere decir que sean identicas, las cel tienen inestabilidad genetica
inestabilidad genetica
la conversion a cel maligna se asocia a tener mas facilidad para acumular errores geneticos tantos que le dan nuevas capacidades al tumor= malignidad
de que deriva la heterogeneidad
inestabilidad genetica
capacidades tumorales
- Señalización proliferativa sostenida
- Evasión de supresores de crecimiento
- Evasión del sistema inmune
- Replicación inmortal (telómeros y telomerasa)
- Inflamación inducida por el tumor
- Invasión y metástasis
- Inducción de la angiogénesis
- Inestabilidad genética y mutación
- Resistencia a apoptosis y otras formas de muerte celular
- Desregulación metabólica
microambiente tumoral
cel tumorales + cel estromales (normales)
- las cel estromales le quitan o le ponen a las tumorales capacidades malignas
- son igual de imp
oncogenes
proteínas que en condiciones fisiológicas intervienen en la proliferación y cuando se alteran genéticamente, favorecen la proliferación en el cáncer,
pro-oncogen
Al gen no alterado, previo a mutacion
oncogen
cuando el prooncogen muta
prot que intervienen en las vias de señalizacion de proliferacion
● Factores de crecimiento
● Receptores de estos factores de crecimiento
● Factores de transcripción
● Señales de transducción
● Ciclinas y Kinasas dependientes de ciclinas, que gobiernan el ciclo celular
mut en receptores de factores de crecimiento
- la mut causa que el receptor envie señales en ausencia de su ligando, haciendo que la cel se esté constantemente replicando
Mutaciones que causan la producción excesiva de una proteína de proliferación
- el aumento de produccion viene dado por reordenamientos cromosomicos
- trozos de ADN se incorporan a un lugar equivocado
- gen menos activo/ metilado –> expresa excesivamente
funcion de promotores en genes
gobiernan cuales se expresan y cuales no, dando lugar a diferenciacion de las celulas
autocrine paracrine loop
lo que haga la cel estromal influye en la cel tumoral
mutaciones que silencian genes supresores de tumores
da lugar a adquision de la capacidad proliferativa excesiva
retinoblastoma
prot que siempre esta presente y ligada a E2F
- cuando se separa E2F va al nucleo induciendo la replicacion
- una mut que impada la union, deja via libre para proliferacion
p53
frena la proliferacion, ya que de normal pone freno al ciclo celular para reparar daños en la cel
- una mut hace que haya mas proli
mut que hagan disminuir apoptosis
apoptosis deficiene –> cancer
- ser impermeable a las señales de apoptosis hace que haga mas proli
inmortalidad replicativa
longitud de los telomeros determina el numero de divisiones
- tumores activan el promotor telomerasa confiriendo inmortalidad a las celulas
factores pro-angiogénicos
- la proli incrontrolado del tumor no tiene señales externas
- se forma un cumulo de celulas el cual necesita nutrientes
como se conecta un tumor a red de vasos
- atrayendo vasos normales
- generando vasos normales desde su interior que van creciendo y se conectan a red sanguinea (NEOANGIOGENESIS)
celulas que intervienen en la NEOANGIOGENESIS
- cel hematopoyeticas circulantes
- transforman cel mesenquimales a cel con funcion vascular
- “sprouting angiogensis”
tumor como herida
se manifiesta como herida y durante inflamacion, se aprovecha y crece
- los tumores que son capaces de generar mas inflamacion son mas agresivos
- mas proli, mas vasos–> mas inflamacion –> mas agresividad
la angiosgenesis es importante para
- vascularizacion
- metastasis e invasion
requisitos para metastasis
- debilitamiento de las uniones intercelulares
- degradacion de la MEC: mediante metaloproteinasas
- migracion: capaces de infiltrarse
- sobrevivir en torrente sanguineo
- reconocer las puertas de salida: quimiotaxis
- soportar las condiciones de crecimiento de dicho organo . anidamietion
epithelial- mesenchymal transition
tumores tienen la capacidad de desdiferenciarse
- cuanto mas diferenciados son mas benignos
- cuanto mas indiferenciados, mayor proliferacion y mas malignos
las cel tumorales se desdiferencian
- se activan genes que tienen que ver con funciones muy especificas de la cel madre
- alteraciones geneticas que bloquean señales de diferenciacion
- la cel se trans-diferencia (cuando la cel de un linaje se diferencia a otro)
transdiferenciacion
Las órdenes que estaban silenciadas para producir x proteínas, se activan, mientras que las que estaban activadas y daban el fenotipo anterior, se silencian.
para que es importante la transicion
invadir y metastatizar
- ganan libertad de movimiento
- no da ventaja proliferativa, da ventaja para invadir
metastatic dormany (latencia)
- durante mucho tiempo, las células que se van metastatizando no crecen ni dan manifestaciones.
- Antes de ser detectadas por la aparición de un tumor, estaban en algún lugar del organismo pero no crecían
evasion del sistema inmune
para que el tumor se extienda tiene que evitar al sistema inmune
- falta de antigenos que inducen respuesta
- falta de expresion HLA
- inhibicion de la presentacion antigenica
- inhibicion de citoquinas y migracion linfocitaria
- estimulacion de mol checkpoint
falta de antigenos que inducen respuesta
si las proteinas tumorales no son lo suficientemente diferentes, no habra reconocimiento antigenico
quimioterapia
para que liberen las cel tumorales Ags = reconocimiento
inmunoterapia
sustancias que inhiben checkpoints y reactivan los linfo exhaustos
desregulacion metabolica
efecto warburg
- glucolisis aeróbia
- permite adaptarse a situaciones de hipoxia continuada
