HIPERSENSIBILIDAD Flashcards
hipersensibilidad
respuesta inmune alterada frente a un antígeno, que no se produce en la población general y que causa daño o enfermedad
- Que no se da en condiciones normales
- Que produce daño o enfermedad
diferancia entre alergia y hipersensibilidad
- alergia se dirige contra antígenos extraños, exogenos
- las hipersensibilidades se dirigen contra antigenos endogenos y exogenos
hipersensibilidad tipo 1
mediada por IgE
- reaccioned anafilacticas
- no activa el complemento
- cel: mastocitos
hipersensibilidad 2
- antigenos concretos
- IgG e IgM
- activa complemento
- macrofagos y neutrofilos
hipersensibilidad 3
mediada por inmunocomplejos
- IgG e IgM
- inmunocomplejos se depositan y hacen daño
- neutrofilos
hipersensibilidad 4
respuesta inmune celular
- no anticuerpos
- no complemento
- linfo y macrofagos
caracteristicas de hipersen 1
- predisposicion genetica
- activacion de Th2 que libera IL35, IL4, IL5..
fase de sensibilizacion de reaccion alergica
- Las células dendríticas presentarán el antígeno a los linfocitos T vírgenes en el timo, junto con una señal 2 de coestimulación + liberación de ciertas citoquinas = se activarán y diferenciarán en Th2.
- Los linfocitos Th2 producen IL-35, que favorecerá la activación de eosinófilos, e IL-4 + IL-5, que inducirán a las células plasmáticas (B) a producir IgE en respuesta al antígeno/alérgeno.
- IgE se unirá a células que tienen receptores para la región constante de este anticuerpo (Fc receptor para IgE = FcR𝜀): los mastocitos.
fase de reaccion de reaccion alergica
ante una segunda exposición a ese mismo antígeno, éste se une a las IgE presentes sobre la superficie de mastocitos (han sido recubiertos en la 1a exposición). Los mastocitos se activarán al contactar con la Fc de IgE + antígeno, y liberarán una serie de gránulos = degranulación.
degranulacion de mastocitos. fase temprana
- inmediata
Hiper1
degranulacion de mastocitos. fase temprana
mastocito libera el contenido de granulos: histamina, proteasas factore quimiotacticos
- histamina mediador del daño se une a 2 receptores:
H1: contraccion del musculo liso , en cel endoteliales aumenta la permeabilidad y vasodilatacion–> edema
H2: aumenta la secrecion gastrica del estomago, disminuye la degranulacion ejerciendo control
mediadores secundarios. fase tardia
union de IgE al receptor FcR no solo induce degranulacion sino que activa a la fosfolipasa A2 y esta producira :
- prostaglandinas: quimiotaxis, aumento permeabilidad …
- leucotrienos: quimiotaxis, vasodilatacion = edema
fases clínicas HS tipo 1
- liberacion de granos
- liberacion mediadores secundarios
enfermedades por HS tipo 1
- alergias alimentarias
- polinosis: alergia al polen
- asma bronquial : broncoconstriccion, edema y moco
- reacciones anafilacticas: cuando el alergeno se absorbe
test para el estudio de HS tipo 1
· identificar el antigeno:
- test in vivo:
–> intradermoreaccion
–> epidermoreaccion
- test in vitro: IgE específica
· identificacion del mecanismo patogénico:
- medir metabolitos de histamina
- medir triptasa
HS 2 o tisular puede producir daño por :
- lisi mediada por complemento
- fagocitosis
- daño mediado por neutrofilos
- ADCC
- formacion de Ab frente receptores celulares
lisis mediada por complemento
IgG e IgM producen activación de complemento. En una anemia hemolítica, estos anticuerpos activan el complemento, se forma el MAC, crea un poro y causa lisis de las células.
fagocitosis
los fagocitos tienen receptores para C3b y para IgG (FcRIII𝛾). A través de una molécula o la otra, se produce fagocitosis de aquello a lo que hayan opsonizado: eritrocitos en algunas anemias, o plaquetas en la trombocitopenia púrpura idiopática.
daño mediado por neutrofilos
- Los antígenos se unen a las células endoteliales.
- Ese depósito de antígenos en ellas da lugar a que se unan allí los
anticuerpos (IgG), y que el complemento se active sobre las células
endoteliales. - C3b produce quimiotaxis (guía)
- Se produce la unión del neutrófilo, al anticuerpo IgG y a C3b (a través de
los respectivos receptores) - El neutrófilo se degranula tras la unión, vertiendo sus gránulos lisosomales
sobre el endotelio. Este evento es lo que produce daño tisular.
Importante: el antígeno que ha producido el daño no es endotelial, sino un Ag que se ha depositado allí.
ADCC
las células NK inducirán apoptosis, tras unirse a una célula opsonizada por IgG, a través de:
- Interacciones Fas-FasL
- A través de la liberación de perforinas y granzimas
formacion de Ab frente a receptores celulares
activadores o inhibidores
➢ Miastenia gravis = Ab inhibidores. No hay contracción muscular.
➢ Enfermedad de Graves = anticuerpos activadores. Se trata de un hipertiroisidimso autoinmune.
enfermedades por HS tipo 2
● Por opsonización y fagocitosis→ Anemias hemolíticas, Púrpura trombocitopénica idiopática
● Por inflamación mediada por complemento y receptores Fc→ Síndrome de Goodpasture, endocarditis reumática, pénfigo,…
● Respuestas fisiológicas anormales sin lesión celular o tisular→ los anticuerpos modifican el receptor de células sin cargárselas, inactivando o activándolas pero sin causar daño celular. Enfermedad de Graves (hipertiroidismo), Miastenia Gravis (Ach; caracterizada por ptosis), Anemia perniciosa,..
a que deriva el consumo del complemento
hipocomplementemia
HS3 o mediada por inmunocompolejos
IgG e IgM se unen a antigeno X y forman complejos Ag-Ab
si son muy peq –> riñon
si son grandes –> fago
si intermedios–> peligro : vasculits, artritis, glomerulonefritis
secuencia de eventos en HS3
inmunocomplejos se depositan
activa la via clasica del complemento
- Los componentes del complemento producen quimiotaxis = llegan los neutrófilos. Estos se unen a la Fc de IgG = liberan sus proteasas y producen lesión.
- C3a y C5a = son anafilotoxinas, y por tanto inducen que también haya degranulación de los mastocitos (mismas sustancias que vimos en la hipersensibilidad tipo I )
enfermedades por HS 3
● Lupus eritematoso sistémico (multisistémico: lesiones cutáneas, nefritis, artritis,…)
● Glomerulonefritis post-estreptocócica (PSGN)
● Alveolitis alérgica extrínseca
test para el estudio de HS 3
- investigar la existencia de inmunocomplejos circulantes
- investigar muestras histologicas
- ver si hay hipocomplementemia
HS 4 o celular
daño:
- a traves de linfo T citotoxicos
- mediante th1
manifestaciones de la HS 3
- hipersensibilidad por contacto
- hipersensibilidad tuberculínica
- hipersensibilidad granulomatosa
- hipersensibilidad mediada por linfo T citotóxicos
enfermedades por HS4
- diabetes tipo 1
- artritis reumatoide
- esclerosis multiple
- sindrome de Guillsin Barré
- desmatitis por contacto
