inmunoterapia del cancer Flashcards
ciclo de la inmunidad- cancer
- se liberan ant tumorales
- cel dendritica reconoce esos antigenos en un contexto proinflamatorio
- migra a los organos linfoides, donde presenta el Ag a los linfo T
- LT se activan
- salen del organo linfo, se extravasan y se dirigen al área del tumor
clasificacion del tumor en funcion del microambiente tumoral- inmune
- tumor esta lleno de linfo: inflamado o caliente
- el tumor no tiene infiltrado linfocitario: no inflamado o frio
- ni caliente ni frio. vemos que existen linfo que llegan al borde del tumor pero no entran–> tumores inmuno excluidos
- ni caliente ni frio: si hay infiltrado pero de cel de tipo Treg y macrofagos que son inmunosupresores
criterios de los tumores
- expresion de PD-L1
- presencia de linfo
tipos de tumores
- tipo 1 ( PD-L1 + linfo )
- tipo 2 (no PD-L1 no linfo)
- tipo 3 ( PD-L1, no linfo)
- tipo 4 (no PD-L1 si linfo )
tipo 1 –> PD- L1 + linfo
- resp activada
-pero en los linfo durante señal 2 prevalece la señal inhibidora
-PD-L1 se une a PD 1 expresado sobre los LT y está inhibiendo. Existe la capacidad de montar una respuesta, pero la coinhibición hace que resulte imposible, y no puede montarse completamente.
Aproximación terapéutica para tumores tipo I:
bloqueo de la unión PD1/PD-L1
tumores tipo 2: no PD-L1 no linfo
- no hay respuesta inmune
- No hay expresión de coinhibidores, pero tampoco hay nada que inhibir.
Aproximación terapéutica para tumores tipo II
no hay respuesta, hay que crearla. Para ello, usaremos vacunas exógenas y endógenas. Administramos el antígeno y creamos la respuesta.
tipos de antigenos para vacunas (exogenos)
- asociados a tumor: no son exclusivos de la cel tumoral, prot sobrexpresadas, marcadores de diferenciacion, habra efecto adverso
- neoantigenos: mol generadas y expresadas por los tumores como consecuencia de mutaciones
vacunas profilacticas actualmente disponibles
- HPV para cancer de cervex
- HepBV para cancer de higado
no son terapeuticas
vacunas terapeuticas actualmente disponibles
- provenge: terapeutica de cel dendriticas para cancer de prostata
vacunas con antigenos endógenos
- inducir la resp inmunitaria haciendo que el propio tumor libere esos antigenos
vacunacion in situ
- vacuna para tuberculosis
- Los Virus oncolíticos también pueden ser utilizados. Hacen que la célula tumoral se lise y libere los antígenos
- radioterapia y quimioterapia, hace que la célula tumoral libere señales de peligro que normalmente no soltaría, haciéndolo reconocible ante el sistema inmune.
terapia celular adoptiva: incapaces de generar una respuesta
- se cogian linfo infiltrantes del tumor, se expandian in vitro y se infundían, sin modificar
- Estudios posteriores han utilizado células modificadas
(TCR o CAR): se coge un linfocito y artificialmente, mediante modificación genética, ponemos el receptor que reconoce al antígeno que nos interesa.
(mirar apuntes pag 80)
que tipo de cal reconocen los linfo CAR
solo prot que estan en la superficie
que tipo de cel reconocen los linfo TCR
contra antígenos tanto de dentro como de fuera, siempre y cuando sean expresados sobre un MHC
terapia con anticuerpos biespecíficos
- por un extremo se une a antigenos especificios en superficie de cel tumoral
- por el otro extremo actua como agonista de mecanismo de activacion
maneras de calentar el tumor
mediante vacunación, terapia celular adoptiva o terapia con anticuerpos biespecíficos.
tumores tipo 3: no linfo si PD-L1
no existe respuesta, hay que crearla + bloqueadores de PD1/PD-L1
- tenemos que calentar el tumor
combinacion de vacunas con inhibdores de check point
inducimos la respuesta con la vacuna, para crearla y la reforzamos con el uso de inhibidores de check point
combinacion de radioterapia con inhibidores de check point
creamos contexto proinflamatorio en el tumor que lleva a la liberacion de antigenos tumorales
- esta se refuerza con los inhibidores de check point ( anti CTLA4, anti PD-1…)
porque algunos tumores se vuelven resistentes
pq expresan no solo PDL1 sino también CTLA4. Aparición de PD 1, PDL1, CTLA4,.. puede aparecer en respuesta a calentar, como mecanismo de defensa, por lo que vamos inhibiendo los factores inhibidores.
tumores tipo 4: si linfo no PD-L1
consiste en bloquear los mecanismos inmunosupresores, que no tienen porqué ser la activación de checkpoints como PD1/PD-L1, sino macrófagos, Treg, … que liberan IL-10, TGF-β.
