causas de daño celular. necrosis y apoptosis Flashcards
etiología
causa que provoca enfermedad
patogenia
mecanismos causales que van a desencadenar una serie de procesos que llevan a enfermedad
que respuesta pueden provocar los estímulos en nuestras celulas
- hipertrofia: mas grande
- hiperplasia: multiplica
- atrofia: mas pequeño
- metaplasia: cambio de forma
necrosis
SIEMPRE proceso patologico acompañado por inflamacion
en que resulta una necrosis causada por isquemia
falta de oxigeno y muerte celular
que indica el color rojo cereza
intoxicación por CO
que puede causar necrosis
- agentes fisicos
- agentes quimicos
- infecciones (bacterianas, viricas, parasitos ..)
- reacciones inmunológicas
- alteraciones geneticas
- desequilibrio funcionales
que factores determinan el daño celular
- agente causal
- naturaleza
- magnitud de exposicion
- forma de exposicion
- estado de celula
- tipo celular
- reposo o ciclo celular
- capacidad de adapatacion y sensibilidad a cambios
como se poduce daño celular
- disminucion del ATP
- daño mitocondrial
- flujo de entrada de calcio
- estres oxidativo. formacion de ROS
5.permeabilidad de las membranas - daño del ADN y proteinas
disminucion del ATP
en isquemia ante falta de o2
no se produce fosfo oxidativa por tanto no ATP
- disminuye bomba Na/K
entra Ca2+ y h2o y resulta en edema celular
–> degenaracion hidropica
- falta de o2 : aumenta glucolisis , se acumula acido lactico y aumenta acidez, menos pH, grumos de cromatina nuclear
- desprendimiento de ribosomas, menos sintesis de prot
daño mitocondrial
- aumenta la permeabilidad de membrana mitocondrial
esto hace que se viertan los contenidos - se libera mas Ca2+ y prot proapoptóticas que pueden activar la via apoptotica
flujo de entrado Ca2+
aumenta actividad de enzimas como fosfolipasas y proteasas
estres oxidativo. formacion de ROS
hipoxia provoca acumulacion de electrones lo cuales reaccionan con otros productos y generan ROS
-los radicales libres hacen que se degraden proteinas y mas moleculas
permeabilidad de las membranas
- causado por ROS
- junto con fosfolipasas y proteasas ( liberadas por + Ca2+) causa daño en :
· mem celular, mitocon, lisosomal - liberación de proteinas proapoptoticas, proteasas lisosomales …
cambios notables durante el daño celular
primero se notan los ultraestructurales luego microscopicos y por ultimo los macroscopicos
tipos de necrosis
- coagulacion
- gangrenosa
- licuefactiva
- caseosa
- grasa o enzimatica
- fibrinoide
necrosis coagulación
- desnaturalización y degradación proteica
- muerte por hipoxia: autolisis
necrosis gangrenosa
- necrosis de coagulación + infección bacteriana
- típica de infarto
- húmeda, seca
necrosis fibrinoide
- acumulación de fibrina + neutrofilos en vasos sanguineos
- enfermedades inmunológicas
- consecuencia: vasculitis, hipertensión arterial maligna
necrosis grasa/ enzimatica
- daño en adipocitos –> liberacion de a. grasos –> se combinan con Ca2+
- ej: pancreatitis
necrosis licuefactiva
- degeneración rápida de tejido –> licuado
- ej: SNC, cerebro
necrosis caseosa
- alteración 100% de estructura tisular –> pierde forma
- se forma granuloma
- ej: tuberculosis
estructura requeson
apoptosis
- muerte celular programada (suicidio interno )
- NO inflamación
- de forma ordenada
tipos de apoptosis
- fisiologica
- patologica
porque en apoptosis no hay inflamacion
no se vierten los contenidos celulares al intersticio
apoptosis patologica
- daño ADN + acumulación prot dañadas
- infecciones
- procesos de atrofia patologica
- desuso muscular
como se activa apoptosis en situaciones patologicas
- daño de ADN
- acumulacion de prot dañadas
- infecciones
- procesos de atrofia patologica
regulacion apoptosis patologica
- contraccion de mb + degradación de orgánulos
- atrofia –> vesiculas en mb. intacta–> no inflamación
- division celular
- macrofagos eliminan celula
apoptosis fisiológica
- remodelación tejidos/organos
- duración: toda la vida (embriogénesis)
- tej donde se depositan hormonas: cuando cesa el estímulo hormonal –> muere
- ej. ciclo menstrual …
prot antiapop y pro-apop
anti: BCL2,BCL-XL,MCL-1
pro: BAX, BAK
via intrínseca o mitocondrial
cuando BAX y BAk se activan. abren los poros de transcicion , se abre la mito y se liberan sustancias, activan la cascada de apoptosis
- prot sensoriales cuando se activan, acativan a proapop e inhiben antiapop
prot sensoriales
BAD; BIM, BID, NOXA
cuando la mitocondria sufre daño
- el citocromo C sale de mito y se une a APAF1 y forma apoptosoma
- apoptosoma se une a cascapasa 9 que es la iniciadora
- cascapasa 9 activa a cascapasa 3
- cascapasa3 degrada estructuras para vesicula de mb
inhibidores fisiologicos de apoptosis
Smac/diablo
MAc
via extrinseca señal de fuera
- receptores de muerte FAS-FAS ligando
- A través de linfocitos T, Fas entra en contacto con Fas-L, activa caspasas y confluye con la vía intrínseca resultando en apoptosis.
trastornos asociados a la desregularizacion
menos apoptosis: neoplasias, + supervivencia –> enf autoinmune
+ apoptosis: perdida cel –> enf neurodegenerativas
def :
cariorexis
picnosis
cariolisis
cariorexis: ruptura nucleo
picnosis: condensacion irreversible cromatina
cariólisis: disolucion completa de cromatina
necroptosis
- necrosis + apoptosis
- SI inflamacion
- programada
-no cascapasas - intervienen RIP que activan cascapasas
autofagia
- reciclaje de contenido celular
- fisiologico
macroautofagia y microautofagia
- Orgánulos dañados → se forman vesículas por RER
- Autofagosoma + lisosoma → degradación contenido
no es al azar
se realiza en organismos muertos o envejecidos
autofagia por chaperonas
-Las chaperonas transportan contenido → al lisosoma
-Degradación de proteínas dañadas
autofagia constitutiva
Degradación orgánulos u otros dañados/envejecidos
autofagia inducida
En situaciones de estrés celular
TÍPICO EN CÁNCER Y DIABETES
Lesión por isquemia y reperfusión
- +ERO Y ERN
- acumulacion de Ca2+
- mas celulas inflamatorias
- activacion del complemento
