Leucemias Flashcards
Fisiopatologia das leucemias agudas:
- mutação ocorre precocemente na linhagem celular
- consequências:
bloqueio da maturação celular
proliferação excessiva de formas jovens (blastos)
Manifestações clínicas inespecíficas das leucemias agudas:
- febre (proliferação dos blastos)
- dor óssea (ocupação da MO pelos blastos)
- pancitopenia (ocupação da MO pelos blastos)
- leucocitose por blastos (blastos atingem a corrente sanguínea: leucemização)
- infiltração tecidual no fígado, baço, linfonodos, SNC, órbita, gengiva, pele, testículos (blastos atingem os tecidos)
Manifestações clínicas decorrentes da pancitopenia:
- síndrome anêmica (anemia)
- infecções de repetição (leucopenia)
- petéquias / equimoses (plaquetopenia)
Diagnóstico das leucemias agudas:
- MO com > 20% de blastos
Formas de analisar a MO:
- biópsia = celularidade (%)
- aspirado = morfologia (mielograma)
Faixa etária mais acometida pelas leucemias agudas:
- leucemia mieloide aguda (LMA):
adultos / idosos (principalmente do sexo masculino) - leucemia linfoide aguda (LLA):
crianças (neoplasia mais comum da infância)
Manifestações clínicas específicas da LMA:
- depende do subtipo (local da linhagem celular em que ocorre bloqueio da maturação):
M2 = cloroma
M3 = CIVD
M4 e M5 = hiperplasia gengival
Manifestações clínicas específicas da LLA:
- são mais comuns que na LMA: infiltração do SNC infiltração dos testículos linfonodomegalias dor óssea
Blastos com características mieloides:
. citogenética: t (18,21) / t (15,17) / inv (16)
. morfologia: bastonetes de Auer
. imunofenotipagem: CD33, 34, 13, 14
. citoquímica: mieloperoxidase
Blastos com características linfoides:
. citogenética:
t (12,21) = hiperploidia, bom prognóstico
t (9,22) = Cr Philadelphia, prognóstico ruim
. morfologia: -
. imunofenotipagem:
B = CD9, 10, 19, 20
T = CD3, 7
- citoquímica: PAS positivo
Tratamento da LMA e LLA:
- tratamento específico = quimioterapia (LMA subtipo M3 = ácido transretinoico, ATRA)
- tratamento de suporte para a pancitopenia
- prevenção da síndrome de lise tumoral
Definição de pancitopenia:
- hemoglobina < 13 (homens) ou < 12 (mulheres)
- plaquetas < 150.000
- leucócitos < 4.500
Neutropenia febril:
- neutrófilos < 500/mm³ +
- febre > 38,5°
Conduta na neutropenia febril:
- colher culturas +
- radiografia de tórax +
- iniciar ATB de amplo espectro (betalactâmico com ação anti-Pseudomonas: Cefepime)
Quando associar Vancomicina ou Linezolida na neutropenia febril:
- se houver evidência de MRSA infecção no sítio de cateter mucosite infecção de pele/partes moles choque séptico crescimento de gram+ nas culturas
Quando associar anti-fúngico (Anfotericina B, Voriconazol, Caspofungina) na neutropenia febril:
- persistência da febre por 4 - 7 dias
Tratamento ambulatorial da neutropenia febril:
- paciente de baixo risco: assintomático / sintomas leves + estável hemodinamicamente + tumor sólido + idade < 60 anos + sem internação recente + sem DPOC
- Amoxicilina/Clavulanato + Ciprofloxacino
Quando suspender o ATB na neutropenia febril se não for identificado sítio de infecção:
- após a febre cessar e a contagem de neutrófilos ultrapassar 500/mm³
Fisiopatologia das leucemias crônicas:
- mutação ocorre tardiamente na linhagem celular
- consequências:
bloqueio da maturação celular
proliferação excessiva de formas celulares adultas
Causa da Leucemia Mieloide Crônica (LMC):
- Cromossomo Philadelphia: t (9,22)
Células que se acumulam na LMC:
- basófilos (basofilia é característica marcante da LMC)
- eosinófilos
- neutrófilos (neutrofilia acentuada, com desvio a esquerda)
- tais alterações aumentam o risco de ocorrência da síndrome de leucostase
Síndrome de leucostase:
- alterações neurológicas
- taquipneia / hipoxemia
- sangramentos
Reação leucemoide vs. neutrofilia da LMC:
- reação leucemoide = leucocitose que ocorre em quadros de pancreatite aguda, hepatite alcoólica, etc
- como diferenciar: fosfatase leucocitária encontra-se elevada na reação leucemoide, na LMC não
Diagnóstico de LMC:
- identificação do gene BCR/ABL ou do cromossomo Philadelphia
- no sangue periférico ou na MO
Manifestações clínicas da LMC:
- anemia
- esplenomegalia / hepatomegalia de grande monta
- síndrome de leucostase
- sem história de infecções
- eventualmente: crise blástica (‘evolui para LMA’) por surgimento de uma nova mutação
Tratamento da LMC:
- mesilato de Imatinibe (inibe a tirosina-quinase)
- se não responder: TMO
Células que se acumulam na LLC:
- linfócitos B adultos (não se transformam em plasmócitos)
Manifestações da LLC:
- infecções de repetição (hipogamaglobulinemia)
- esplenomegalia / adenomegalia
- associação com AHAI e PTI
Diagnóstico de LLC:
- não requer biópsia de MO
- presença de linfócitos B CD5, 19, 20, 23:
linfocitose > 5000
Tratamento da LLC:
- quimioterapia com Clorambucil ou Fludarabina
- se anemia, plaquetopenia, esplenomegalia, sintomas constitucionais
Principais características laboratoriais de cada leucemia:
- leucemias agudas:
bicitopenia = anemia + plaquetopenia
leucograma variável = leucopenia, normal ou leucocitose por blastos - LMC
leucocitose (com basofilia, eosinofilia e formas jovens de neutrófilos - mielócitos, metamielócitos)
plaquetose
anemia - LLC:
linfocitose > 5.000
