Leucemia ☆ Flashcards
¿Cómo se define leucemia?
Proliferación clonal anormal de células de la médula ósea, producida por alteraciones a nivel de las Stem Cells hematopoyéticas.
“Estas células generalmente presentan mecanismos que estimulan la replicación (mecanismos de autorreplicación) y les confiere resistencia a los mecanismos de _________”
apoptosis
A modo general, ¿cómo se clasifican las leucemias?
De acuerdo con la línea celular afectada: Linfoide o mieloide
De acuerdo con el tipo de célula comprometida: Aguda o crónica
A modo general, ¿a qué se refiere con leucemia aguda o crónica?
Lo agudo apunta a la presencia de células muy inmaduras dentro de la línea de evolución de las células hematopoyéticas, mientras que los cuadros crónicos presentan, en general, células “más maduras”, aunque siguen teniendo alteraciones que las hacen células “maduras” incompetentes.
¿Qué tipo de leucemia es de derivación urgente?
Las leucemias agudas
¿Cuál es la presentación clásica sintomática de la leucemia aguda?
ANEMIA, FIEBRE Y SANGRADO
¿Cuál es la leucemia más frecuente en adultos?
Leucemia mieloide aguda (LMA)
¿Cómo se define la LMA?
Neoplasia de células progenitoras de la línea mieloide con una limitada capacidad de diferenciación, con subsiguiente acumulación de células inmaduras → blastos.
Es una enfermedad AGRESIVA.
En la LMA ¿la incidencia aumenta o disminuye con la edad?
Aumenta con la edad, esta principalmente presente en adultos mayores
- Edad media de diagnóstico a los 66 años
¿Cuáles son algunas causas que podrían explicar la etiología de la LMA?
La gran mayoría no tiene causa, aunque podrían explicarse por (solo el 1-5%):
- Enf. hematológicas como el síndrome mielodisplásico, neoplasias mieloproliferativas, HPN y anemia aplásica.
- Desordenes congénitos – Síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, neurofibromatosis, etc.
- Síndromes familiares – hereditarios.
- Exposición a radiación, cigarrillo y benceno.
- Quimioterapia, tales como en mama, linfomas, etc.
¿Qué es importante saber sobre el síndrome mielodisplásico?
Una de sus principales complicaciones, más allá de ser una enfermedad que produce citopenias, es la posibilidad de transformarse en una LMA.
Estos cuadros suelen desencadenar enfermedades más agresivas y de más difícil control que la LMA de novo.
¿Cuáles son los 3 grupos en qué se clasifica la LMA?
- Neoplasia mieloide post terapia citotóxica, generalmente asociada a otros cánceres.
- LMA con anomalías genéticas definitorias, estado previo
de mielodisplasia (síndromes mielodisplásicos). - LMA definida por diferenciación o no especificada (LMA-NOS) –> “más clásica”
En la LMA, ¿con qué procesos se asocian los síntomas?
Los síntomas están asociados a la falla medular (anemia, fiebre y sangrado) e infiltración de blastos a tejidos.
¿Cuáles son los síntomas más comunes de la LMA?
- Fatiga, palidez y disnea/debilidad: Asociado a Anemia
- Sangrados: Asociado a trombocitopenia, alteración principalmente de hemostasia primaria (gingivorragia, menorragia, metrorragia y petequias)
- Fiebre - Susceptibilidad a infecciones: Asociado a neutropenia.
OTROS: imagen
¿Cuál es el primer síntoma en aparecer y el más frecuente, y que puede preceder por varios meses la aparición de la leucemia propiamente tal?
FATIGA
“Estos pacientes se presentarán habitualmente con fiebre, la que en la mayoría de los casos se explica por la leucemia. Sin embargo, se debe sospechar que podría tratarse de alguna _________, particularmente si hay neutropenia asociada, y tratar como tal hasta que se demuestre la ausencia de la misma”
infección
La hiperplasia gingival suele presentarse en aquellos casos de leucemia relacionada con los ________
mielocitos, es decir Leucemia mielomonocítica y Leucemia monocítica.
¿Qué es el sarcoma mieloide?
Se trata de un tumor de células blásticas le leucemia mieloide tipo cáncer, que puede aparecer o infiltrar cualquier órgano.
¿Qué es la leucostasia?
Emergencia médico-oncológica en que, producto de la hiperleucositosis (GB >100.000, sean blastos u otros), se producen síntomas de hiperviscosidad sanguínea: Falla respiratoria y compromiso sensorial.
¿Por qué elementos se ve caracterizado el síndrome de lisis tumoral en LMA?
Falla renal, hipercalcemia y profosfatemia.
Hay un riesgo vital inminente
- Sospechar lisis tumoral si hay hiperkalemia, hiperuricemia y/o hiperfosfatemia
En en el estudio de la LMA, ¿Qué elementos principalmente pueden encontrarse en sangre periférica?
- Anemia normocítica normocrómica, generalmente con reticulocitos bajos
- Trombocitopenia
- Leucocitosis o leucopenia
- Mieloblastos
- Citometría de flujo: la mayoría expresa CD34, MPO, HLA-DR, CD117, CD13 y CD33, marcadores linfoides.
¿Qué significa encontrar inclusiones citoplasmáticas azurófilas en forma de bastoncillos dentro de un blasto en el hemograma?
Son bastones de Auer, patognomónico de una LM (confirma LM, pero su ausencia no descarta este tipo de leucemia).
¿Con qué exámenes se realiza el diagnóstico de LMA?
Con el estudio de médula ósea: Mielograma, citometría y estudio genético.
DG: 20% infiltración por blastos en médula ósea
¿Cuál es el tto de la LMA?
- Inducción: 3+7 – daunorrubicina x3 días + citarabina x7 días
- Consolidación: dosis altas de citarabina. En pacientes de alto riesgo es el alotransplante.
- En casos de recaídas y refractariedad se sugiere transplante alogénico (de una persona a otra).
↳ Pacientes frágiles o de edad mayor se prefiere mantención con hipometilantes (azacitidina) +/- venetoclax hasta
progresión.
↳ Se pueden asociar otros medicamentos según alteraciones (midostaurina, gemcitabina, etc.).
¿El manejo de la LMA es ambulatorio u hospitalizado?
SIEMPRE HOSPITALIZADO, y al sospechar se deriva inmediatamente.
¿Cuál es el papel del médico no especialista en una LMA?
Sospecharla y manejar sus complicaciones.
(El diagnóstico y tratamiento es deber del médico especialista, salvo la leucemia promielocitica)
¿Cuál es la probabilidad de supervivencia a 5 años para pacientes con LMA?
La sobrevida nunca supera
el 60%
¿Cuál es la razón de la baja tasa de sobrevida en LMA?
Se explica por las altas tasas de recaída, donde en cada episodio se van acumulando mayor cantidad de mutaciones y con ello, se van haciendo más resistentes a los tratamientos.
Las tasas de respuesta a quimioterapia inducción son altas (70-80%) → primera línea de tratamiento, pero el % de recaída es muy alto.
¿Qué es una celula de Fagot y en cuál tipo de leucemia se puede encontrar?
Blasto mieloide con muchos bastones de agua – Bastones de Auer en forma de fascículos
Se encuentra en leucemia promielocítica.
¿Qué diferencias clínicas hay entre LMA y LLA?
La leucemia linfoblástica aguda:
* No presenta infiltración a nivel gingival.
* Más frecuentemente hepatomegalia, esplenomegalia y masas mediastínicas.
* Presentará más comúnmente dolor óseo y artralgias.
* Más frecuente el compromiso del SNC
* Infiltra bazo y tejido linfoide con mayor frecuencia que la LMA (hasta 50%).
* Fatiga (92%), dolor óseo (80%), fiebre (70%), pérdida de peso (66%) y masas (62%).
* Púrpura (51%) hemorragia (27%).
* Hasta 10% presenta compromiso de SNC al debut.
* Evolución variable, desde semanas hasta casos más agudos.
* LLA-T da más síntomas de masa tumoral, principalmente a nivel de mediastino
¿Cómo se observan los blastos linfoides? (a diferencia de los mieloides)
Relativamente parecidos a los blastos mieloides. También tienen un núcleo grande con presencia de múltiples nucleolos, sin embargo, son de tamaño un poco más pequeño y con menos citoplasma, siendo este de un color más bien azulado (morado en blastos mieloides). De todas maneras, difícil hacer la diferenciación, aún para expertos.
¿Cómo se observan los linfocitos de la LLC al frotis?
- Las células clonales se ven como linfocitos de aspecto maduro, pequeñas con cromatina condensada.
- Puede haber presencia de prolinfocitos, los cuales son de tamaño mediano con nucleolo prominente. Conteos mayor
al 10% se asocian a enfermedad más agresiva. - También puede haber células “en mancha” las cuales son
linfocitos que se aplastan al preparar la muestra (círculo rojo)
¿Cómo se observa el frotis en la LMC?
El frotis muestra todas las etapas de maduración generalmente, desde mieloblastos hasta granulocitos maduros, siendo más alto el porcentaje de mielocitos. 90% también presentan eosinofilia
IMAGEN: se ven todos los estadios de maduración de la serie mieloide, asociado también a basófilos y monocitos.
¿Qué es la leucemia de células velludas?
- Podría considerarse como un subtipo LLC. Se trata de una leucemia de células B inmaduras con prominencias o vellosidades.
- suele darse en adultos mayores
- esplenomegalia (>20 cm) y citopenias de larga data (semanas o meses).
- No es curable. Sin tto, SV de 4 años; con tto, SV similar a la población general.
