49. Uso de ATB basado en análisis PK/KD

Question 1

¿Qué es la farmacocinética?

Answer 1

Es lo que “el organismo le hace al fármaco”, gráficos concentración vs tiempo. Todos los procesos que sufre el medicamento/fármaco una vez que ingresa a nuestro organismo.

Question 2

¿Qué es la farmacodinamia?

Answer 2

Es lo que “el fármaco logra realizar en el organismo” (efecto terapéutico), gráficos efecto vs tiempo. El efecto terapéutico a nivel de diana terapéutica, que produce cualquier fármaco en nuestro organismo

Question 3

¿Cuáles son los parámetros pk más importantes?

Answer 3

Volumen de distribución, unión a proteínas plasmáticas, vida media de fármacos, hidrofilicidad vs lipofilicidad, constante (k) de eliminación de fármacos.

Question 4

¿Qué es la biodisponibilidad?

Answer 4

Es la cantidad de fármaco que efectivamente llega al torrente sanguíneo, por lo tanto, la va a tener siempre asociado un porcentaje

Question 5

¿Cuál es la biodisponibilidad de las distintas vías de administración de medicamentos?

Answer 5

• Oral dependerá del medicamento en sí y los exipientes
• Intravenosa 100%
• Subcutánea 80-95%
• Intramuscular 80-90%

Question 6

¿Qué es el volumen de distribución?

Answer 6

Es un volumen ficticio en el cual un fármaco se va a distribuir en una cantidad de litros.

Question 7

¿Qué significa que un fármaco tenga un volumen de distribución elevado?

Answer 7

Que es un fármaco altamente lipofílico.
Cabe destacar que los fármacos hidrófilos tienen volúmenes de distribución más reducidos.

Question 8

¿Qué es la vida media?

Answer 8

Conceptualmente es el tiempo para que un fármaco disminuya su concentración plasmática en un 50%

Question 9

Verdadero o falso: 90% de los fármacos se eliminan por vía renal o vía biliar principalmente:

Answer 9

Verdadero

Question 10

¿En qué se diferencia la hidrofilicidad vs la lipofilicidad?

Answer 10

Fármacos altamente lipofílicos, su vía de eliminación principal va a ser la vía biliar.
Fármacos altamente hidrófilos, su vía de eliminación mayoritaria es la renal

Question 11

¿Qué medicamentos preferir en bacteriemias?

Answer 11

Medicamentos antimicrobianos que sean mayormente hidrofílicos.

Question 12

¿Qué medicamento utilizar en foco meníngeo?

Answer 12

Si el fármaco tiene que atravesar la barrera hematoencefálica, el medicamento de preferencia es lipofílico principalmente.
(Cabe destacar que si bien de preferencia debe ocuparse un medicamento lipofílico, si en el antibiograma hay múltiples resistencias y solo sensibilidad a medicamentos hidrofílicos, lo que se debe hacer es aumentar las dosis.

Question 13

¿Qué fármacos preferir ante un foco urinario?

Answer 13

Antibióticos hidrofílicos cuya vía de eliminación es principalmente urinaria.

Question 14

¿Qué medicamentos preferir ante un foco cutáneo?

Answer 14

En este caso, se pueden utilizar tanto medicamentos hidrófilicos, considerando dosis altas, como fármacos lipofílicos.

Question 15

¿Qué medicamentos preferir ante un foco pulmonar?

Answer 15

Los antibióticos que son muy hidrófilicos como los aminoglucósidos no son de elección en foco pulmonar.
Se debe preferir antimicrobianos que no sean aminoglucósidos, de preferencia que no sea Vancomicina; sino que ocupar los otros betalactámicos que se tienen disponibles: Cefalosporinas, Penicilinas, y dejando en última instancia los Carbapanémicos, por la presión selectiva que realizamos sobre las pseudomonas en el caso del Imipenem y el Meropenem

Question 16

¿Qué medicamentos preferir ante un foco biliar?

Answer 16

Altamente lipofílicos. En forma empírica Clindamicina es útil y también la Tigeciclina.

Question 17

¿Qué medicamentos preferir ante un foco óseo?

Answer 17

En osteomielitis o espondilolisitis, el manejo es difícil.
Para foco óseo, la Cloxaciclina (más bien lipofílica) y la Clindamicina son muy buenas
alternativas meticilina sensibles. Ante un Staphylococco aureus u otro que sea meticilino resistente, se debiese ocupar Vancomicina sabiendo que es hidrofílica, pero con buenos niveles plasmáticos, seguimiento periódico y simulaciones con algún software.

Question 18

¿Cuál es la clasificación de los ATB según farmacocinética?

Answer 18

• Tiempo dependientes: incluye todos los betalactámicos (recordar que es toda una familia grande que se divide en 3:
  Cefalosporinas, Penicilinas y Carbapanémicos y los Monobactamos, por ejemplo, el Aztreonam).
• Concentración dependiente: principalmente los aminoglucósidos y también el Metronidazol.
• Concentración/tiempo dependientes: el “caballito de batalla” es la Vancomicina. Se tienen otros exponentes como el Colistin, la Clindamicina, los macrólidos (Claritromicina, Azitromicina), las quinonas (Levofloxacino, Ciprofoxacino, Linezolid) y también la Tigeciclina.

Question 19

¿Cuál es la meta farmacocinética de los antibióticos concentración y tiempo dependientes?

Answer 19

El área bajo la curva en 24 horas, dividida en la concentración mínima inhibitoria, tiene que ser mayor a 400 y menor a 600, o sea, el cuociente debe encontrarse en un rango de 400 a 600.
Lo ideal es realizar medición de concentración plasmática en Vancomicina.

Question 20

¿Qué se debe considerar en la sepsis para poder definir la posología a utilizar en un paciente?

Answer 20

Que sobretodo en las sepsis más graves, va a haber un aumento del gasto cardiaco, una mayor permeabilidad capilar y por lo tanto, esta situación en el caso del gasto cardiaco, va a haber un aumento del clearance de algunos fármacos. También por esta mayor permeabilidad capilar y por hipoalbuminemias habitualmente, va a haber un aumento del volumen de distribución. Estos 2 factores de una sepsis van a tener como consecuencia una disminución de la concentración plasmática de ciertos antibióticos, principalmente los hidrófilos.

Question 21

Verdadero o falso: En aminogrlicosídicos (hidrofílicos y concentración dependientes) NO se debe comenzar con dosis de carga agresivas.

Answer 21

Falso.

Es imperioso comenzar con dosis de carga agresivas, para compensar el aumento de Vd en pacientes críticos

Question 22

¿Qué podemos señalar sobre la seguridad en los aminoglucósidos, especificamente la amikacina?

Answer 22

Para asegurarse de que no sea nefrotóxico, se deben considerar niveles valle <5mg/ml, siendo así el riesgo cercano a 0.

Question 23

Describa generalidades sobre la vancomicina:

Answer 23

• Valores de AUC/MIC = 400-600 son el objetivo a alcanzar, para eficacia clíncia con Vancomicina
• Se debe utilizar software farmacocinético, niveles plasmáticos e interpretación clínica.
• Niveles basales entre 15 y 20 mg/L (recordar que son valores referenciales), deberían ser conseguidos para una óptima
  penetración y eficacia clínica en SAMR y otras cocaceas gram +.
• La dosis de carga es necesaria para compensar la alta hidrofilicidad del antibiótico y lograr concentraciones plasmáticas adecuadas
  desde el DÍA 1
  **El tiempo de erradicación bacteriana es significativamente acortado (10 días vs 30 días)
  comparando AUC ≥400 vs <350.

Question 24

Verdadero o falso: la dosis de carga es independiente de la dosis de mantención:

Answer 24

Verdadero. Se ajusta la dosis de mantención, no la dosis de carga.