H11.2: Pathogenese van longfibrose Flashcards
Uit welke delen bestaat de long?
- Gasgeleidend deel
- Gasuitwisselend deel
Wie is bij inspanning de beperkende factor?
Het hart en niet de lonf
Wat is het interstitium?
- Deel tussen epitheel van alveoli
- Normaal flinterdun
Waar lokaliseren interstitiële longziekten zich?
In het interstitium
Waar vallen interstitiële longziekten onder?
Restrictieve longziekten
Waar vallen astma en COPD onder?
Obstructieve longziekten
Wat is er bij restrictieve longziekte aan de hand?
Wat zijn de oorzaken?
TLC is verkleind
- Thoraxafwijkingen
- Spierziekten
- Overgewicht
- Interstitiële longziekten
Wat zijn idiopathische interstitiële longziekten?
Interstitiële longziekten waarvan de oorzaak onbekend is
Wat komt er tot uiting bij interstitiële ziektes?
Fibrose, dus littekenvorming
Voorkomen verlittekening?
- Niet alleen een probleem van de longen
- Komt in allerlei weefsel voor
- Bijvoorbeeld op de huid of na een hartinfarct
Definitie fibrose
- Overmatige vorming van bindweefsel tijdens een herstelproces na schade
- Collageen produceert fibroblasten
- Littekenweefsel ontstaat
- Dit is confluerende fibrose die de onderliggende structuren van organen verstoort
Idiopathische pulmonale fibrose (IPF)
- Meest voorkomende vorm van idiopathische interstitiële longziekten
- Prevalentie in Nederland is ongeveer 3000
- Met name bij mannen boven 60 jaar
- Ziekte is familiar
- Andere risicofactoren zijn roken, medicatie, beroepsexpositie aan hout- of metaalstof
Wat is er bij longziektes aan de hand?
Teveel collageen (vooral type 1 en 3) in longen
Hoe kan longfibrose ontstaan?
Inademen van fijnstof, chemicaliën of duivenveren
Fouten in genexpressie brengt problemen bij…
- DNA-repair systeem (telomeren)
- Surfactant misfolding
- Host defence
- Spindle assembly (celmitose)
- Desmosomen
- Mitochondriën
Belangrijkste oorzaak IPF
Afwijking in type 1 alveolaire epitheelcel/pneumocyt (AT2) die normaal de functie heeft binnen de surfactant productie en regeratie
Als deze cel is aangedaan zal er fibrose ontstaan
Meerdere oorzaken die zorgen voor inactieve AT2-cellen…
- ER-stress
- Afwijkingen in telomerase
ER-stress
Surfactant eiwitten worden als gevolg van een mutatie niet goed gevouwen waardoor deze vastlopen in ER
Cel gaat in apoptose
Afwijkingen in telomerase
DNA van AT2-cel raakt steeds meer beschadigd wat leidt tot versnelde veroudering van de AT2-cel
Hoe kunnen er wonden in de longen ontstaan?
- Roken
- Expositie aan schadelijke stoffen
- Reflux
- Infecties
Fases van wond genezing
- Hemostase
- Ontsteking/inflammatie
- Proliferatie
- Herstel en remodellering
Fase 1: Hemostase
- Lekkage van plasma (oedeem)
- Er ontstaat een plaatjesaggregatie en stollingscascade
- Trombine en fibrine vormen hyaliene membranen
- Ook treedt er vasoconstrictie op
Beeld tijdens fase 1, hemostase
Diffuse alveolaire schade (DAD)
Medicijnen voor fase 1, hemostase
Antistollingsmiddelen
Fase 2: Ontsteking of inflammatie
- Vasodilatatie
- Toename vaatpermeabiliteit
- Chemotaxie
- Cellulaire response
Medicijnen voor fase 2, ontsteking/inflammatie
Ontstekingsremmers
Fase 3: Proliferatie
- Wand moet weer dicht
- Epitheelcellen migreren naar de randen
- Endotheelcellen zorgen voor angiogenesis
- Fibroblasten zorgen voor ECM-informatie
- Door de ontstekingsmediatoren komen myofibroblasten in het interstitium
- Deze contraheren en trekken zo de wondranden naar elkaar toe
Medicijnen fase 3, proliferatie
Proliferatie remmers
Fase 4: Herstel en remodellering
- Ophoping van fibroblasten en depositie van collageen wordt beëindigd
- Dit gaat bij fibrose niet goed
- Myofibroblasten verdwijnen niet en zorgen voor contractie en het blijven produceren van matrix
- Longen worden kleiner (restrictie)
Waarom komt longfibrose basaal meer voor dan apicaal?
Basaal is er meer trekkracht op de alveoli o.i.v. zwaartekracht
De stretch op de alveoli zorgt voor het vrijkomen van fibrose bevorderende cytokines
Cytokines binden aan bepaalde receptoren die de fibrose bevorderen
Belangrijke behandelingen voor IPF
- Nintedanib
- Pirfenidon
Desmosomen
- Plastic die blikjes bij elkaar houdt
- Als er iets niet goed is met verankering tussen cellen gaat verbinding tussen cellen kapot en raak je makkelijker beschadigd
Functies type 2 pneumocyt
- Stamcel
- Surfactant produceren
- Proliferatie
- Epitheliale regeneratie
Werkingsmechanisme fibrose
- Cellen zitten verankerd met integrines
- Binnen in integrines zitten TGF-beta receptoren
- Als weefsel stijver is is het makkelijk om tractie te geven op de integrines
- Er komt TGF-beta vrij
- Dit is profibrotisch
