Farmacogenética - Hipertermia Maligna Flashcards
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Hipertermia Maligna - O que é?
Doença relacionada com a sensibilidade à anestesia.
Hipertermia Maligna - Quando ocorre?
Quando, antes da cirurgia, você toma um anestésico (para dormir) + um relaxante muscular (para a musculatura relaxar durante a cirurgia.
Eu tenho um receptor e, ao usar o anestésico, ocorre um efeito exacerbado.
A falta de balanço só ocorre quando se faz o uso da substância.
Anestésico e Relaxante Muscular
Anestésico → Halotano.
Relaxante Muscular → Succinylcholine.
Gene - Mutação
Mutação de Alteração de Função
Gene - Função
Receptor no REL → para um Canal de Cálcio
Canal de Cálcio - Normal
Funciona normalmente
Canal de cálcio - Mutante
Libera muito cálcio
Halotano + Gene Mutante - Canal de Cálcio
Quando você toma o Halotano com o gene mutante:
Canal de Cálcio → aumenta a sua função (é potencializado);
Cálcio → começa a sair demais (o canal fica + tempo aberto);
Maior Qtd de Cálcio → ocorre o aumento da contração.
Halotano + Gene Mutante - Cálcio - Proteína Carreadora
Proteína Carreadora → leva o Cálcio de volta para o REL.
Halotano + Gene Mutante - Cálcio - Bomba
Cálcio → entra no REL por uma bomba, e isso gasta ATP.
Halotano + Gene Mutante - Cálcio - Bomba - ATP
Esse excesso de energia irá aumentar a temperatura, o que pode levar à desnaturação das proteínas e, consequentemente, à morte celular.
Halotano + Gene Mutante - Descrição
Quando eu tenho a mutação e eu tomo o anestésico, o canal tem ganho de função (ele é potencializado, ficando mais tempo aberto, liberando mais cálcio.
Esse cálcio tenta voltar e, conforme ele vai voltando, mais ATP eu gasto, mais a temperatura aumenta.
Excesso de energia pode levar a desnaturação das proteínas, levando a morte.
A Hipertermia Maligna
A Hipertermia Maligna é uma febre muito alta.
Ocorre quando o Receptor do Canal de Cálcio está mutante e libera muito cálcio.
Ocorre quando eu faço o uso de certos medicamentos, em em canais de cálcio específicos do REL.
Quando eu faço uso de medicamentos, esse canal começa a trabalhar de forma diferente: → ele fica mais tempo aberto e, quanto maior a contração de cálcio, maior a contração.
Essse cálcio que tenta voltar para o REL gasta ATP, e o gasto do ATP leva ao aumento de temperatura.
Isso é a característica fenótipica de um paciente com Hipertermia Maligna.
Herança Autossômica Dominante
Se o seu pai já teve, você corre o risco de ter (50%)
