Aspergilosis Flashcards
Las infecciones causadas por hongos del género Aspergillus causan enf desde reacciones alérgicas hasta enf destructivas en huéspedes inmunodeprimidos.
Los hongos más comunes que causan enf son … (4)
En el examen macroscópico en cultivo las colonias de Aspergillus pueden ser negras, marrones, verdes, amarillas, blancas o de otro color dependiendo de la especie.
A. fumigatus, A. flavus, A.niger y A. terreus.
A. … es expectoración negra y cafe.
niger
- ¿Que producen las Hifas tabicadas ramificadas al exponerse al aire en cultivo o en tejidos.? …
- Cada cabeza conidial se compone de un … con una vesícula terminal que porta una o dos capas de fialidas o esterigmas.
- Las … son homogéneas, con un patrón de ramificación arboriforme.
- Las ramas son … surgiendo en ángulo de 45°.
- cabezas conidiales
- conidióforo
- hifas
- dicotómicas
¿Cuál hongo se identifica en tejidos por la formación de ALEURIO CONIDIO que se forman por las paredes laterales del micelio que se pueden detectar en hemocultivos como “esporas levaduriformes”.?
A. terreus
FISIOPATOLOGÍA
- Reconocimiento por TLRs de hifas y conidias fúngicas por …
- Activación citocinas inflamatorias y generación de …
- Generación de respuesta inflamatoria por
…
- macrófagos y células epiteliares.
- especies reactivas de oxígeno.
- linfocitos T helper y NK.
FISIOPATO
2- Esta activación lleva a la generación de radicales libres y, en los neutrófilos, activa mecanismos antimicrobianos. Las células dendríticas, activadas por estos receptores, presentan antígenos para activar células T específicas:
- … : reduce la carga fúngica.
- … : aumenta las respuestas alérgicas.
- … : favorece la expresión de mediadores que reclutan neutrófilos.
- … : regulan la inmunidad y las respuestas alérgicas.
- Th1
- Th2
- Th17
- Tregs
FISIOPATO
1- Aspergillus entra a los pulmones, células inmunes como los macrófagos y las células epiteliales lo reconocen a través de receptores específicos en su superficie, como … y los … . Estos receptores identifican partes del hongo, activando factores de señalización como el factor … , que incrementa la producción de citoquinas y quimioquinas para atraer otras células inmunes.
- Dectin-1
- receptores tipo Toll (TLRs)
- nuclear κB
Las especies de Aspergillus están presentes en todo el mundo, especialmente en el aire, suelo y materia en descomposición. En hospitales, pueden encontrarse en el aire, duchas, depósitos de agua y plantas en macetas. En pacientes inmunosuprimidos, pueden causar … , una infección destructiva.
En huéspedes con enfermedad pulmonar crónica (asma, EPOC, fibrosis quística) causan una forma de enf conocida como … .
- aspergilosis invasiva
- aspergilosis broncopulmonar alérgica
¿Cuáles son los FR de a. broncopulmonar alérgica? (4)
EPOC
Asma
FQ
Atopia
FR
Los pacientes inmunosuprimidos son los que clásicamente presentan mayor riesgo de presentar formas invasivas de aspergilosis.
Principalmente, ¿en cuáles 4 casos? …
- Neutropénicos.
- En tratamiento para VIH.
- Con cáncer hematológico.
- Con tratamiento con CE prolongado.
FR clasicos para aspergilosis pulmonar INVASIVA
… (7)
- Neutropenia prolongada (<500 por 10-14 días)
- Transplante (mayor con de pulmón y células hematopoyéticas)
- Terapia de corticoesteroides de alta dosis prolongada >3 semanas
- Cáncer hematológico (leucemias)
- Quimioterapia
- SIDA avanzado
- Enfermedad granulomatosa crónica
FACTORES PREDISPONENTES A. P. INVASIVO
1) Pacientes con leucemia aguda, síndrome mielodisplásico, anemia aplásica y otras fallas de médula ósea:
- Factor predisponente: … por quimioterapia o enfermedad hematológica.
- Características clínicas/histológicas: Invasión hifal con … ; escasa respuesta inflamatoria; posible evolución a … .
- Neutropenia
- trombosis vascular e infarto tisular
- cavitación
FACTORES PREDISPONENTES A. P. INVASIVO
2) Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas tras recuperación de neutrófilos:
- Factor predisponente: Inmunosupresión por … , uso de … , depleción de células T o inhibición del factor de necrosis tumoral α.
- Características clínicas/histológicas: … y angioinvasión con … , asociadas clásicamente a neutropenia.
- enf injerto contra huésped (GVHD)
- corticosteroides
- Neumonía inflamatoria fúngica
- necrosis coagulativa
FACTORES PREDISPONENTES A. P. INVASIVO
3) Trasplante de órganos sólidos:
- Factor predisponente: … para prevenir el rechazo.
- Características clínicas/histológicas: … , aspergilosis … ; … que afecta el sitio anastomótico y causa dehiscencia en receptores de trasplante pulmonar.
- Inmunosupresión
- Neumonía inflamatoria aguda
- necrotizante crónica
- traqueobronquitis
FACTORES PREDISPONENTES A. P. INVASIVO
4) SIDA avanzado:
- Factor predisponente: Conteo de células T CD4+ menor a … /mm³; otras condiciones de inmunosupresión como neutropenia.
- Características clínicas/histológicas: … , infiltrados … , invasión vascular, abscesos encapsulados y … .
- 100
- Neumonía necrotizante progresiva
- neutrofílicos
- cavitación
FACTORES PREDISPONENTES A. P. INVASIVO
5) Enfermedad granulomatosa crónica:
- Factor predisponente: Deficiencia de … .
- Características clínicas/histológicas: Neumonía progresiva, inflamación piógranulomatosa SIN invasión … ; “…” por exposición aerosolizada masiva.
- NADPH oxidasa
- vascular hifal o necrosis coagulativa
- neumonitis de moho
FACTORES PREDISPONENTES A. P. INVASIVO
6) Enfermedad pulmonar estructural preexistente (enfisema, TB cavitaria previa):
- Factor predisponente: Condiciones coexistentes (ej., diabetes, desnutrición) y uso de … .
- Características clínicas/histológicas: Aspergilosis pulmonar … , neumonía fúngica invasiva de progresión lenta con … .
- corticosteroides inhalados o sistémicos.
- necrotizante crónica
- necrosis inflamatoria
ESPECTRO DE LE ENFERMEDAD
Inhalación –>
- Normal: no secuela
- Enfermedad pulmonar cavitaria (TB): …
- Enf pulmonar crónica inmunosuprimido: …
- Inmunosuprimido: …
- Asma, fibrosis quística o atopia: …
- aspergiloma
- Aspergilosis crónica necrotizante
- Aspergilosis pulmonar invasiva
- Aspergilosis broncopulmonar alérgica
ASPERGILOSIS INVASIVA
- En los px post-trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, la aspergilosis invasiva ocurre más frecuentemente, ¿ en que fase? …
- Clínica: … (3)
- … : Dolor torácico tipo pleurítico y hemoptisis por infartos pulmonares.
- enfermedad injerto vs huésped.
- Fiebre, tos y disnea.
- Invasión vascular
ASPERGILOSIS INVASIVA
- Considerar dx en px con neutropenia menor a … por mas de … días.
- TAC con signo … (dx dif. Zygomicetes, Pseudomonas). – significa … (vidrio despulido que rodea un nódulo).
- 500
- 10 a 14
- del halo
- Hemorragia alveolar
ASPERGILOSIS INVASIVA
Dx por laboratorio:
1- … : Más específico para Aspergilosis (S 71%, E 89%).
* Falsos positivos: Uso de … , líquidos IV con … , reactividad cruzada con … .⚠️
2- … : Menos específico. Positivo en infecciones por P. jirovecci y en Candidiasis.
- Galactomanano
- Piperacilina Tazobactam
- gluconato
- Histoplasma capsulatum
- Beta-D-Glucano
A. INVASIVA
¿Cuando hay falsos positivos en Beta-D-glucano?
- P. jirovecci y candidiasis
CRITERIOS DX ASPERGILOSIS INVASIVA
- Probado: tejido pulmonar con … o biopsia con evidencia de daño al tejido o cultivo positivo + …
- Probable: huesped con FR + … + Criterios clínicos
- Posible: FR + …
- hifas
- Clinicamente o radiologicamente anormalidad de sitio consistente
- Evidencia micológica (microscopia o cultivo de esputo o broncoalveolar o postivo a prueba antígeno)
- criterios clínicos
ASPERGLIOSIS INVASIVA TX
¿Cuáles 3 grupos se pueden dar?
- Azoles activados por moho (Voriconazol, Itraconazol, Posaconazol)
- Formulaciones amfotericina B
- Equinocandinas
A. INVASIVA TX
AZOLES ACTIVADOS CON MOHO
1. … : intravenoso u oral, primera línea✅
2. … : oral, puede tener efectos inotropicos negativos, contraindicado en vdisfunción ventricular o IC congestiva⚠️. Profilaxis para enf granulomatosa crónica y efectivo para asperiglosis broncopulmonar alérgica dependiende de esteroides✅.
3. … : oral, sirve de profilaxis en px con neutropenia asociado a sídnrome mielodisplásico o leucemia mieloideaguda y en px con enf injerto vs huespéd. ✅
- Voriconazol
- Itraconazol
- Posaconazol
ASPERGLIOSIS INVASIVA TX
En pacientes sin respuesta a terapia (azoles) se puede optar por … o por una … .
Duración de terapia por … semanas.
- Anfotericina B
- caspofungina
- 6 a 12
A. INVASIVA TX
FORMULACIONES ANFOTERICINA B
1. … : para invasiva, que no toleran voriconazol. con a. refractaria. Hidratación salina previene azotemia, se considera formulaciónd e lípidos por nefrotoxicidad. Se usa en zygomycosis.
2. … : a. invasiva, efectiva y menos tóxica. (MEJOR OPCIÓN)
3. … : a. invasiva
4. … : eficaz y con menos nefrotoxicidad, mayor toxicidad infusional.
- Anfotericina B desoxicolato
- Anfotericina B liposomal
- Anfotercina B complejo lípido
- Anfotericina B dispersión coloidal
A. INVASIVA TX
EQUINOCANDINAS
1. … : única aprobada para terapida de rescate en a. invasiva.✅
2. Micafungina: sigue en ensayo para rescate
3. Anidulafungina: sigue en ensayo
Capsofungina
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
¿Cuáles son los 8 criterios dx?
- Asma
- Reactividad inmediata de piel a aspergillus
- Precipitaciones de suero (Ac)
- IgE y IgG elevadas a aspergillus fumigatus
- Total serum IgE >1,000
- Infiltrados pulmonares actuales o previos
- Bronquiectasia central
- Eosinofilia periférica 1,000
PX CON ENF. PULMONAR CAVITADA –> … . Burbujas de aire atrapadas en bola de hongos confieren un aspecto espongiforme.
ASPERGILOMA
Dx de aspergiloma: …
TAC (bola dentro de una cavidad)
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
- Radiografía: …principalmente lóbulo
SUPERIOR. Estadios avanzados: … .
- Laboratorio: IgE sérica mayor a … IU, cultivos expectoración (+) para …
- Tratamiento: CE orales.
- Infiltrados pulmonares fugaces
- Bronquiectasias
- 1000
- A. fumigatus.
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA (ABPA)
- Hipersensibilidad a antígenos de Aspergillus.
- Más común en px con asma o fibrosis quística.
- Px con asma y ABPA suelen tener mayor
limitación a flujo aéreo.
- Clínica: … (4)
- Sibilancias
- fiebre
-expectoración marrón “Brown plugs” - dolor pleurítico.
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA FR
- La naturaleza obstructiva, la alta incidencia de atopia y la alteración del aclaramiento de la mucosa que se observan en estas afecciones pueden desempeñar un papel en la patogénesis, ¿cuáles 2? …
- Se han relacionado genéticamente con alelos HLA específicos. pueden estar involucrados en la susceptibilidad a ABPA, ¿cuáles 2? …
- Polimorfismo del factor surfactante
- Asma bronquial y Fibrosis quística
- DM y Espondilitis anquilosante
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
HALLAZGOS LAB
*50% de los px tienen … positivo
* … local o sistemica
* Todos los px tienen reactividad positiva en la prueba …
- cultivos de esputo
- Eosinofilia
- cutánea inmediata a Aspergillus
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
HALLAZGOS LAB
*… elevada: suelen estar presentes IgE, IgG e IgA específicas de Aspergillus
* Espirometricamente hay … de vías aéreas
* Puede observarse … en los px con fibrosis y enf crónica
- Inmunoglobulina E serica
- obstrucción
- restricción
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
¿Cuáles son los 5 hallazgos Rx más comunes? y las 2 menos comunes?
1- Infiltrados en lóbulos superiores y medios
2- Atelectasias
3- Hiperinflación
4- Mucoidimpactación (“dedo enguantado”)
5- Bronquiectasia
- Cavitación y fibrosis
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
¿Cuáles son los 5 hallazgos más comunes en TAC? y mnos comunes?
- Bronquiectasias centrales
- Atelectasias
- Impactaciones mucoides
- Opacidades/ vidrio despulido
- Consolidaciones focales
- Patron mosaico, cavitación, fibrosis y engrosamoiento pleural
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA DX
- ABPA-S: … (4)
- ABPA-CB: criterios ABPA-S y … en TAC
- Criterios adicionales: infiltrados, anticuerpos contra A. fumigatus, … periférica y taponamiento de moco
- asma, reactividad cutánea inmediata a aspergillus, IgE sérico >1,000 y IgR o IgG específico para A. furrigatus
- bronquiectasia central
- eosinofilia
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
En px que cumplen los criterios clínicos y radiológicos de ABPA, la evaluación debe comenzar con una … . Esta prueba tiene un excelente valor predictivo negativo y, en esencia, se puede descartar a los pxcon un resultado negativo✅
prueba cutánea (primer manejo, prick test)
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
TX ETAPA AGUDA
* … : Disminución de los niveles séricos de IGE
* Terapia antimicótica ( … Semanas )
…
- Glucocoroticoides
- 16
- Itraconazol o Voriconazol
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA Tx
- Exacerbaciones ocurren con menos frecuencia durante la fae de tx activo en comparación con el perido de placebo.
La mejoría clínica se acompaña con disminución de reactividad de basófilos a A. fumigatus y FceR1 y los niveles de IgE. ¿Cuál medicamento es?
Omalizumab
A. BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
TX ETAPA FIBRÓTICA
* La enf pulmonar fibrótica debida a ABPA se caracteriza por deterioro de la función respiratoria y … en los estudios de imagen
* Los px con enf pulmonar FIBRÓTICA pueden necesitar … a largo plazo para controlar el asma. Los px con un FEV 1 de … L o menos (después del tx inicial con -) tienden a tener un mal pronóstico.
- cicatrices crónicas
- prednisona
- 0,8
ASPERGILOSIS NECROTIZANTE CRÓNICA
- Clínica insidiosa y progresiva de semanas a meses.
- Px de edad media con afecciones pulmonares crónicas (…, etc) + …
- EPOC, sarcoidosis, neumoconiosis, TB pulmonar previa
- inmunocompromiso.
ASPERGILOSIS NECROTIZANTE CRÓNICA
¿Cuáles son los síntomas?
Sx constitucionales y tos crónica productiva de meses de evolución
ASPERGILOSIS NECROTIZANTE CRÓNICA
- ¿Cuáles 2 signos se ven en rx?
- Dx: Histopatología con áreas de … +
… de Aspergillus.
Tx: …
- Consolidaciones, engrosamiento pleural.
- necrosis
- hifas
- Voriconazol.
TX ASPERGILOSIS INVASIVO PULMONAR
- Primera línea: …
- Alternativa: …
- Continuación: …
- Voriconazol
- anfotericina B liposomal
- voriconazol o itraconazol
TX ASPERGILOSIS NECROTIZANTE CRÓNICA
- Primera línea: …
- Alternativa: …
- Casos severos : …
-Voriconazol
- itraconazol
- voriconazol IV o liposomal
TX ASPERGILOMA
- Primera línea: …
- Alternativa: … (2)
- Considerar: …
- observación
- Embolización arterio bronquial, resección quirúrgica
- itraconazol
TX ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR ALÉRGICA
- Primera línea: …
- Alternativa: … como limpieza de esteroides
- Corticoesteroides
- voriconazol o itraconazol
