Asma parte 1 Flashcards
DEFINICIÓN GINA 2023
Es una enfermedad heterogénea caracterizada por inflamación … de la vía aérea.
Es definida por antecedentes de síntomas respiratorios que varían con el tiempo e intensidad: sibilancias, disnea, opresión torácica y tos
Limitación variable del flujo de aire espiratorio (… y … bronquial)
- crónica
- broncoconstricción
- engrosamiento
GENERALIDADES
Puede resolver espontáneamente o en respuesta al tratamiento médico. Puede estar libre de síntomas por semanas o meses.
La … bronquial e … de la vía aérea
suele persistir incluso con ausencia de síntomas o función pulmonar normal, pero puede normalizarse con el tratamiento médico.
- hiperreactividad
- inflamación crónica
EPIDEMIOLOGÍA
- En México el … % de la población padece asma (8.5 millones de mexicanos).
- El asma aparece a cualquier … .*
-Es la enfermedad no transmisible más frecuente en los niños, aunque la mayoría de los fallecidos por esta enfermedad son adultos mayores.
- Supone una … para los sistemas de salud y para la sociedad como consecuencia de la perdida de productividad laboral y alteración en la calidad de vida
- 7
- edad
- carga económica
…
- Las exposiciones ambientales específicas pueden modificar la programación epigenética y la suceptibilidad al asma y alergias.
- Respuesta inflamatoria de la vía aérea: Polen, hongos, contaminación ambiental, cambios clima, etc.
- Alergias.
FACTORES DE RIESGO
- Predisposición genética
- Atopia
- Hipersensibilidad de las VR
- Género
- Edad
- Obesidad
- Infecciones virales a edad muy temprana
Son…
Factores de riesgo ENDÓGENOS
- Alérgenos en espacios cerrados
- Alérgenos en espacios abiertos
- Sensibilizantes de origen laboral
- Tabaquismo pasivo
- Infecciones de VR
- Alimentación
- Acetaminofeno (paracetalmol)
Son …
factores de riesgo AMBIENTALES
- Alérgenos
- Infecciones virales de VR altas
- Ejercicio e hiperventilación
- Aire frío
- Dióxido de azufre y gases irritantes
- Fármacos (bloqueadores b, ácido acetilsalicílico)
- Estrés
- Irritantes (aerosóles domésticos, humos, pinturas)
Son…
ELEMENTOS DESENCADENANTES
FACTOR DESENCADENANTE - MECANISMO FISIOPATOLÓGICO
1. … - Inmunidad Th2. Inmunidad Th1, Th17
2. … - Células innatas ILC1, ILC2, ILC3
3. … - ROS, NFk-B
- Alérgenos
- Infecciones
- Contaminantes
FACTOR DESENCADENANTE - MECANISMO FISIOPATOLÓGICO
4. … en mucosa - Aumento de tono colinérgico
5. … - Activación TRPA1
6. … - CRH/ ACTH/ cortsiol
- Irritantes
- Aldehídos, frío, dolor
- Estrés agudo o crónico
ATOPIA FR
- Principal factor de riesgo para padecer asma. *
- Otras enfermadas atópicas: … >80% y …
- La atopia proviene de la producción del
anticuerpo … específico
- Rinitis alérgica
- Dermatitis atópica (eccema)
- IgE
PREDISPOSICIÓN GENÉTICA FR
El asma es un trastorno poligénico.
Existen asociaciones con polimorfismos de genes en el cromosoma … , que incluyen los … y las … , que guardan relación con la atopia.
Genes nuevos vinculados con el asma, incluidos … y … , pero no se sabe a ciencia cierta su participación en la patogenia del trastorno.
- 5q
- linfocitos T2 colaboradores (TH2)
- interleucinas
- ADAM-33
- DPP-10
INFECCIONES FR
Infecciones virales (… ) son desencadenantes frecuentes de exacerbaciones asmáticas.
Virus …
Bacterias atípicas (…) intervienen en los mecanismos del asma grave (datos no son convincentes).
Hipótesis de higiene
- Rinovirus
- sincitial respiratorio
- Mycoplasma y Chlamydophila
ALIMENTACIÓN FR
- Estudios de observación
- Indican dietas con pocos … (vitaminas C y A, magnesio, selenio y grasas poliinsaturadas omega-3 o abundante sodio y grasas poliinsaturadas omega-6 tienen > riesgo de asma. La deficiencia de … puede predisponer a la aparición del asma
- La … también es un factor de riesgo independiente en el asma *
- antioxidantes
- vitamina D
- obesidad
CONTAMINACIÓN ATMOSFÉRICA FR
- La participación en el origen de la enfermedad es incierta
- Contaminantes del aire –> Desencadenantes síntomas asmáticos –> … (3)
-Dióxido azufre, Ozono y Partículas de diésel
ALÉRGENOS FR
Los … son los DESENCADENANTES más comunes de las manifestaciones asmáticas.
Participan en la … alérgica.
La exposición a los ácaros del polvo doméstico desde la niñez es un factor de riesgo de sensibilización alérgica y asma, pero el hecho de evitar de manera estricta los alérgenos no ha demostrado que
disminuya el riesgo asmático.
Mascotas domésticas, en especial los gatos son vinculadas con la sensibilización alérgica.
- alérgenos inhalados
- sensibilización
HISTOPATOLOGÍA
- Tapón de moco con células inflamatorias atrapadas
- Metaplasia de células …
- Infiltrado con células inflamatorias en la …
- Engrosamiento de la membrana basal
- Engrosamiento de músculo liso en vías respiratorias
- Medios de fijación normales del parénquima
- caliciformes
- submucosa
La histamina, leucorienos, prostanoides, PAF, endotelinas, óxido nítrico, citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento, etc.
Son…
Mediadores del asma
INFLAMACIÓN DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS
Inflamación de la tráquea hasta los bronquiolos terminales
Signo especifico: … de las vía respiratoria
Es la anomalía funcional de la enfermedad y que guarda una relación directa con la … variable del flujo de aire.
A este estado inflamatorio crónico se superponen los episodios inflamatorios agudos que corresponden a las …
- hiperreactividad
- obstrucción
- exacerbaciones del asma
INFLAMACIÓN DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS
Patrón frecuente de inflamación se caracteriza por infiltración de … , algunos pacientes con la forma grave muestran un patrón de inflamación … que es menos sensible a los CORTICOSTEROIDES⚠️.
- eosinófilos
- neutrófila
MASTOCITOS
- Desencadenan las respuestas … a alérgenos y otros estímulos de acción indirecta como el ejercicio y la hiperventilación (por medio de la osmolalidad o cambios térmicos).
- Los mastocitos son activados por alérgenos mediante un mecanismo dependiente de … y la unión de esta inmunoglobulina específica a los mastocitos los hace más sensibles a la activación por estímulos físicos, como la osmolalidad
- Los mastocitos liberan mediadores broncoconstrictores: histamina, prostaglandina D2, y cisteinil leucotrienos, citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento y neurotrofinas
- broncoconstrictoras agudas
- IgE
Mastocitos
Macrófagos y células dendríticas
Eosinófilos
Neutrófilos
Linfocitos T
Células estructurales
Son células que participan en la …
INFLAMACIÓN DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS
CÉLULAS DENDRÍTICAS (principales células presentadoras de antígeno)
- Captan alérgenos y emigran ganglios linfáticos locales para presentar a los Linfocitos T para programar producción linfocitos T con especificidad p/ciertos alergenos
- Las células dendríticas inmaduras de las vías respiratorias estimulan la diferenciación de linfocitos … y necesitan citocinas como IL-12 y FNT alfa para estimular la respuesta normalmente predominante de … .
- La … (se libera de las células epiteliales en pacientes con asma), instruye a las células dendríticas para que liberen quimiocinas que atraen a los linfocitos TH2 hacia las vías respiratorias.
- TH2
- TH1
- citocina linfopoyetina del estroma del timo (TSLP)
MACRÓFAGOS
- Activados por alergenos a través
de receptores … .
- Desencadena Inflamatoria liberación citocinas, pero también mediadores antiinflamatorios (…)
- IgE de poca afinidad (Fcε RII)
- IL-10
EOSINOÓFILOS
- La … es un signo característico en los asmáticos.*
- Intervienen en la aparición … bronquial por medio de la liberación de proteínas básicas y radicales libres provenientes del oxígeno.
- Los eosinófilos son importantes en la liberación de factores de crecimiento que intervienen en la … de las vías respiratorias y en las exacerbaciones, pero probablemente no en la hiperreactividad bronquial (AHR).
- infiltración eosinófila
- hiperreactividad
- remodelación
EOSINÓFILOS
- … consiste en adherirse a las células del endotelio vascular en las vías respiratorias, por la interacción entre moléculas de adhesión, migración al interior de la submucosa por medio de quimiocinas y su activación ulterior y supervivencia prolongada. El bloqueo de los anticuerpos contra … reduce de manera profunda y duradera el número de los eosinófilos circulantes y en el esputo.
- Reclutamiento de los eosinófilolos
- IL-5
NEUTRÓFILOS
Se observa un mayor número de neutrófilos activados en el esputo y las vías respiratorias de algunos individuos con asma grave y durante las … .
exacerbaciones
LINFOCITOS T
Promueven la liberación de citocinas especificas lo que permite el reclutamiento y supervivencia de eosinófilos, y en la conservación de la población de mastocitos en las vías respiratorias.
Las células TH2, mediante la … , se vinculan con la inflamación eosinófila y, mediante la liberación de … e … , aumenta la síntesis de IgE⬆️.
- IL-5
- IL-4
-IL-13
LINFOCITOS T
Las biopsias bronquiales han demostrado la preponderancia de los linfocitos T CD4+ citolíticos naturales que expresan niveles altos de … .
Se identificó que los … sin receptores de linfocitos T liberaban citocinas TH2 y que eran regulados por citocinas epiteliales, como IL-25 e IL-33.
- IL-4
- linfocitos T innatos (ILC2)
LINFOCITOS
- CD4: …
- CD8: …
- T: LT
- LTH: … (1, 2, 9, 17, 22)
- cooperadores
- asesinos (NK)
- helper
CÉLULAS ESTRUCTURALES
Las células … , … y células de … , también son una fuente importante de mediadores inflamatorios, como citocinas y lípidos mediadores en el asma.
- epiteliales
- fibroblastos
- músculo liso
MEDIADORES DE INFLAMACIÓN
Mediadores como la histamina, la prostaglandina D2 y los cisteinil leucotrienos contraen a las fibras de músculo liso de las vías respiratorias, acentúan la … , incrementan la secreción de … y atraen a otras células inflamatorias.
Citocinas
Quimiocinas
Estrés oxidativo
Óxido Nítrico
Factores de Transcripción
- permeabilidad microvascular
- moco
¿Quienes regulan la inflamación crónica del asma?
Citocinas
CITOCINAS
- Citocinas de … : IL-4, IL-5, IL-13 –> Medían la inflamación alérgica
- Citocinas … : TNF alfa e Interleucina 1 Beta –> Amplifican respuesta inflamatoria e intervienen en la forma más grave de la enfermedad.
- … del estroma del timo –> Liberada de las células epiteliales de los asmáticos que regula liberación quimiocinas, que atraen linfocitos TH2
- TH2
- proinflamatorias
- Linfopoyetina
…
Intervienen en la atracción de las células inflamatorias procedentes de la circulación bronquial y su ingreso al interior de las vías respiratorias.
QUIMIOCINAS