Alzheimer og demens Flashcards
Nevn sykdommer som gir demens?
- Alzheimers sykdom (50%)
- Lewy-legeme-sykdommer (10%)
- Frontotemporal degenerasjon (10%)
- Parkinsons
- Huntingtons
- Strategiske og multiple infarkter
- Småkarsykdom med lakunære infarkter
- Hypoksemi
- Sekundær demens
Gi noen eksempler på sekundær demens
Normtaltrykkshydrocephalus.
Infeksjoner.
Alkohol (vitamin B12) osv.
Nevn noen risikofaktorer for Alzheimers
Genetikk:
- App-mutasjoner, trisomi 21
- Presenilin-mutasjoner
- APOEe4-alleller
+++++
Kardiale/sirkulasjon:
- Hjertesvikt
- Atrieflimmer
- Hypertensjon
- Homocystein
- Aterosklerose
Cerebrovaskulære:
- Hjerneslag
- TIA
- Hvit substans-lesjoner
Øvrige:
- Alder
- Diabetes
Forklar det kognitive kontinuumet
Normalfunksjon —> subjektiv kognitiv svikt (SCD) (påvises ikke på tester) (ca. 10 år) —> mild svekkelse (MCI) (isolerte begrensede kognitive utfall, men ikke demens) (ca. 4 år) —> demens (5 - 10 år)
Hva er MCI (mild kognitiv svikt)?
Subjektivt svekket kognisjon.
Redusert kognitiv funksjon ved testing, særlig av hukommelse.
Bevart evne til selvstendig fungering.
Ikke dement.
Kriterier for sannsynlig demens ved Alzheimers sykdom?
- Hukommelsessvikt (kortidsminne)
- Svikt i andre kognitive funksjoner (språk, apraksi, agnosi, eksekutiv funksjon)
- Snikende debut og progressivt forløp
- Alvorlige dysfunksjoner, sosialt og arbeidsrelatert
ICD-kriterier for demens?
- Svekket hukommelse, i sær for nyere data
- Svikt av minst én annen kognitiv funksjon: den kognitive svikten må influere på evnen til å fungere i dagliglivet
- Sviktende kontroll av atferd, emosjoner eller motivasjon
- Klar bevissthet
- Symptomene må ha vart i minst 6 måneder
- Svikten må være så stor at den går utover arbeid eller sosiale funksjoner (DSM-IV)
Kriterier for demens med Lewy-legemer?
- Fluktuasjoner (periodevis konfusjon eller kognitiv reduksjon)
- Parkinsonisme
- Visuelle hallusinasjoner
CSF biomarkører ved Alzheimers?
Totalt tau-protein: økt
Fosfo-tau: økt
CSF A-beta-42: sterkt nedsatt
Kriterier for mild kognitiv svikt forårsaket av Alzheimers sykdom
- Biomarkører for Alzheimers
- Amyloid patologi (redusert a-beta-42 i CSF, økt binding til PIB ved PET)
- Nevronskade (total-tau og fosfo-tau økt, redusert glukosemetabolisme ved PET og regional atrofi ved MR)
Hva består senile plakk av?
A-beta (amyloid-beta-peptider) og nevrofibrillære tangles
Hva står APP for?
Amyloid precursor protein
Forklar den amyloide hypotesen bak Alzheimers
Unormal spalting (cleavage) av APP (amyloid precursor protein) —> dannes A-beta monomerer, oligomerer og protofibriller (løselig) —> dannes A-beta fibriller (uløselig) –> danner senile plakk —> nevrodegenerasjon —> Alzheimers sykdom.
Mange mener at dannelsen av beta-amyloidet fører til en kaskade av forandringer: amyloide plakk, inflammasjon, oksidativ skade og hyperfosforylert tau-protein.
Forklar den vaskulære hypotesen bak Alzheimers?
Alderdom og vaskulære risikofaktorer —> cerebral hypoperfusjon —> nevrologisk energi-krise —> mild kognitiv svikt —> nevrodegenerasjon —> Alzheimers sykdom
Kan man ha bra på MMS og fortsatt ha Alzheimers?
Ja
Hva slags hukommelse er godt bevart i tidlig fase av Alzheimers?
Kortidshukommelse
Hva slags hukommelse blir rammet i tidlig fase av Alzheimers?
Langtidshukommelse
Hva er anomisk afasi?
Vansker med benevning av ord (må lete etter ord)
Hvordan er språkforståelsen i tidlig fase av Alzheimers?
Vanligvis inntakt, men kan problemer med lange instruksjoner
Hvordan er den romlige orienteringen i tidlig fase av Alzheimers?
Finner oftest frem i kjente miljøer, men har vansker med å gjøre seg kjent i et nytt miljø
Hvorfor kan bilkjøring bli vanskelig for pasienter med alzheimers?
- Evne til å reagere på uventede situasjoner svekkes tidlig
- Nedsatt romoppfatning og nedsatt visuell persepsjon kan føre til vansker med avstandsbedømmelse og rask koordinering
Hva ser man makroskopisk post mortem hos Alzheimers-pasienter?
Uttalt atrofi av hjernebarken
Hva ser man mikropatologisk post mortem hos Alzheimerspasienter?
Tetthet og lokalisasjon av plakk og rangles er avgjørende for diagnose.
ABC-score:
- A: Thal-stadium: anatomisk spredning av plakk (0-5)
- B: Braak stadium: anatomisk spredning av tau-tangles (0-VI)
- C: CERAD stadium: tetthet av nevrittiske A-beta-plakk i enkelte regioner i cerebrale cortex (none - frequent)
Diagnostikk av pasienter med mulig Alzheimer (6 stk)?
Biomarkører CSF PET MR MMS Symptomer Nye kriterier
Hva kan man finne i CSF hos Alzheimers-pasienter?
Nedsatt (?) A-beta-42 (nedbrytningsprodukt av APP)
Økt tau
Økt fosforylert tau
Hva kan påvises med PET hos alzheimerspasienter?
Kan påvise redusert cerebral sirkulasjon.
“PET-A-beta-amyloid imaging”
Hva kan påvises med MR ved Alzheimers?
Tydelige volumforandringer i temporallappen/hippocampus
Hvor mange % utgjør arvelige dominante former av Alzheimers?
< 5%
Nevn noen mutasjoner som kan gi Alzheimer
- Presenilin 1 og 2
- APP
- APP-duplikasjoner
- Apolipoprotein E-polymorfisme (samme som over???)
- Down syndrom
- TREM2 (reseptor i mikroglia)
Hva er vanligste risikofaktor for Alzheimers (> 65 år)?
Apolipoprotein E-polymorfisme.
Bidrar til kolesterolmobilisering ifm utvikling og regenerasjon i hjernen
Andre risikofaktorer enn gener ved Alzheimers?
- Hodetraume
- Toksiner
- Cerebrovaskulær sykdom
- Høyt BT
- Diabetes
- Høyt kolesterol
Hva er amyloid angiopati?
Cerebral amyloid angiopati er en vanlig småkarssykdom i hjernen, karakteriseres av progressiv avleiring av amyloid beta peptid i små og mellomstore kar i hjerne og leptomeninger.
Kan opptre sporadisk (assosiert med alder og stråling?), sammen med Alzheimer, eller som familiær amyloidose (transthyretin amyloidose, AD)
Hva karakteriserer den AD formen for amyloid angiopati?
Mutasjoner i genet for APP.
Gir både blødning og iskemisk skade.
Kan medføre amyloidavleiringer som både kan gi Alzheimers sykdom og angiopati.
Hva skyldes normaltrykkshydrocephalus?
Moderat trykkstigning intraventrikulært pga nedsatt evne til absorpsjon av CSF
Klinisk triade ved normaltrykkshydrocephalus?
- Kognitiv svikt (etterhvert subkortikal demens)
- Ataksi/gangapraksi
- Urin-inkontinens
Har pasienter med normaltrykkshydrocephalus papilleødem, hodepine etc?
Oftest ikke
Hva kan normaltrykkshydrocephalus skyldes?
Traume
Meningitt
SAH
Utredning av normaltrykkshydrocephalus?
- CT
- Spinalpunksjon med trykkmåling
- Infusjonstest
- Tap-test
Behandling lewy-legemedemens?
Lave doser levodopa + evt lave doser nevroleptika
Hva karakteriserer frontotemporal demens?
Karakteriseres av endringer i personlighet, adferd eller språk tidlig i forløpet
+ (ofte asymmetrisk) atrofi og hypometabolisme i frontallappen og fremre del av temporallappen
Når debuterer frontotemporal demens?
Debut i 50-årene/før 60-årsalder
Hva er den nest hyppigste årsaken til demens?
Vaskulært betinget.
Ved både okklusjon av store intrakraniale kar, ved småkarssykdom i hjernen, etter anoksi eller hypoperfusjons-skade og etter blødning. (5)
Hva gir «strategisk plasserte infarkter» der relasjon mellom demens og infarkt er åpenbar?
Okklusjon av store kar.
Oftest etter okklusjon av a cerebralis posterior eller anterior
- Posterior: skade av hippocampus og temporallappen for øvrig
- Anterior: frontal skade
Hva er multiinfarktdemens?
Demens etter en summert effekt av flere tromboemboliske infarkter som har rammet store og middels store arterier
Nevn noen infeksjoner som kan gi demens
- Typisk nevrosyfilis
- AIDS
- Herpes simplex encefalitt
- Prionsykdommer
Nevn noen toksiske og metabolske demenstilstander
- Mange tilfeller mulighet for behandling! Derfor viktig.
- Hypothyreose
- B12-mangel
- Alkohol (ikke sikkert reversibel)
- Løsemidler (ikke sikkert reversibel)
Sykdommer der demens er et symptom? (6 stk)
- Huntingtons: subkortikal + personlighetsforstyrrelser + psykiatriske forstyrrelser
- Parkinsons: dypere deler av hjernen
- MS
- Hjernesvulster
- Subdurale hematomer: OBS ved subakutt demensutvikling
- Alvorlige hjerneskader
Tokning av resultat av MMSE?
28 - 30 poeng: indikerer som regel normal kognitiv funksjon
25 - 27 poeng: kan være tegn på kognitiv svikt
Mindre enn 24 poeng: indikerer at det foreligger kognitiv svikt
Hva tester man ved klokketest?
Visuspatiale funksjoner
Hva er formålet med nevropsykologisk us?
Formålet med en nevropsykologisk undersøkelse er å avklare om pasientens problem skyldes en funksjonsforstyrrelse i hjernen eller har andre årsaker
Symptomer subduralt hematom?
Symptomene tiltar over flere uker. De fleste med denne tilstanden klager over hodepine. I tillegg vil mange oppleve konsentrasjonsvansker, tretthet, økt søvnbehov, forvirring og ustøhet. Enkelte blir i økende grad desorientert og virker “fjerne”. Typisk for symptomene er at de svinger og at man opplever gode og dårlig dager.
Vanligste årsak til sekundær kommuniserende hydrocephalus hos voksne?
SAH
Kommuniserende vs ikke-kommuniserende hydrocephalus?
IKKE-KOMMUNISERENDE HYDROCEPHALUS:
Ikke-kommuniserende hydrocephalus skyldes ulike former for hindringer i cerebrospinalvæskens løp fra ventriklene til overflaten.
Eksempler på hindringer kan være medfødte misdannelser på ulike nivåer, hjerneblødninger og skader etter intrakranielle infeksjoner eller svulster. Misdannelser i blodårer kan også gi denne typen hydrocephalus.
KOMMUNISERENDE HYDROCEPHALUS:
Kommuniserende hydrocephalus skyldes at cerebrospinalvæsken ikke absorberes normalt. Denne typen er sjeldnere.
Feil i absorpsjonen kan skyldes blødning eller medfødte misdannelser.
Arvelige mutasjoner?
APP og presenilin 1 og 2
Sporadiske mutasjoner?
ApoE-polymorfisme
