VIH Flashcards
- Consiste en una primoinfección que pasa desapercibida en aprox 50% de los casos, seguida por un periodo de latencia clínica.
- En el periodo de … el virus continúa replicándose activamente.
- En la siguiente fase, la mayoría de los pacientes desarrollan infecciones oportunistas o neoplasias como consecuencia de una profunda inmunosupresión →…
- latencia
- SIDA
- La introducción de … en 1996 ha conseguido restaurar parcialmente la inmunidad celular, retrasar o evitar la progresión clínica y reducir la mortalidad.
- fármacos ARV potentes en combinación (TARGA)
Incidencia (en EE. UU.)
* Infección por VIH: incidencia máxima
entre los 20 y los 30 años ( ∼ 35/100.000 )
* SIDA: incidencia pico aprox. 45 años ( ∼
14/100,000 )
* Etnicidad: La incidencia es significativamente mayor en la población
… que en otros grupos de población.
negra
ETIOLOGÍA
- Familia : Retroviridae
- Género : …
Especies
* … : especie más comun, en todo el mundo (predomina en países industrializados).
* … : menos común, restringido casi por completo a África Occidental (menor riesgo de transmisión y progresa más lento a SIDA)
- Lentivirus
- VIH-1
- VIH-2
ETIOLOGÍA
Función de las proteínas estructurales
El gen POL codifica una poliproteína que consta de
* … : escisión de la proteína gag durante la maduración del virión
* … : convierte el ARN viral en ADN
* … : integra el ADN viral en el genoma del huésped .
- Proteasa
- Transcriptasa inversa
- Integrasa
¿Que gen codifica proteasa, transcriptasa inversa e integrasa?
Gen pol
ETIOLOGÍA
El gen GAG codifica la proteína gag, que consta de
* …
* …
- Proteína matriz (proteína p17 )
- Proteínas de la cápside( proteína de la cápside p24 )
ETILOGÍA
* El gen … codifica la glicoproteína gp160 que se escinde por la proteasa y forma dos glucoproteinas de envoltura:
* … : se une a los receptores CD4+ del huésped
* … : permite la fusión y entrada del virus en la célula huésped
- env
- gp120
- gp41
Mecanismos de transmición
… : responsable del ∼ 80% de las infecciones en todo el mundo
○ Riesgo por acto sexual
■ Riesgo para hombres que tienen sexo con hombres (HSH) : 0.5% para pareja receptiva
■ Riesgo para relaciones heterosexuales
● 0.1% para pareja femenina
● 0.05% para pareja masculina
● Mayor concentración de virus en eyaculado masculino que en secreciones vaginales.
- Sexual
Mecanismos de transmición: Sexual
○ Factores modificadores
■ Carga viral: transmisión poco probable si la carga viral es < … copias/ml
■ … : la inflamación o lesión de la mucosa genital (con otras ETS ) aumenta el riesgo de transmisión.
- 400
- Coinfección
Mecanismos de transmición
Transmisión parenteral
* Uso compartido de agujas : 0,67% por exposición
* Lesiones por … : 0,36% por lesión
* Sangre infecciosa en las membranas mucosas : 0,1% por exposición
* Transfusiones de sangre: 0,00005 % de riesgo por transfusión ( 1 en 2 millones )
- pinchazo
Mecanismos de transmisión
Transmisión vertical: de madre a hijo
* Durante el parto ( …% )
* Se recomienda cesárea si carga viral >… copias/ml o si se desconoce la carga viral.
* A través de la lactancia después del nacimiento ( … % )
- 5–15
- 1000
- 5–20
Para todos los mecanismos:
El riesgo de transmisión se reduce
significativamente obteniendo una … .
- carga viral indetectable con el tratamiento ARV
Historia natural de la infección por VIH
*Infección inicial y ciclo de replicación del VIH
1. VIH ingresa al cuerpo (p. ej., a través de lesiones en la mucosa ), luego se une al RECEPTOR CD4+ en las células huésped gracias a la … viral.
2. Células que tienen receptores CD4: … (4)
- glicoproteína gp120
- linfocitos T, macrófagos, monocitos , células dendríticas.
Historia natural VIH
3. La envoltura viral se fusiona con la célula huésped y la … ingresa a la célula.
4. Para la fusión, deben estar presentes el receptor CD4 y un correceptor ( … en macrófagos y … en células T ).
5. La entrada viral a los macrófagos a través de … ocurre principalmente durante las PRIMERAS etapas de la infección, mientras que la entrada a través de … ocurre en etapas posteriores.
- cápside
- CCR5
- CCR5 o CXCR4
- CCR5
- CXCR4
Historia natural de infección VIH
6. Las personas sin receptores … por mutaciones genéticas, son resistentes a la infección por HIV.🛡️
7. El ARN de un virión se transcribe en dsDNA mediante la … y luego se integra en el ADN del huésped mediante la … .
8. El ADN viral se replica y los viriones se ensamblan .
9. El virión reutiliza una porción de la membrana de la célula como envoltura lipídica y deja la célula → muerte celular
- CCR5
- transcriptasa inversa viral
- integrasa viral .
Progresión a inmunodeficiencia crónica
1. VIH infecta linfocitos T CD4+, se reproduce y propaga lentamente en el sitio de inoculación (…) → viaja a través de las células dendríticas a ganglios linfáticos y al tejido linfoide de la mucosa intestinal → gran cantidad de Linfocitos TCD4+→ infección de nuevas células y replicación masiva → …
- periodo de ventana
- Síndrome retroviral agudo
Progresión a inmunodeficiencia crónica
2. Síndrome retroviral agudo
* Alta carga viral (10,000,000 copias/mL)
* Duración de … semanas aprox.
* Solo se presenta en el …% de los casos (casos asintomáticos se retrasa el dx)
- Período de … : El tiempo entre la infección y la detección de los anticuerpos vs VIH.
- 2 - 4
- 50
- ventana (2 – 4 semanas)
Progresión a inmunodeficiencia crónica
3. Después del síndrome retroviral agudo:
* El sistema inmune contra ataca y retoma el control con la producción de Ac y proliferación de Linfocitos …
* Se recupera el conteo de Linfocitos T CD4 a >… cel/mm3 (pero no a niveles previos a la infección).⬆️
* La carga viral disminuye (… copias/ml), llega a una MESETA y permanece en ese nivel en un estado de equilibrio (replicación/destrucción) durante aprox … años (etapa de latencia clínica).
- T CD8+ citotóxicos.
- 500
- 1000 – 10000
- 2 a 10
Fase de latencia clínica o infección crónica:
1. El virus se replica principalmente dentro de los … . –>
2. Existe una pérdida gradual de … y se deteriora la función inmunológica. –>
3. Infecciones oportunistas y el desarrollo de tumores malignos → …
4. Estas condiciones oportunistas suelen ser la causa de muerte en personas con …
- ganglios linfáticos
- Linfocitos T CD4+
- SIDA
- VIH/SIDA
Fase de latencia clínica o infección crónica:
* … : predice la progresión de la enfermedad (mayor carga → caída más rápida de CD4)
(Pronóstico a LARGO plazo)🗓️
* … : valora la función inmunológica, disminución de linfocitos T CD4+ → Infecciones Oportunistas (<200 cel/mm3)
(Pronóstico a CORTO plazo)📅
- Carga viral
- Recuento de CD4
¿Cuál es el conteo de CD4 para que haya infecciones oportunistas? (puede ser en fase de latencia)
<200 cel/mm3
El aumento de la carga viral generalmente conduce a una disminución del número de linfocitos T CD4+ y viceversa, pero la relación es lineal. V o F
F, es NO lineal
La infecciónpor el VIH se ha comparado con un tren que se dirige a toda velocidad hacia un abismo: la velocidad corresponde a la … y la distancia al lugar del accidente corresponde al … .
- carga viral (mientras más rápido más rápido llega a sida)
- recuento de CD4
Cuadro Clínico
La infección evoluciona en 3 fases o etapas.
… (3)
- Infección Aguda o Primaria por VIH
- Infección Crónica por VIH o Fase de Latencia Clínica
- Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) → fase final
Cuadro clínico
- No hay características clínicas específicas de la infección por VIH.
- Infección aguda por VIH → 50% son asintomáticos (Se retrasa el diagnóstico)
- La presentación clínica puede ser:
* … (50%) → Manifestación de la infección aguda por VIH
* … : Infecciones oportunistas no definitorias de SIDA
*… : Infecciones oportunistas o condiciones clínicas asociadas a SIDA (neoplasias). → Tardía
- Síndrome retroviral agudo
- Infección Crónica o Fase de Latencia
- SIDA
CUADRO CLÍNICO
- Período de incubación: generalmente de … semanas.
Tiene dos picos de mayor contagiosidad:
* 1er pico: primeros … meses después de la infección
* 2do pico: …
Importante → transmisión posible en cualquier momento del curso de la enfermedad.
- 2 a 4
- 2
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Infección Aguda por VIH → Síndrome Retroviral Agudo
- Infección aguda por VIH
* Se presenta … semanas después de la exposición.
* También conocido como síndrome retroviral agudo (ARS), se manifiesta como un síndrome similar a la … o cuadro pseudogripal.
* Pruebas de antígeno y anticuerpos vs VIH pueden ser negativas en etapas tempranas (<… sem).⚠️
* Utilizamos … de VIH-1 como alternativa en estos casos.
- 2 – 4
- mononucleosis (Mononucleosis-like syndrome)
- 2
- NAAT
… (¿que fase?)
- Duración en promedio 2 a 4 semanas y cursa con:
* Fiebre *
* Fatiga *
* Faringitis SIN exudado (odinofagia, faringodinia) *
* Linfadenopatía no dolorosa generalizada *
* Cefalea, mialgias, artralgias
* Rash maculopapular tronco, cabeza y cuello.
* Hiporexia, nausea y diarrea.
Infección Aguda por VIH → Síndrome Retroviral Agudo
Fase de Latencia Clínica
* Asintomáticos al inicio → pueden tener manifestaciones NO definitorias de SIDA conforme el conteo de CD4 va disminuyendo.
* Duración: … años.
* Termina cuando los linfocitos TCD4+ caen por debajo del umbral de … cel/mm3 o se presentan condiciones definitorias de SIDA⚠️.
- 2 a 10
- 200
Fase de Latencia Clínica
- En esta fase pueden presentarse condiciones NO definitorias de SIDA, si
el conteo de CD4+ esta entre 200 a 500 células/mm3, como:
* Linfadenopatías generalizadas persistentes
* Diarrea crónica
* Reactivación de infecciones latentes (Virus del Herpes Simple 1 y 2, Herpes Zóster, … * )
* Mayor riesgo de neumonía adquirida en la comunidad: Principal agente etiológico en esta etapa: …
* Infecciones oportunistas localizadas:
… : manchas blancas cremosas en las membranas mucosas de la boca que se pueden raspar. y … : lesiones que no se pueden raspar ubicadas principalmente en los bordes laterales de
la lengua→ Virus de Epstein-Barr
- Mycobacterium tuberculosis (Tuberculosis pulmonar)
- S. pneumoniae
- Candidiasis ORAL
- Leucoplasia vellosa oral
FASE DE LATENCIA CLÍNICA (condiciones NO definitorias de SIDA, si el conteo de CD4+ esta entre 200 a 500 células/mm3):
- Mayor riesgo de neumonía adquirida en la comunidad
* Principal agente etiológico en esta etapa: …
- Infecciones oportunistas localizadas:
* … : manchas blancas cremosas en las membranas mucosas de la boca que se pueden raspar.
* … : lesiones que no se pueden raspar
ubicadas principalmente en los bordes laterales de la lengua→ Virus …
- S. pneumoniae
- Candidiasis oral
- Leucoplasia vellosa oral
- de Epstein-Barr
Fase final → SIDA
SIDA se define como el desarrollo de una condición definitoria de SIDA o
un recuento de CD4 de < … células/μL en pacientes infectados con VIH .
- 200
Clasificación de la Infección por HIV de la CDC
- A : asintomático o infección aguda de VIH
- B : sintomático
- C: AIDS
- 1 (>500), 2, (200-499), 3 (<200)
Por lo tanto Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) se define como:
* Conteo de Linfocitos T CD4+ menor a … cel/mm3
ó
* Presencia de una …
- 200
- condición definitoria de SIDA
Condiciones clínicas definitorias de SIDA
…
- Linfomas: No hodking, Sarcoma de Kaposi
- Tuberculosis pulmonar y recurrente
- Infecciones por hongos diseminada
- Retinitis por CMV
- Candidiasis esofágica
- Encefalopatía por VIH
- Pneumocitis jirrovecii (neumonpia)
- Neumonía recurrente
- Sepsis
Indicaciones para la prueba del VIH:
- … : Al diagnosticar Tuberculosis, alguna enfermedad de transmisión sexual, En embarazadas, Donadores de sangre
-Signos o síntomas que hagan sospechar
VIH/SIDA
-Factores de riesgo o exposición previa
- Detección de rutina
INDICACIONES PARA PRUEBA DEL VIH:
Pruebas dirigidas
* Pacientes con clínica de … o infecciones oportunistas asociadas a VIH.
* Posible exposición o factores de riesgo (p. ej., trabajadores sexuales, HSH, usuarios de drogas IV, parejas de personas con VIH positivo)
* Detección … de personas con alto riesgo de infección por el VIH
- infección aguda por HIV
- anual
Estudios de detección
Serología de VIH
1. Prueba de VIH de TERCERA GENERACIÓN ( solo miden anticuerpos): –> Pruebas rápidas (no requieren procesarse en un laboratorio)»_space; pueden realizarse en el punto de atención.
* Detectan anticuerpos … en suero contra VIH –1 y VIH-2 por ELISA
* Periodo de ventana promedio (seroconversión): … días.
* Positiva → realizar prueba de … y después … confirmatoria
- IgM e IgG
- 21 – 28
- 4ª gen
- NAAT
Estudios de detección: Serología
2. Prueba del VIH de cuarta generación ( detectan … ):
- Sensibilidad y especificidad del 99.5% después de los … días de la exposición.
- Detectable días después de la transmisión gracias a la detección del … antes de la seroconversión.
* No recomendado para sospecha de infección neonatal por VIH ( los resultados pueden ser falsos positivos debido a … transferidos por la madre)
- Ac contra VIH-1 y VIH-2 y el Ag p24 del virus
-14 - antígeno p24
- anticuerpos anti - VIH
Estudios de detección
*Pruebas virológicas
1. NAAT de VIH-1 : se utiliza para la detección en < … meses (exposición peri o posnatal). Es confirmatoria✅.
- Una prueba de … negativa 2 SEMANAS después de la exposición descarta la infección por VIH (sensibilidad de casi del 100 %).
- 18
- anticuerpos / antígenos
Estudios confirmatorios
Serología
Prueba de 5ª generación: Detecta el … y … contra el VIH-1 y el VIH-2
* Sensibilidad y Especificidad del 99.5%
* Momento: detectable … semanas después de la infección
- Ag p24
- Ac IgG e IgM
- 2
Estudios confirmatorios
Serología:
Prueba de 5ª generación
* Resultado positivo: infección por VIH confirmada
* Resultado … : Realice NAAT de VIH-1
* NAAT VIH- 1 … : infección por VIH-1 confirmada
* NAAT de VIH-1… : la prueba de anticuerpos probablemente fue un falso positivo
- negativo o indeterminado
- positivo
- negativo
ESTUDIOS CONFIRMATORIOS Pruebas virológicas
-NAAT del VIH-1
* Momento: puede medir la cantidad de … viral en la sangre y detectar la infección por VIH antes que las pruebas basadas en Ag/Ac ( aprox … días después de la transmisión).
- ARN
- 10
ESTUDIOS CONFIRMATORIOS
¿Cuáles son las indicaciones para NAAT del VIH-1? (5)
- Infección neonatal por VIH👶🏻
- Pacientes con resultados indeterminados
- Pacientes que se presentan antes de la seroconversión (Sx retroviral agudo) con prueba de detección negativa.
- Cribado de donantes de sangre🩸
- Monitoreo del tratamiento antirretroviral 🖥️
Dx
¿Como sería la DETECCIÓN en adultos y niños >18 meses? (1)
*Prueba de VIH de cuarta generación (inmunoensayo combinado
de antígeno / anticuerpos)
Dx
¿Como sería la DETECCIÓN en niños <18 meses? (1)
NAAT de VIH-1
Dx
¿Como sería la CONFIRMACIÓN de adultos y niños >18 meses? (2)
+Inmunoensayo de diferenciación de anticuerpos contra el VIH-1/2
+NAAT del VIH -1
Dx
¿Como sería la CONFIRMACIÓN de niños <18 meses? (1)
NAAT del VIH - 1
PRUEBAS ADICIONALES DE DX
1. … : Biometría hemática y Perfil bioquímico completo (Función hepática, renal y estado metabólico)
2. Pruebas relacionadas con VIH:
* Conteo de … : Medición crítica → profilaxis contra infecciones oportunistas con CD4 <200.
* … : Marcador pronóstico a largo plazo, Valorar respuesta al tto ARV
* Pruebas genotípicas de resistencia a los medicamentos del VIH
- Estudios de laboratorio generales
- linfocitos T CD4+
- Carga viral de VIH (NAAT)
PRUEBAS ADICIONALES DE DX
3. Detección de ETS y coinfecciones: … (6)
- Gonorrea y clamidia
- Sífilis
- Hepatitis B
- Hepatitis C
- Toxoplasma gondii IgG
- Detección de Tb latente (PPD o
IGRA)
TX
- Se recomienda el inicio del … independientemente de la cifra de linfocitos CD4.⚠️
- La … justifica un tratamiento antirretroviral con la mayor precocidad posible
- Utilizar una combinación de … medicamentos independientemente de la carga viral
- tratamiento antirretroviral
- primoinfección sintomática
- tres
Tratamiento: Terapia antirretroviral
1.Los … : abacavir (ABC), emtricitabina (FTC), lamivudina (3TC), tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
2.Los … : efavirenz (EFV), nevirapina (NVP).
3.Los … : atazanavir (ATZ), lopinavir/ritonavir (LPV/r)
- NRTI
- NNRTI
- IP
Tratamiento: Terapia antirretroviral
4.Los … : bictegravir (BIC), dolutegravir
(DTG) y raltegravir (RAL).
5. … : El inhibidor de CCR5 maraviroc (MVC) , inhibidor de la fusión enfurvirtide (ENV)
6. … : lencapavir (LEN)
- inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la entrada
- Inhibidores de la cápside
Terapia Antirretroviral
- Beneficios
* Reducción en la progresión a SIDA.
* Reducción de la mortalidad
* Reducción en la incidencia de infecciones oportunistas y
neoplasias asociadas a HIV.
* Disminución significativa del riesgo
de transmisión (en >…%)
90
Terapia Antirretroviral
…
* Eventos adversos relacionados con el medicamento
* Desarrollo de resistencia a los medicamentos en casos de incumplimiento significativo de la
medicación
Riesgos
Tratamiento
antirretroviral
- Regímenes iniciales recomendados para la mayoría de los pacientes con VIH (ajustar de ser necesario al obtener resultados de genotipificación).
2 inhibidores de la … análogos de nucleósidos o nucleótidos +
1 inhibidor …
- transcriptasa inversa
- de la integrasa
Tratamiento antiretroviral (2 NRTI + 1 inhibidor integrasa)
1) … / … /… (Biktarvy)
2) Dolutegravir (Tivicay) / Tenofovir alafenamida + emtriticitabina (…)
- Bictegravir
- tenofovir alafenamida
- emtricitabina
- Descovy
Tratamiento antiretroviral (2 NRTI + 1 inhibidor integrasa)
3) … / … / … (puede usarse en embarazadas🤰🏻✅)
- Dolutegravir
- Tenofovir
- lamivudina
Tratamiento antiretroviral (2 NRTI + 1 inhibidor integrasa)
4)… / … / … (Triumeq) solo para pacientes HLA B*5701 negativos➖ (puede usarse en embarazadas🤰🏻✅)
- Dolutegravir
- lamivudina
- abacavir
Tratamiento: Monitoreo de la respuesta
- El tratamiento combinado debe inducir una rápida disminución de la carga viral y un aumento en el recuento de CD4+.
- Realizar carga viral y conteo de CD4+ cada … meses.
1) 12 semanas: <… copias/mm3
- 3 a 6
- 400
Tratamiento: Monitoreo de la respuesta
2) 24 semanas: < .. copias/mm3 . Lograr y mantener una carga viral menor a esto es el objetivo del tratamiento.
3) Fracaso virológico: >… semanas de tratamiento y carga viral detectable o tras ser indetectable rebota y se mantiene por encima de las … copias/mm3
- 50
- 24
- 200
Profilaxis postexposición al VIH
- Definición: un ciclo breve (… días) de TAR que reciben los pacientes después de una posible exposición al VIH
- Indicaciones para la PEP del VIH
* Lesión con ….
* Contaminación de heridas abiertas o membranas mucosas con … contaminados por VIH
* … con una persona conocida o potencialmente infectada por el VIH
- 30
- instrumentos o agujas contaminados con VIH
- fluidos
- Actividad sexual sin protección
Profilaxis postexposición al VIH
- Momento: Iniciar lo antes posible»_space; idealmente <… horas después de la exposición⚠️✅.
- Medicamentos: se recomienda una pauta de tres medicamentos (similar al TAR). Normalmente, esto incluye una combinación de nucleósido/ nucleótido NRTI más un inhibidor de la integrasa, por ejemplo:
* … + … (se puede administrar como una sola tableta combinada de Truvada ®)
+ uno de los siguientes:
* …
* …
- 2
- Fumarato de tenofovir disoproxilo
- emtricitabina
- Dolutegravir
- Raltegravir
¿Como son las posibles combinaciones de profilaxis postexposición al VIH?
- Fumarato de tenofovir disoproxilo + emtricitabina + Dolutegravir
- Fumarato de tenofovir disoproxilo + emtricitabina + Raltegravir
