Principios del tratamiento antimicrobiano Flashcards
Elección de un antibiótico para tratar una infección en un paciente determinado se toman en cuenta estos factores. (2)
Factores microbiológicos y factores dependientes del huésped
Factores microbiológicos:
1- Siempre que sea posible se deben obtener … antes del inicio de antibióticos.
2- Tratamiento empírico: cubrir microorganismos más probables utilizando … debe cubrir el grupo de bacterias de esa infección.
3- Una vez identificado el M.O. y sensibilidad, elegir el antibiótico con espectro eficaz más reducido –> … .
-muestras para identificación y estudios de sensibilidad del microorganismo (tinciones, cultivos, PCR)
-antibióticos de amplio espectro
-desescalada de antibióticos (descartar)
Evita dar medicamento que le haga daño al paciente o que no necesita, entre mayor sea el espectro de un medicamento, más barre flora y predispone infecciones por oportunistas.
Descalada de antibióticos
Factores dependientes del huésped:
- Función inmunitaria: (…) es necesario emplear antibióticos … .
-esplenectomizados, neutropénicos
- bactericidas (porque hay pobre defensa inmune)
Factores dependientes del huésped:
- Función inmunitaria.
- Embarazadas
*Antibióticos contraindicados en todo el embarazo: … (3) .
- Quinolonas
- tetraciclinas
- aminoglucósidos
Factores dependientes del huésped:
- Función inmunitaria.
- Embarazadas
*Evitar durante el primer trimestre (por organogénesis): …
*Durante el tercer trimestre evitar … .
- Sulfas, metronidazol y cloranfenicol
-sulfas
Factores dependientes del huésped:
- Función inmunitaria.
- Embarazada:
*Utilizar con precaución … .
*Siempre que sea posible se debe recurrir a los … .
-azitromicina, clindamicina y vancomicina
-Betalactámicos (los más seguros en embarazo, penicilinas)
Factores farmacológicos:
Asegurarse de que el fármaco elegido llega al lugar de la infección y alcance una concentración suficiente (…), durante el tiempo necesario.
Las vías IM o IV tienen biodisponibilidad del 100%, sin embargo por vía oral es muy variable (p. ej ., desde el 10-20% para eritromicina hasta próxima al 100% en quinolonas, linezolid o metronidazol) –> infecciones SEVERAS se prefiere la vía .. .
-concentración mínima inhibitoria o CMI
- IV
Factores farmacológicos
- Las concentraciones de la mayoría de los antibacterianos en el líquido intersticial son similares a … .
- Existen localizaciones en las que DIFUNDEN con más dificultad … .
-la sérica
- Líquido cefalorraquídeo, globo ocular, próstata, vegetaciones cardíacas o secreciones broncopulmonares
Factores farmacológicos
- Algunas bacterias son intracelulares y no todos los antibióticos penetran dentro de las células:
°Ejemplos de bacterias intracelulares: … .
-Chlamydia, Mycoplasma, Brucella y Legionella
Factores farmacológicos
° Fármacos que penetren dentro de las células: … (3)
° Fármacos que no penetran dentro de las células: B-lactámicos, aminoglucósidos y vancomicina.
- macrólidos
- quinolonas
- tetraciclinas
Factores farmacológicos
° Fármacos que no penetran dentro de las células (extracelular): … (3)
B-lactámicos, aminoglucósidos y vancomicina.
¿Cuáles 3 fármacos requieren conocer el METABOLISMO y ELIMINACIÓN de los antibióticos para el ajuste de dosis en caso de insuficencia renal? (3)
Aminoglucósidos
Vancomicina
Quinolonas
Una combinación de antibióticos se denomina … cuando uno de ellos aumenta la actividad del otro, con un efecto superior al meramente aditivo.
sinérgica
- Penicilina + gentamicina frente a estreptococos del grupo viridans y enterococo.
- B-lactámicos con actividad antipseudomónica + aminoglucósidos frente a Pseudomonas
- Glucopéptidos (Vancomicina) + rifampicina (contra biofilm) frente a infecciones estafilocócicas sobre cuerpos extraños (como la endocarditis protésica precoz).
Son ejemplos de…
Sinergia
Mecanismos de acción de antibióticos 2
Bacteriostáticos y bacetricidas
… : aquéllos que inhiben el crecimiento bacteriano, siendo la muerte de la bacteria dependiente de los mecanismos de defensa del huésped.
- Bacteriostáticos
Pueden actuar de diversas formas bacteriostáticos:
*Inhibición de la síntesis proteica, alterando la … del ribosoma
>Cloramfenicol, clindamicina o macrólidos.
*Inhibición de la síntesis proteica, alterando la … del ribosoma
>Tetraciclinas
*Inhibición de la síntesis de … bacteriano
>Trimetroprim con sulfametoxazol
- subunidad 50S
- subunidad 30S
- ácido fólico
Bactericidas: eliminan por sí mismos las bacterias.
Pueden actuar mediante:
*Inhibición de la síntesis de … bacteriana
>B-Iactámicos, glucopéptidos y fosfomicina.
*Daño del … bacteriano
>Nitroimidazoles, quinolonas y nitrofurantoína.
*Inhibición de la síntesis proteica mediante alteración de la …
>Aminoglucósidos,
- la pared celular
- ADN
- subunidad 30S
Los … son preferidas en caso de infecciones severas y pacientes inmunocomprometidos.
bactericidas
Mecanismo de resistencia a los antibióticos (5)
1- Pérdida de porinas y alteración de la entrada del antibiótico
2-Expulsión del antibiótico mediante bombas específicas
3- Inactivación enzimática por b-lactamasas *más importante
4- Alteración de la diana ribosomal
5- Alteración del precursor de la pared bacteriana
Los aminoglucósidos, fosfomicina, B-Iactámicos, metronidazol, ¿Que mecanismo de resistencia pueden sufrir?
Pérdida de porinas y alteración de la entrada del antibiótico
Los macrólidos, quinolonas, tetraciclinas, cloranfenicol, ¿Que mecanismo de resistencia pueden sufrir?
Expulsión del antibiótico mediante bombas específicas
Los B-Iactámicos, aminoglucósidos, cloranfenicol, ¿Que mecanismo de resistencia pueden sufrir?
Inactivación enzimática
Especialmente relevante = B-Iactamasas, capaces de hidrolizar el anillo B-Iactámico, Ejemplos: penicilinasas de los estafilococos, B-lactamasas de espectro extendido (BLEE) de los gram-negativos (solo carabapenémicos son resistentes).
Los macrólidos, tetraciclinas, clindamicina, linezolid, ¿Que mecanismo de resistencia sufren?
Alteración de la diana ribosomal
Los glucopeptidos, ¿Que mecanismo de resistencia sufren?
Alteración del precursor de la pared bacteriana
La aparición de … a antibióticos es un proceso natural.
Ocurre por la selección de mutantes (cepas que, dentro de la población bacteriana, presentan alguna ventaja que favorece su supervivencia).
-resistencias
La capacidad de las bacterias para compartir ADN proporciona una ventaja de supervivencia, lo que les permite adaptarse rápidamente a la exposición a los antibióticos. 3 tipos
-Conjugación:
-Trasducción: por bacteriófagos
-Transfromación: material genético libre es captada por bacteria
Dosificación de agentes antiinfecciosos
La … , es la concentración más baja de un antimicrobiano que inhibe el crecimiento de un microorganismo después de su incubación.
concentración mínima inhibitoria
Dos parámetros se correlacionan con la curación en estudios con animales y humanos:
-Tiempo por encima de la MIC son … dependientes.
-La relación del área del área bajo la curva (AUC) a la MIC (AUC/MIC) –> … dependientes.
- tiempo
-concentración
Las tasas de curación para los antibióticos b-lactámicos se maximizan al mantener los niveles séricos por encima de la … durante >50% del tiempo.
- MIC (concentración mínima inhibitoria)
Los … demuestran destrucción dependiente de la cocnentración. Mayor concentración por encima de la MIC es mayor destrucción.
aminoglucósidos y fluroquinolonas
Mecanismo de acción de betalactámicos
- Inhibe la síntesis de la pared celular bloqueando el entrecruzamiento de …
- Son de tipo …
- Son tiempo dependientes (T>MIC)
- peptidoglicano
- bactericidas
Mecanismo de acción de betalactámicos
- El β-lactámico se une IRREVERSIBLEMENTE a las … que actúan como transpeptidasas → estancamiento del entrecruzamiento del peptidoglicano en la pared celular ( el β-lactámico no se puede escindir) → incapacidad para sintetizar nueva pared celular durante la replicación → muerte bacteriana( efecto bactericida ).
- proteínas de unión a penicilina (PBP)
Penetración del SNC de betalactámicos
- Solo cuando las meninges están inflamadas.
- Excepciones: … (2) siempre tienen buena penetración en el SNC .
ceftriaxona y aztreonam
Unión de betalactámicos a PBP es reversible. V o F
F, es irreversible
Vía de eliminación de betalactámicos
Principalmente …
Excepciones:
Principalmente biliar: …
Tanto renal como biliar: otras penicilinas antiestafilocócicas (p. ej., oxacilina , dicloxacilina ), … .
-renal ( vía secreción tubular)
-nafcilina
-ceftriaxona
Efectos adversos generales de betalactámicos
- Reacción de … (p. ej., en el tratamiento de la SÍFILIS)
- Reacciones de hipersensibilidad
Jarisch-Herxheimer (por ser bactericidas)
Reacciones de hipersensibilidad (EA) de betalactámicos
- Alergia a las penicilinas (PCN) (1 al 10 % de los pacientes); el 1 al 3 % son alérgicos a las cefalosporinas y los carbapenémicos; el 1 al 7 % con alergia a PCN también son alérgicos a las cefalosporinas y los carbapenémicos.
- Pacientes con antecedentes de alergia grave a penicilina (anafilaxia) no deben recibir otros betalactámicos.
Las … (inhibidor de betalactámicos) son producidos por organismos … .
- Puede dividir el anillo de β-lactámicos y hacer que ciertos antibióticos β-lactámicos sean ineficaces
-betalactamasas
-gramnegativos y anaerobios
Inhibidores de la β-lactamasa
Evitar la destrucción de los antibióticos β-lactámicos por las β-lactamasas y aumentar el espectro de actividad antibiótica .
Se puede coadministrar con penicilinas sensibles a la β-lactamasa para tratar los organismos productores de β-lactamasa
¿Cuáles son los 4 ejemplos de estos inhibidores de b-lactamasa?
1- Clavulanato
2- Avibactam
3- Sulbactam
4- Tazobactam
Inhibidores de la β-lactamasa
Clavulanato (combinado con … )
Avibactam (combinado con … )
- amoxicilina
-ceftazidima
Inhibidores de la β-lactamasa
Sulbactam (combinado con … )
Tazobactam (combinado con …)
- ampicilina
-piperacilina
Penicilina natural (betalactámico)
Ejemplos 4
1- Penicilina G (bencilpenicilina)
2- IV: penicilina G cristalina
3- IM: penicilina G procaína , penicilina G benzatínica
4- Oral: penicilina V ( fenoximetilpenicilina )
A) Penicilina naturales
Uso clínico
1- Aerobios grampositivos (especialmente Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae )
*…
2- Treponema pallidum → …
3- Infecciones por bacterias de la cavidad oral → …
- Faringoamigdalitis estreptocócica
- sífilis
- Streptococcus viridans.
A) Penicilina naturales
Mecanismos de resistencia (2)
1- Escisión del anillo β-lactámico por β-lactamasas ( penicilinasas )
2- Mutaciones de PBP
B) Penicilinas resistentes a la penicilinasa
Integrantes (4)
Nafcilina
Dicloxacilina
oxacilina
meticilina
-cilina
B) Penicilinas resistentes a la penicilinasa
Características especiales : Intrínsecamente resistente a la β-lactamasa mediante cambios en su estructura bioquímica que evitan que la β-lactamasa bacteriana hidrolice el anillo β-lactámico
Uso clínico : espectro estrecho
1- Aerobios grampositivos ,especialmente …
2- Útil también para infecciones por Streptococcus pyogenes
Uso principal → Infecciones de piel y tejidos blandos causadas por MSSA y Streptococcus pyogenes:
… (4)
- S. aureus meticilino sensibles (MSSA)
- Celulitis, impétigo, erisipela, furunculosis.
B) Penicilinas resistentes a la penicilinasa
Mecanismo de resistencia: Alteración del sitio de unión de … → afinidad reducida → el patógeno no se une ni es inactivado por β-lactámicos (un sitio de destino de PBP alterado es uno de los principales factores de virulencia de … )
- PBP
- MRSA
C) Aminopenicilinas (penisilinas sensibles a penicilinasa)
integrantes (2)
1- Oral o IV: amoxicilina (combinada con clavulanato )
2- IV o IM: ampicilina (con o sin sulbactam )
C) Aminopenicilinas (penisilinas sensibles a penicilinasa)
Características especiales
- La estructura molecular es similar a la penicilina y, por lo tanto, susceptible de degradación por … .
- La biodisponibilidad oral de la amoxicilina es … que la de la ampicilina
- β-lactamasa ( sensible a β-lactamasa ).
-mayor
C) Aminopenicilinas
Uso clínico: espectro de actividad más amplio que la penicilina ( penicilina de espectro extendido )
Infecciones por GRAMPOSITIVOS y GRAMNEGATIVOS.
En el caso de amoxicilina cuando se combina con … tiene mayor actividad contra aerobio grampositivos incluyendo MSSA, Streptococcus pneumoniae y gramnegativos productores de betalactamasa (Morrhaxella catarrhalis y H. influenza)
* … y … bacteriana, NEUMONÍA adquirida en la comunidad que no requiere hospitalización
- clavulanato (inhibidor de b-lactamasa)
-Otitis media - Rinosinusitis
C) Aminopenicilinas
Uso clínico:
- Se usa ampicilina → … (meningitis en neonatos, >50 años e inmunocomprometidos).
- …
- … → implicado en infecciones urinarias, gastrointestinales, endocarditis infecciosa
- … → Tratamiento para enfermedad de Lyme en niños
- Uso alternativo infecciones causadas por: Escherichia coli, Proteus mirabilis Salmonella, Shigella.
- Listeria monocytogenes
- H. pylori
- Enterococos
- Espiroquetas
C) Aminopenicilinas
Uso clínico de …
- Otitis media, rinosinusitis bacteriana, neumonía adquirida en comunidad
- H. pylori (úlcera péptica)
- Espiroriquetas (enf. de Lyme en niños)
amoxicilina
C) Aminopenicilinas
Uso clínico de …
-Listeria monocytogenes (meningitis en neonatos, >50 años e inmunocomprometidos).
- Enterococos → implicado en infecciones urinarias complicadas, infecciones gastrointestinales, endocarditis infecciosa (en combinación con un aminoglucósido en endocarditis → sinergia).
Ampicilina
Mecanismos de resistencia de aminopenicilinas
Escisión del anillo β-lactámico por penicilinasas
Integrante de ureidopenicilinas
Piperacilina con tazobactam
Capaz de resistir las βlactamasas producidas por gram NEGATIVOS como: Pseudomonas, Enterobacter, y Proteus.
¿Que grupo y medicamento es?
Ureidopenicilinas:
Piperacilina con tazobactam
Muy buena cobertura contra gramnegativos y anaerobios, además conserva actividad contra MSSA (S. aureis suceptible a meticilina).
Puede matar muchas cepas de Bacteroides fragilis y proporcionar una cobertura anaeróbica eficaz.(Pseudomonas)
¿Que grupo y fármaco es?
Ureidopenicilinas (piperacilina con tazobactam)
Usos Clínicos de ureidopenicilinas (piperacilina con tazobactam):
- Puede utilizarse para infecciones … donde se requiere cobertura para MSSA, gramnegativos (incluyendo Pseudomonas) y anaerobios.
- Útil en … (nosocomiales - asociadas a catéter, uso reciente de antibióticos, sepsis urinaria).
- polimicrobianas intraabdominales, de piel y tejidos blandos
- infecciones urinarias complicadas con factores de riesgo de multdrogorresistencia
¿Cuál penicilina tiene efecto antipseudomonas?
Piperacilina con tazobactam
¿ Cuál es la penicilina que se utiliza de primera elección para sífilis?
Penicilina G (bencilpenicilina)
¿ Que penicilina se utiliza para tratar infecciones por Listeria?
Ampicilina
Cefalosporinas
¿Cuáles son de primera generación? (3)
Oral: cefalexina
IV, IM: cefazolina, cefalotina