Toxoplasma Flashcards
TTO
pirimetamina (dosis de carga de 200 mg seguida de 50 mg diarios para pacientes < 60 kg y 75 mg diarios para pacientes > 60 kg) y sulfadiazina (1000 mg cuatro veces al día para pacientes < 60 kg y 1500 mg cuatro veces al día para pacientes > 60 kg) es la preferida. régimen para el tratamiento. La terapia inicial debe continuarse durante 6 semanas y ser seguida por una terapia crónica de mantenimiento.
El ácido fólico generalmente se agrega al régimen de tratamiento para prevenir la
deficiencia de ácido fólico debido a la sulfadiazina.
terapia profiláctica anti-toxoplasma se inicia en pacientes con VIH/SIDA que son
T. gondii IgG positivos con recuentos de células CD4 <100 células/microL. El trimetoprim-sulfametoxazol es el fármaco de elección para prevenir la reactivación de la infección latente. La profilaxis se puede interrumpir cuando el recuento de CD4 es >200 células/microL durante al menos 3 meses y se suprime la carga viral.
Clotrimoxazol (Trimetropin Sulfametozazol)
Una posible explicación del efecto protector de TMP-SMZ es que la continuación prolongada de un nivel sérico mínimo de antibiótico destruye los bradizoítos en una etapa en la que se habrían convertido en taquizoítos y antes de que el parásito pueda proliferar lo suficiente como para causar lesiones clínicamente detectables
La incidencia de retinocoroiditis toxoplásmica
https://www.ajo.com/article/S0002-9394(20)30005-2/fulltext
Después de un episodio agudo de toxoplasmosis, los taquizoítos que se replican activamente se enquistan como bradizoítos en varios tejidos (quistes tisulares), especialmente en el cerebro, los músculos cardíacos y esqueléticos y la retina
Estos quistes permanecen latentes en pacientes inmunocompetentes, con excepción de los de la retina; la reactivación frecuente de estos bradizoítos puede provocar coriorretinitis recurrente.
no existe un tratamiento eficaz para la erradicación de los bradizoítos en los quistes tisulares, ya que los fármacos disponibles sólo son activos frente a los taquizoítos V o F
V
pirimetamina Mecansmo
se une la dihidrofolato reductasa inhibiendo su actividad en las células de mamíferos y de los parásitos. Su afinidad hacia la enzima protozoaria es mucho mayor que hacia la enzima de los mamíferos. Por lo tanto, la síntesis de ácido fólico, esencial para la supervivencia de los organismos susceptibles, queda bloqueado.
TRIMETROPRIN
El sulfametoxazol (SMZ), al igual que otras sulfonamidas, inhibe la síntesis del ácido deshidrofólico a partir del ácido p-aminobenzoico; el trimetoprim (TMP) inhibe la enzima reductasa de deshidrofolato y evita la síntesis del ácido tetrahidrofólico a partir del ácido dihidrofólico.
La combinación de Pirimetamina-Sulfadiazina ha demostrado ser el antibiótico más efectivo para el tratamiento de la toxoplasmosis, sin embargo su utilización durante el embarazo se ve limitada por sus efectos teratogénicos si se administra en el primer trimestre. La base farmacológica que explica su acción terapéutica consiste en la eliminación de dos pasos en la vía biosintética que conduce a la formación del ácido folínico. El Toxoplasma no puede utilizar el ácido fólico ni el folínico del huésped para la síntesis de ácidos nucleicos por lo tanto debe fabricárselos a partir del ácido paraaminobenzoico (PABA). La Pirimetamina y las sulfamidas son activas independientemente para inhibir este paso y juntas son un excelente ejemplo de potencialización farmacológica. Las sulfamidas son análogas estructurales del PABA y la pirimetamina del ácido folínico.
Estas drogas son activas para inhibir los taquizoitos pero sin ningún efecto sobre los quistes tisulares que contienen los bradizoitos, de allí la imposibilidad de erradicar la infección con el tratamiento, lo que tratamos es la enfermedad.
