SÍNDROME DE CUSHING Flashcards
Cuales son las capas de la corteza suprarrenal
Glomerular, fascicular y reticular
De ahi es 80% corteza y 20% médula
Que produce cada una de las capas
Make good sex
Mineracocorticoides
Glucocortociodes
Homonas sexuales
Cual es el principal mineralocorticoide
Aldosterona encargada de la regulación de sodio y potasio y el equilibrio acido base. Es estimulada por la angiotensina 2
Cual es el principal hormona producida en la Fascicular
Glucocorticoides regulan la glucosa son hiperglicemiantes, se liberan en momentos de estrés y es un importante mediador de la inflamación
En la zona reticular que se forma
Solo se forman hormonas sexuales masculinas NO femeninas
EMBRIOLOGÍA de que capas deriva la glandula suprarrenal
A la quinta semana va a dar origen del:
Endodermo: Da lugar a la corteza
Ectodermo: Da lugar a las células enterocromafines, da lugar a la médula
Cual es la invervación de la GSR
Esta invervada de T10 a L1
Hasta lateral sale a los ganglios simpáticos prevertebrales y va a invervar a la médula principalmente.
Esto principalmente porque en situaciones de estrés puedo recurrir a la médula porque tengo la gran reserva de Tirosina que se convierte en DOPA y esta en Dopamina y esa en noreprinefrina y Epinefrina finalmente
% de los componentes de la corteza
Glomerular 15%:
Fascicular 75%
Reticular 10%:
Cual es el estimulo para la corteza suprarrenal?
La ACTH, tiene un receptor de proteina G estimuladora para la formación de cortisol, una vez generado el cortisol le bloquea al hipotálamo y a la adenohipófisis
Donde se forma la ACTH
En las células corticotropas en la adenohipófisis y depende de que en el hipotálamo se libere CRH (hormona liberadora de corticotropina)
Cuales son los factores que me inhiben la producción de cortisol
Cortisol obviamente alto
Opioides
Somatostatina
Factores que estimulan la formación de cortisol
- La disminución de cortisol
- Cambio de sueño- vigilia
- Estrés, hipoglicemia
- Trastornos psiquiatricos
- ADH y la serotonina
- Agonistas alfa
- Antagonistas B (que hacen que se libere más CRH y por ende más cortisol a la larga)
Como funciona el ACTH
La ACTH llega activa la adenilciclasa
Cambia de ATP a AMPc
Aumenta la produciión de enzima en las 3 zonas——-> La principal enzima es la desmolasa.
Desmolasa es importante en la formación de hormonas esteroideas
Cuales son los estimulos para liberar aldosterona
Potasio alto
ACTH
Angiotensina II
- estimulos para liberar renina sodio bajo en el TCD y dismminucion de la presion arterial
Funcion de la aldosterona
TIene funcion en el tubulo colector
Activa bomba Na, K ATPasa
Hace que ingrese sodio y elimina potasio
y Reabsorbe bicarbonato
Si hay exceso de cortsiol la enzima 11 beta hidroxicortocoesteroide deshidrogenosa y convierte al cortisol en cortisona que es inactivo
Cual es el efecto del cortisol
En HidratosC actua a nivel hepático contribuye glucogenolisis
Aumenta la resistencia a la insulina
Gluconeogénesis (agarra aminioacidos)= aumenta la glucosa
En las proteínas promueve sintesis de proteinas en higado
Proteolisis de músculo y de algunas inmunoglobulinas , proteinas de la piel y libera aminoacidos para formar glucosa= es decir tengo debilidad muscular y tengo mi sistema inmune afectado
En los lipidos realiza lipolisis periferica es decir tejido graso de miembros
Lipogenesis central se distribuye en cara, cuello y aumento del acne
EN los vasos sanguienos aumenta la sensibilidad a sistema simpatico y aumento de receptores osea vasoconstriccion
EN tejido oseo disminuye funcion de osteoblastos y aumento de la funcion de los osteoclastos y disminuye la reabsorcion de calcio por ende me da osteopenia
En el tejido conectivo y la piel, disminuye fibroblastos y disminucion de colageno, por ende no cicatriza bien , es delgada y se rompe facilmente
En la inflamación normalmente inhibe la fosfolipasa A2 y por ende disminuye las prostanglandinas y los leucotrienos. Ademas disminuye la estabiliza la membrana lisozomica y por ende evita la degranulación de monocitos. Disminuye la linfopoyesis y disminuye la migración de las células al tejido dañado. DIsminuye la permeabilidad y aumenta la apoptosis de celulas inmunitarias
Disminuye el FNT e IL1, aumenta la reparación y la produccion de IL10 que es antiinflamatoria y disminuye la respuesta a eosinofilos por ende disminuye la respuesta alergica
Ciclo circadiano y cortisol
Primeros rayos de sol se producen, disminuye la produccion de melatonina, se activa el sistema reticular ascendente, estimula al SNS para la liberacion de adrenalina y noradrenalina que estimula la liberacion de ACTH
Media hora despues que se libera ACTH obviamente se va a liberar cortisol y aumenta la glucosa
En la noche disminuye el cortisol
Ante el estrés se activa el SNS de corta duración y luego la ACTH
Definición de Cushing
aumento de la producción de hormona adrenocorticotrópica en hipófisis anterior provoca liberación excesiva cortisol
Enfermedad puede ser dependiente de ACTH como adenoma hipofisario o independiente de ACTH como adenoma corticosuprarrenal. Así como yatrógena administración glucocorticoides exógenos
Epidemiología de Cushing
enfermedad poco frecuente incidencia
1 a 2 por 100 000 habitantes por año
Mayoría pacientes síndrome de Cushing endógeno es ocasionado por un adenoma corticotropo productor de ACTH de la hipófisis
La enfermedad afecta con más frecuencia a las mujeres pero en casos prepuberales más común en los niños varones
En cambio, el síndrome de secreción ectópica de ACTH identifica
más a menudo en varones
Solo 10% tiene una causa suprarrenal primaria de su enfermedad, producción autónoma de cortisol independiente de ACTH mayoría son mujeres
Causas de Chushing
exceso ACTH 90% pacientes ocasionado por un microadenoma hipofisario corticótropo de pocos milímetros de diámetro
macroadenomas tumores > 1 cm de tamaño identifican solo en 5% a 10% de los pacientes.
Adenomas hipofisarios frecuencia portan mutaciones en la deubiquitinasa USP8 que conduce activación
señalización factor de crecimiento epidérmico (EGF) y, en consecuencia, a la expresión ascendente del precursor de ACTH, la POMC
La producción ectópica de ACTH por tumores carcinoides ocultos en pulmón timo o en el páncreas. El cáncer pulmonar microcítico avanzado puede
ocasionar producción ectópica de ACTH
en mayoría pacientes
Exceso de cortisol independiente de ACTH alberga adenoma suprarrenal productor de cortisol
Uuna causa rara pero importante hipercortisolismo suprarrenal es hiperplasia macronodular suprarrenal con bajas concentraciones de ACTH
estimulación autocrina en la producción de cortisol mediante la generación de ACTH intrasuprarrenal
Manifestaciones clínicas de Cushing
activación de la gluconeogénesis, la lipólisis y el catabolismo de las proteínas
exceso de secreción de glucocorticoides
excede capacidad de 11β-HSD2 inactivar con rapidez el cortisol en cortisona en el riñón y de este modo realiza acciones mineralocorticoides manifestadas hipertensión diastólica, hipopotasemia y edema
exceso glucocorticoides también interfiere sistemas regulatorios centrales ocasiona la supresión de gonadotropinas con el subsiguiente hipogonadismo y amenorrea
así inhibición del eje hipotálamo-hipófisis tiroides resultado disminución de la secreción de hormona estimulante de la tiroides (TSH)
mayor parte de los signos y síntomas clínicos Cushing relativamente inespecíficos consisten manifestaciones obesidad, diabetes, hipertensión diastólica, hirsutismo y depresión
Se debe sospechar Cushing
cuando mismo paciente se identifican varias características clínicas, en particular cuando se encuentran manifestaciones más específicas o si se manifiesta a una edad inusual, por ejemplo, osteoporosis en un paciente joven.
Estas incluyen fragilidad de la piel hematomas fáciles y amplios (> 1 cm), estrías violáceas, signos de miopatía proximal son más evidentes persona intenta levantarse de una silla sin el apoyo de las manos o cuando sube escaleras
personas síndrome de Cushing pueden estar en peligro de trombosis venosa profunda, con aumento del riesgo de embolia pulmonar por el estado de hipercoagulabilidad asociado al síndrome de Cushing
mayoría pacientes experimenta
síntomas psiquiátricos, en general en la forma de ansiedad o depresión también pueden psicosis depresiva o paranoide aguda
A largo plazo puede estar afectada
aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular y osteoporosis con fracturas vertebrales
SI tengo secreción ectópica de ACTH
pueden observarse
hiperpigmentación de los nudillos, cicatrices o áreas de la piel expuestas al aumento de fricción ocasionado
efectos estimuladores del exceso de ACTH y otros productos del desdoblamiento de la POMC sobre la producción de pigmentos de melanocitos
Diagnóstico
principio después de excluir el uso
glucocorticoides exógenos como causa
Puede considerarse confirmado
diagnóstico de síndrome de Cushing
resultados de varias pruebas coinciden con dicho trastorno
Pruebas pueden incluir aumento de la excreción de cortisol libre en orina de 24 h en tres muestras distintas. Supresión inadecuada del cortisol matutino tras una exposición de toda la noche a dexametasona y evidencia de la pérdida secreción cortisol diurno con concentraciones altas a la media noche
el momento de la menor secreción fisiológica
Si se tienen dudas pruebas repetirse
después de cuatro a seis semanas interrumpido los estrógenos
Manifestaciones clásicas de Cushing
Debilidad muscular
Plétora facial
Desgaste de extremidades con ganancia de grasa centrípeta y en cara
Estrías vino > 1cm principalmente en abdomen.
Equimosis sin trama aparente (debido a atrofia del tejido celular subcutaneo y debilidad vascular)
Bolsa de grasa supraclaviculares
Sistema reproductivo
Genera hemorragia uterina anormal en el 80% de las mujeres con aumento o disminución del sangrado
EL adenoma y el hipercorticolismo dependiente de ACTH generan hisurtismo?
No. Solo el que es debido a carcinoma adrenal y genera sintomas con sobreproduccion de andrógenos como hirsutismo, acne, afeccion del libido. En hombres no debido a que la produccion es principalmente en testiculos
Que tipo de infecciones se predisponen en pacientes con hipercortisolismo
Especialmente onicomicosis y dermatofitos
