OTROS TIPOS DE DIABETES Flashcards
Epidemiología de DG
Según las estimaciones más recientes (2017) de la Federación Internacional de Diabetes (IDF), la DMG afecta aproximadamente al 14 % de los embarazos en todo el mundo, lo que representa aproximadamente 18 millones de nacimientos al año.
Factores de riesgo para DMG
sobrepeso/obesidad, dieta occidentalizada y deficiencias de micronutrientes, edad materna avanzada y antecedentes familiares de resistencia a la insulina y/o diabetes. Si bien la GDM generalmente se resuelve después del parto, puede tener consecuencias duraderas para la salud, incluido un mayor riesgo de diabetes tipo 2 (T2DM) y enfermedad cardiovascular (ECV) en la madre
origen étnico [ 31 ], polimorfismos genéticos [ 32 ], edad materna avanzada [ 33 ], entorno intrauterino (bajo o alto peso al nacer [ 34 ]), antecedentes familiares y personales de DMG [35 ], y otras enfermedades de resistencia a la insulina, como el síndrome de ovario poliquístico (SOP)
Definición de DMG
(ADA) clasifica formalmente la DMG como “diabetes diagnosticada por primera vez en el segundo o tercer trimestre del embarazo que no es claramente diabetes tipo 1 o tipo 2 preexistente”
La diabetes gestacional se ha definido como cualquier grado de intolerancia a la glucosa que comienza o se reconoce por primera vez durante el embarazo. 1 Esta definición no excluye la posibilidad de que la intolerancia a la glucosa no reconocida pueda haber sido anterior al embarazo y, por lo tanto, el término hiperglucemia en el embarazo parece ser más apropiado, como sugirió recientemente la Endocrine Society. 2 Los Grupos de Estudio de la Asociación Internacional de Diabetes y Embarazo (IADPSG) clasifican la hiperglucemia detectada por primera vez durante el embarazo como ‘diabetes manifiesta’ o ‘diabetes mellitus gestacional (DMG)’.
gestación temprana, la sensibilidad a la insulina aumenta, promoviendo
captación de glucosa en las reservas adiposas en preparación para las demandas de energía del embarazo posterior
Que hormonas promueven un estado de resistencia a la insulina?
estrógeno, la progesterona, la leptina, el cortisol, el lactógeno placentario y la hormona del crecimiento placentario
(~80 %) de los casos de DMG se presentan como disfunción de
células β con resistencia crónica a la insulina
suma parcialmente la resistencia normal a la insulina del embarazo
Por ende menor utilización de glucosa y una mayor producción de glucosa y concentraciones de FFA
dietas ricas en grasas saturadas, azúcares refinados y carnes rojas y procesadas se asocian constantemente con un mayor riesgo de DMG. V o F
V.
grasas saturadas interfieren directamente con la señalización de la insulina
subproductos relacionados procesamiento carne como nitratos o o los productos finales de glicación avanzada implicados en la toxicidad de las células β
feto compensa la desnutrición en el útero al alterar epigenéticamente la expresión de genes involucrados almacenamiento de grasa, la utilización de energía y la regulación del apetito, número reducido de células β. alteraciones persisten después del nacimiento denominado “programación del desarrollo” desajuste entre el estado nutricional en el útero y el estado nutricional una vez nacido puede contribuir al desarrollo de obesidad y enfermedades metabólicas
Que % de riesgo presenta una mujer que tuvo DMG de desarrollar diabetes posteriormente?
60 % de las mujeres con antecedentes de DMG desarrollan DMT2 más tarde en la vida. Cada embarazo adicional también confiere un aumento de tres veces en el riesgo de DMT2 en mujeres con antecedentes de DMG. Además, las mujeres con un caso previo de DMG tienen un riesgo anual de conversión a DMT2 de ~2 a 3 %
vasculatura de las mujeres con un caso previo de DMG está permanentemente alterada, predispone a la enfermedad cardiovascular
Consecuencia en el niño de que su madre haya tenido DMG
producción de insulina fetal puede estresar las células β pancreáticas en desarrollo, contribuye a la disfunción de las células β y la resistencia a la insulina, incluso antes del nacimiento
macrosomía
distocia de hombros
mayor riesgo de hipoglucemia que probablemente debida a dependencia formada de la hiperglucemia materna que puede contribuir a la lesión cerebral si no se trata adecuadamente
A largo plazo, tienen un mayor riesgo de obesidad, DM2, enfermedades cardiovasculares y enfermedades metabólicas asociadas. doble de riesgo de desarrollar obesidad infantil en comparación con las madres no diabéticas
Fisiopatología: Disfunción de las células β
Celulas B, función principal
almacenar y secretar insulina
Cuando pierden capacidad detectar adecuadamente la concentración de glucosa o liberar suficiente insulinasea por disfunción de las células β o defectos
que pueden ocurrir en cualquier etapa del proceso como:
síntesis de proinsulina, modificaciones postraduccionales, almacenamiento de gránulos, detección de concentraciones de glucosa en sangre o la compleja maquinaria subyacente a la exocitosis de gránulos
Disfunción de las células β se ve exacerbada por resistencia a la insulina, generando hiperglucemia y sobrecargando las células β que producir insulina adicional.
El efecto de la glucosa = glucotoxicidad
Por lo tanto, una vez que comienza la disfunción de las células β, se pone en marcha un círculo vicioso de hiperglucemia, resistencia a la insulina y más disfunción de las células β.
glucotoxicidad= provoca la apoptosis de las células β con el tiempo
Por lo tanto reducción de la masa de células β, la reducción del número de células β, la disfunción de las células β o una combinación de las tres contribuyen a la GDM
Resistencia crónica a la insulina
resistencia ocurre cuando células
ya no responden adecuadamente a la insulina. A nivel molecular hay falla en la señalización de la insulina da como resultado translocación inadecuada de la membrana plasmática del transportador de glucosa 4 (GLUT4).
tasa de captación de glucosa estimulada por insulina se reduce en un 54 % en la DMG en comparación con el embarazo normal
Si bien abundancia del receptor
insulina no se ve afectada la tirosina reducida o el aumento de la fosforilación de serina / treonina del receptor de insulina amortiguan la señalización de insulina.
Además expresión alterada y/o la fosforilación de los reguladores
aguas abajo incluido el sustrato del receptor de insulina (IRS)-1
fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) y GLUT4, se ha descrito en DMG.
Ácidos grasos saturados aumentan las concentraciones intracelulares de diacilglicerol dentro de los miocitos, activando la proteína quinasa C, inhibiendo la tirosina quinasa, IRS-1
y PI3K
Que pasa con las celulas B durante el embarazo
Durante el embarazo normal
células β experimentan hiperplasia e hipertrofia para satisfacer las demandas metabólicas del embarazo
Después del embarazo células β, la glucosa en sangre y la sensibilidad a la insulina vuelven a la normalidad
diabetes gestacional células β no logran compensar las demandas del embarazo y, cuando se combinan con una menor sensibilidad a la insulina, esto produce hiperglucemia. Después del embarazo, las células β, la glucosa en sangre y la sensibilidad a la insulina pueden volver a la normalidad o pueden permanecer alteradas en el camino hacia la DMG en futuros embarazos o DMT2
Redes Neurohormonales: Esta red regula el apetito, el gasto de energía activa y la tasa metabólica basal, y está formada por una red compleja de señales centrales (p. ej., centros corticales que controlan las señales cognitivas, visuales y de “recompensa”) y periféricas (p. ej., saciedad y hambre). hormonas)
red regulada por el reloj circadiano explicar por qué los trastornos patológicos del sueño o las personas que trabajan por turnos se correlacionan con las tasas de DMG muy probable redes neuronales controlan peso corporal se establezcan en los primeros años de vida
Algunos de los reguladores más importantes del control metabólico neurohormonal son las adipocinas, proteínas de señalización celular secretadas principalmente por el tejido adiposo. Leptina hormona de la saciedad secretada adipocitos Actúa sobre las neuronas dentro del núcleo arqueado del hipotálamo para disminuir el apetito y aumentar el gasto de energía inhibe estimuladores del apetito neuropéptido Y (NPY) y el péptido relacionado con agutí (AgRP), activa el polipéptido anorexigénico pro-opiomelanocortina (POMC)
Redes Neurohormonales: Leptina (hormona de la saciedad)
obesidad presenta hiperleptinemia
resultado resistencia a la leptina
Las concentraciones de leptina proporcionales grado de adiposidad produce cierto grado de resistencia a la leptina
Embarazo normal presumiblemente aumenta leptina para reforzar las reservas de grasa más allá de lo que normalmente se necesitaría en el estado de no embarazo. Placenta es responsable de la mayor parte de la leptina plasmática durante el embarazo
Hiperleptinemia facilita el transporte de aminoácidos a través de la placenta, lo que contribuye a la macrosomía fetal
Redes Neurohormonales: ADIPONECTINA
secretada principalmente por los adipocitos.
Concentraciones inversamente proporcionales a la masa de tejido adiposo
La GDM asocia disminución de la adiponectina que se encarga de mejora la señalización de la insulina y la oxidación de los ácidos grasos, e inhibe la gluconeogénesis activando la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) dentro de las células sensibles a la insulina, lo que facilita la acción de IRS-1 Adiponectina estimula la secreción de insulina, al aumentar la expresión del gen de la insulina y la exocitosis de los gránulos de insulina de las células β
Adiponectina expresa en bajas concentraciones desde el sincitiotrofoblasto de la placenta evidencia sugiere que la adiponectina altera la señalización de la insulina y el transporte de aminoácidos a través de la placenta, lo que limita el crecimiento fetal
Por lo tanto, la metilación del gen de la adiponectina en la placenta se asocia con intolerancia materna a la glucosa y macrosomía fetal
Tejido adiposo
tejido adiposo asegura energia se reparta forma segura y secreta factores circulatorios adipocinas (la leptina y la adiponectina, citocinas (como TNF-α, IL-6 e IL-1β), que tienen un amplio espectro de efectos metabólicos.
Almacenamiento de energía
embarazo temprano
caracteriza aumento en la masa de tejido adiposo mientras embarazo posterior promueve la movilización de grasas del tejido adiposo para impulsar el crecimiento fetal
GDM asocia diferenciación reducida de los adipocitos y un aumento del tamaño de los adipocitos (hipertrofia), acompañado de una expresión génica regulada a la baja de los reguladores de señalización de la insulina, los transportadores de ácidos grasos y los factores de transcripción adipogénicos clave, como PPARγ
La combinación resistencia insulina y diferenciación reducida adipocitos dificulta la capacidad del tejido para eliminar de forma segura el exceso de energía y contribuye a la glucotoxicidad y la lipotoxicidad en otros órganos periféricos
Inflamación del tejido adiposo
DM2 y la DMG asocian
mayor número de macrófagos de tejido en adiposo que secretan citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-6 e IL-1β
citocinas proinflamatorias alteran la señalización de la insulina e inhiben la liberación de insulina de las células β
al disminuir la actividad de la tirosina quinasa del receptor de insulina (IR), aumentando la fosforilación de serina de IRS-1, o a través de la vía STAT3-SOCS3, que degrada IRS-1
Microbioma intestinal
Los firmicutes metabolizan los polisacáridos vegetales de la dieta. Esto puede explicar algunos de los factores de riesgo dietéticos para la DMG que se discutieron anteriormente. Tanto la carne roja como la proteína animal disminuyen los niveles de Firmicutes , mientras que el alto contenido de fibra dietética los aumenta
Prevotellaceaeson bacterias que degradan la mucina y que pueden contribuir a aumentar la permeabilidad intestinal permeabilidad intestinal está regulada por proteínas de unión estrecha, como la zonulina (ZO-1). El aumento de ZO-1 “libre” en plasma/suero se asocia con diabetes tipo 1 (T1DM), T2DM
aumento
permeabilidad intestinal facilita el movimiento de los mediadores inflamatorios desde el intestino hacia la circulación
promueve la resistencia sistémica a la insulina
Estrés oxidativo
ROS inhiben captación de glucosa estimulada por insulina. Pueden interferir
tanto IRS-1 como con GLUT4
también retardan la síntesis de glucógeno en el hígado y los músculos
Las citocinas proinflamatorias como TNF-α contribuir estrés oxidativo al aumentar la expresión y la activación de precursores de ROS como NADPH oxidasa 4 (NOX4)
Hierro se asocia con DMG, hierro es un metal de transición y puede catalizar la reacción de O 2− y H 2 O 2 al extremadamente reactivo *OH dentro de las mitocondrias.
selenio y el zinc son metales de transición necesarios para la actividad de algunas enzimas antioxidantes
