Leucemias Flashcards
Que es una Leucemia
Las leucemias agudas son enfermedades clonales malignas de las células hematopoyéticas de la médula ósea caracterizadas por la presencia de blastos, que sustituyen progresivamente el tejido hematopoyético normal, por lo que ocasionan un descenso progresivo de las células normales de las tres series hematopoyéticas (serie roja, leucocitaria y plaquetaria).
La leucemia linfocítica aguda (LLA)
neoplasia maligna de los linfoblastos B o T que se caracteriza por la proliferación descontrolada de linfocitos inmaduros anormales y sus progenitores que, en última instancia, conduce al reemplazo de elementos de la médula ósea y otros órganos linfoides, lo que da como resultado un patrón de enfermedad característic
Cual es la epidemiología de Leucemia linfoide
Incidencia máxima : 2–5 años
Se puede presentar entre los 2 hasta las 12 años de edad
Enfermedad maligna más frecuente en niños
∼ El 80% de las leucemias agudas en la infancia son linfoblásticas .
Etiología
Leucemia linfoblástica aguda ( LLA )
Sin causa identificable o factores de riesgo en la mayoría de los casos
Daño previo a la médula ósea debido a quimioterapia alquilante o radiación ionizante
La leucemia / linfoma de células T del adulto está relacionada con la infección por HTLV (Virus linfotrópico de células T humanas) . [3] [4] [5]
Factores genéticos o cromosómicos
Síndrome de Down :riesgo de LLA es, al igual que el de AML , de 10 a 20 veces mayor en pacientes con síndrome de Down en comparación con la población general. [6][7]
Neurofibromatosis tipo 1
Ataxia telangiectasia [1]
Clasificación la que encuentre
Fisiopatología
Mutaciones somáticas adquiridas ( translocaciones cromosómicas y otras anomalías genéticas) en precursores hematopoyéticos tempranos → proliferación clonal de una línea de células madre linfoides o mieloides y detención de la diferenciación y maduración celular en las primeras etapas de la hematopoyesis → proliferación rápida de blastos anormales y disfuncionales (con vías de apoptosis alteradas ) → acumulación de glóbulos blancos leucémicos en la médula ósea → hematopoyesis normal alterada → leucopenia ( ↑ riesgo de infecciones ) , trombocitopenia ( ↑ sangrado ) y anemia
Los blastos inmaduros ingresan al torrente sanguíneo → infiltración de otros órganos (en particular, el SNC , los testículos , el hígado y la piel )
La esplenomegalia y la hepatomegalia ocurren debido al secuestro de plaquetas y linfocitos en el bazo y el hígado, ya que los glóbulos blancos no son típicos, el bazo reacciona a ellos tratando de eliminarlos de la sangre
Manifestaciones Clínicas - Caractetísticas Generales de Leucemia
Las características clínicas están relacionadas con insuficiencia de la médula ósea , infiltración de órganos por células leucémicas o una combinación de ambas.
Inicio repentino de los síntomas y progresión rápida (días a semanas)
Anemia :fatiga, palidez , debilidad
Trombocitopenia : epistaxis , sangrado de encías , petequias , púrpura
Leucocitos inmaduros : infecciones frecuentes , fiebre
Hepatoesplenomegalia (causada porinfiltración leucémica ) [2]
Las emergencias oncológicas pueden ser el primer signo de leucemia , por ejemplo, un paciente de edad avanzada que presenta priapismo o CID puede tener leucostasis (más común en la AML que en la LLA )
Que es una emergencia oncológica
Un grupo de complicaciones de malignidad y/o el tratamiento de malignidad. Puede clasificarse adicionalmente en función de si la complicación es metabólica (p. ej., síndrome de lisis tumoral, hipercalcemia de malignidad), hematológica (p. ej., síndrome de hiperviscosidad), estructural (p. ej., síndrome de vena cava superior) o relacionada con el tratamiento (p. ej., neutropenia febril ) en etiología.
Características clínicas de la ALL
Fiebre , sudores nocturnos, pérdida de peso inexplicable
Linfadenopatía indolora
Dolor óseo (que se presenta como cojera o negativa a soportar peso en los niños)
Obstrucción de las vías respiratorias ( estridor , dificultad para respirar) debido a la infiltración mediastínica o tímica (principalmente en la LLA de células T ) [15][16]
Características del síndrome de SVC
Leucemia meníngea (omeningitis leucémica) →dolor, rigidez de nuca,cambios en el campo visual SNC(causados porafectaciónSNC [1] [16]
Agrandamiento testicular (hallazgo raro)
SVC
Síndrome de la vena cava superior
Una condición causada por la obstrucción del flujo sanguíneo en la vena cava superior (p. ej., por un trombo o compresión externa). Esto altera el reflujo venoso hacia la aurícula derecha y da como resultado una congestión venosa superior
La fiebre y la linfadenopatía son raras en la LMA , ¡pero pueden ser los primeros signos comunes en la LLA ! V o F
V
¡La fiebre en un paciente con leucemia aguda siempre debe tratarse como un signo de infección hasta que se demuestre lo contrario! V oF
V
Estudios de laboratorio de rutina
Los resultados de los estudios de laboratorio iniciales suelen ser inespecíficos, pero pueden ayudar a identificar complicaciones agudas potencialmente mortales.
Hemograma completo y frotis de sangre periférica
Leucocitos : el recuento de glóbulos blancos ( WBC ) puede ser elevado , normal o bajo y no es un marcador de diagnóstico confiable .
Plaquetas : típicamente trombocitopenia de leve a severa
Hemoglobina : típicamente anemia
Frotis de sangre periférica : presencia de blastos ( leucocitos inmaduros )
Que de los GB me interesa en la Biometria
Aunque el recuento de WBC puede ser normal o incluso elevado en pacientes con leucemia aguda , los WBC serán inmaduros y no funcionales. En algunos pacientes, los niveles de solo ciertos tipos de glóbulos blancos estarán elevados, por ejemplo, puede haber hipereosinofilia antes del diagnóstico de LLA .
Que de importancia con la trombocitopenia
Incluso en la trombocitopenia leve , pueden estar presentes varias anomalías plaquetarias diferentes (p. ej., tamaño y forma anormales en el frotis), que pueden afectar su función. Esto puede resultar en agregación y adherencia deterioradas.
Puede haber ↑ LDH
↑ ácido úrico, y alteracion electrolitica? Vo F
V
Pautas de diagnóstico de la NCCN:
Tener presencia de más del 20% de linfoblastos de médula ósea
Morfología celular:
Blastos de tamaño pequeño a intermedio [27]
Blastos con núcleos grandes e irregulares (alta relación nuclear-citoplasmática )
nucléolos discretos
Gránulos gruesos
Sin bastones de Auer
El tratamiento de la leucemia aguda lo decide un especialista hematólogo-oncólogo según el subtipo específico y los resultados de las pruebas moleculares.
Pretratamiento : todos los pacientes deben someterse a exámenes de detección previos a la quimioterapia como parte de la preparación para el tratamiento del cáncer .
Quimioterapia
Quimioterapia sistémica : el régimen de elección se basa en el paciente individual y los factores de la enfermedad.
Quimioterapia intratecal (comúnmente utilizada): Considere agregarla para pacientes con o con alto riesgo de infiltración del SNC (p. ej., todos los pacientes con LLA ).
Quimioterapia dirigida : considere agregar para leucemias con inmunofenotipo específico y perfiles genéticos, por ejemplo, translocación de Filadelfia .
Segun NCBI con que se trata
Para los niños con leucemia linfocítica aguda, la terapia de inducción consiste en antraciclina, vincristina, 1-asparaginasa y un corticosteroide.
Leucemia mieloide aguda
La leucemia mieloide aguda (AML) es la leucemia más común entre la población adulta y representa alrededor del 80% de todos los casos.
Etiología
Leucemia mieloide aguda ( LMA ):
Sin causa identificable o factores de riesgo en la mayoría de los casos
1.Trastorno hematopoyético preexistente (causa identificable más común) [8]
Síndromes mielodisplásicos
Anemia aplásica
Trastornos mieloproliferativos (p. ej., osteomielofibrosis , LMC )
2. Factores ambientales [2]
quimioterapia alquilante
Radiación ionizante
Exposición al benceno
Tabaco
3. Factores genéticos o cromosómicos
Síndrome de Down : el riesgo deLMA es, al igual que el deLLA,20 veces mayor en pacientes con síndrome de Down en comparación con la población general. Anemia de Fanconi
Se ha estudiado que alrededor del 97% de los casos tienen mutaciones genéticas.
Clasificación
Manifestaciones Clínicas
Debido a la eritropoyesis ineficaz y a la falla de la médula ósea, los pacientes experimentan una variedad de síntomas que incluyen infecciones recurrentes, anemia, hematomas fáciles, sangrado excesivo, dolores de cabeza y dolores óseos. Dependiendo del grado de anemia, pueden experimentar debilidad generalizada, fatiga, dificultad para respirar y opresión en el pecho. El examen físico puede revelar hematomas, palidez, hepatomegalia y esplenomegalia. La linfadenopatía es rara. La DIC es común en pacientes con AML. Los signos de infiltración de órganos no son infrecuentes; pueden incluir hepatoesplenomegalia y linfadenopatía. A veces se producirá una erupción cutánea debido a la infiltración de células leucémicas.
Hiperplasia gingival: Causada por mieloblastos que se infiltran en la mucosa.
El frotis de sangre revelará blastos y esquistocitos circulantes si hay CID.
La presencia de al menos un 20% de blastos en la médula ósea o sangre periférica es diagnóstica de AML. Se puede diagnosticar con aspiración y biopsia de médula ósea
Los bastones de Auer se pueden ver en muchos subtipos de AML, pero se ven abundantemente en AML.
Algunos pacientes pueden tener niveles elevados de LDH e hiperuricemia, lo que sugiere
síndrome de lisis tumoral, que es una emergencia médica.
Tratamiento / Manejo
Las personas que logran una remisión completa (RC) con un recuento de blastos de menos del 5 % en la médula ósea después de la terapia de inducción tienden a tener una mayor supervivencia. A pesar de la terapia de inducción, todavía existe enfermedad residual mínima por lo que se inicia la terapia de consolidación para prevenir cualquier riesgo de recaída mediante la eliminación de la enfermedad residual. A pesar de muchos avances, el pilar de la terapia sigue siendo una combinación de regímenes basados en citarabina y antraciclina.
Terapia de inducción
Este es un estándar de atención para pacientes más jóvenes, ancianos con un bajo riesgo de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) y aquellos con factores de riesgo favorables e intermedios. La terapia de inducción es altamente tóxica para la médula ósea y causa pancitopenias y complicaciones hemorrágicas, problemas del sistema gastrointestinal, insuficiencia renal debido al síndrome de lisis tumoral y alteraciones electrolíticas. Los recuentos de células pueden tardar hasta 1 mes en recuperarse
Después de lograr la RC con la terapia de inducción, se inicia la terapia de consolidación con citarabina en dosis altas, llamada HiDAC, y trasplante de células hematopoyéticas (HCT). Se prefiere el TCH en personas menores de 60 años con pronósticos intermedios o desfavorables.
Morfología celular [25
Explosiones grandes ( 2 a 4 veces el tamaño de un glóbulo rojo )
Blastos con núcleos redondos o en forma de riñón que contienen más citoplasma que los blastos en ALL
nucléolos prominentes
Gránulos finos
Hiato leucémico : la presencia de blastos y leucocitos maduros pero no formas intermedias
Algunos subtipos (especialmente M3 o APL) presentan bastones de Auer
Mieloperoxidasa ( MPO ) positiva
A que se denomina remisión completa
Se considera remisión completa la desaparición de signos y síntomas de enfermedad, presencia de porcentaje de blastos en médula ósea normal (< 5%) y recuperación de la hematopoyesis normal sin blastos circulantes, con neutrófilos > 1.500/mm3 y plaquetas > 100.000/ mm3.
Factores pronósticos desfavorables en la LAM
son edad avanzada (> 60 años), mal estado general, leucocitosis al diagnóstico > 20.000/mm3, alteraciones citogenéticas de mal pronóstico, LAM secunda- rias y no alcanzar la remisión completa con el primer ciclo de inducción.
Tasa de supervivencia a 5 años después del tratamiento
ALL : la tasa de supervivencia a 5 años es generalmente más alta en comparación con la AML (varía de ∼ 20 % en pacientes de edad avanzada a ∼ 80 % en niños y adolescentes )
AML : ∼ 30% , pero varía según la edad del paciente. El tiempo de supervivencia ha aumentado más recientemente debido a las mejoras en el tratamiento.
Factores pronósticos desfavorables para LLA
< 1 año o > 10 años
Recuento de leucocitos > 50 000/mm 3
Compromiso del SNC en el momento del diagnóstico
cromosoma filadelfia t(9;22)
hipoploidia
Patrón complejo de aberraciones ( > 3 aberraciones
Factores pronósticos desfavorables para LMA
> 60 años
↑ LDH
FAB M7 (leucemia megacariocítica aguda )
Factores pronósticos favorables para LLA
< 50.000/mm 3
Sin afectación del SNC
Factores pronósticos favorables para LMA
Leucemia promielocítica aguda
Leucemia linfocítica crónica
un tipo de neoplasia maligna proliferativa de células B que se manifiesta con leucocitosis.
enfermedad linfoproliferativa monoclonal caracterizada por la proliferación y acumulación de linfocitos de células B morfológicamente maduras pero inmunológicamente disfuncionales
Linfoma linfocítico pequeño ( SLL )
un tipo de linfoma de células B con los mismos marcadores genéticos y moleculares que la CLL que se manifiesta principalmente en los ganglios linfáticos , la médula ósea y otros tejidos linfáticos en lugar de la leucocitosis
Algunas fuentes clasifican la CLL como un linfoma no Hodgkin de bajo grado porque la célula de origen probablemente sea un linfocito B maduro . Sin embargo, como las células malignas están presentes en la sangre, se considera que se trata de una leucemia V o F
V
Epidemioogía
En todo el mundo, se atribuyen 191 000 casos y 61 000 muertes a CLL/SLL cada año.
La CLL puede afectar a adultos de hasta 30 años de edad.
La CLL es extremadamente rara en los niños.
Sexo : ♂ > ♀ ( ∼ 2:1 ), pero mujeres pueden tener una forma más agresiva de la enfermedad que los hombres
Edad : la mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 70 a 72 años ( la incidencia de LLC aumenta con la edad).
Tipo más común de leucemia en adultos
generalmente se diagnostica en personas mayores ( ≥ 65 años de edad)
Etiología
Los factores genéticos, más que los factores ambientales, son la causa más probable de CLL.
Factores de riesgo
mayor edad
Factores ambientales: disolventes orgánicos
Historia familiar
Radiación y tabaquismo
Los informes de agricultores que trabajan en industrias de fabricación de caucho y trabajadores expuestos a benceno y solventes pesados han mostrado un mayor riesgo de CLL/SLL.
Fisiopatología
Linfocitosis de células B monoclonales (MBL)
En la LLC, las células B CD5+ se activan continuamente por mutaciones que conducen a MBL. La acumulación de anomalías genéticas en células B más maduras provoca una división clonal de la célula B neoplásica dentro de los ganglios linfáticos.
La patogénesis de CLL/SLL es un proceso de dos pasos que conduce a la replicación clonal de linfocitos B malignos. El primer paso es el desarrollo de células MBL secundarias a múltiples factores como estimulación antigénica, mutaciones genéticas y anomalías citogenéticas. El segundo paso es la progresión de MBL a CLL/SLL por la agresión adicional al clon de células B, ya sea debido a anomalías genéticas adicionales o cambios en el microambiente de la médula ósea. La expresión del receptor de antígeno de células B (BCR, por sus siglas en inglés) induce la señalización celular autónoma independiente del antígeno, que es un paso importante en la patogénesis de la CLL.
Estas células B neoplásicas escapan de la apoptosis y continúan dividiéndose con el tiempo dentro de los ganglios linfáticos. Luego se infiltran en el bazo y la médula ósea, causando esplenomegalia y médula ósea hipercelular (en la biopsia de médula ósea). La esplenomegalia conduce a un aumento del secuestro de glóbulos rojos y plaquetas, lo que provoca anemia y trombocitopenia al disminuir los glóbulos rojos y las plaquetas. Los pacientes son más susceptibles a la anemia hemolítica autoinmune (prueba de Coombs positiva) y la trombocitopenia autoinmune.
Sintomatología
Aproximadamente la mitad de los casos de CLL permanecen asintomáticos durante un período prolongado , lo que resulta en un diagnóstico tardío o incidental .
-Pérdida de peso , fiebre , sudores nocturnos, fatiga ( síntomas B )
-Linfadenopatía indolora localizadas/generalizadas - 50 a 90% de los pacientes.
-Puede ocurrir hepatomegalia y/o esplenomegalia : El hígado está ligeramente aumentado de tamaño y se palpa 2-6 cm por debajo del reborde costal derecho. A la palpación, el hígado es firme e indoloro con una superficie lisa
-Infecciones repetidas
-Infecciones bacterianas graves (p. ej., erisipela necrótica )
-Micosis ( candidiasis )
-Infecciones virales ( herpes zoster )
-Síntomas de anemia y trombocitopenia
-Síntomas dermatológicos
-Leukemia cutis: La leucemia cutis (lesiones en la piel) afecta principalmente a la cara y se manifiesta como pápulas, máculas, placas, úlceras, ampollas o nódulos. La piel es el tejido no linfoide más común involucrado en pacientes con CLL
-prurito crónico
-Urticaria crónica
Los ganglios linfáticos cervicales, supraclaviculares y axilares son los sitios más comúnmente afectados. A la palpación, los ganglios son firmes, no dolorosos, redondos y móviles
Que son los síntomas B
La presencia de fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso, que en conjunto se asocian clásicamente con linfomas. A veces se usa para referirse a los mismos síntomas en pacientes con otras afecciones (p. ej., tuberculosis, afecciones inflamatorias, afecciones reumatológicas).
Estudios de laboratorio
Criterios de diagnóstico
Linfocitosis persistente ( ≥ 3 meses) ( ≥ 5000 células/mm 3 ) o gran proporción de pacientes presentan un recuento absoluto de linfocitos >100 000/mcL
Inmunofenotipo de LLC confirmado por citometría de flujo , que incluye :
Expresión de CD5 , CD19 , CD20 , CD23 [2]
Restricción de cadenas ligeras (kappa o lambda)
niveles bajos de inmunoglobulinas (con mayor frecuencia inmunoglobulina IgM y, a veces, tanto IgM como IgD);
Que de llamativo con los linfocitos?
Los linfocitos neoplásicos tienen una mayor esperanza de vida, lo que da como resultado su acumulación. La presencia de < 5000 células monoclonales /mm 3 en ausencia de otros síntomas de CLL se clasifica como linfocitosis de células B monoclonales ( LMB ), que conlleva un riesgo de progresión a CLL de 1 a 2 % por año.
Para que me sirve el inmunofenotipo
Confirma la monoclonalidad y el tipo de leucemia
Para que me sirve el CD20
Las células de CLL típicamente expresan menos CD20 en su superficie que los linfocitos normales , es decir, una expresión débil de CD20 .
Para que me sirve el CD23
Si el diagnóstico sigue sin estar claro, pueden ser útiles otros marcadores como el CD79b, que es negativo en la LLC.
