HIV Flashcards
Epidemiología nivel mundial
26,0 millones; tenían acceso a la terapia antirretroviral (al
cierre de junio 2020).
38,0 millones de personas vivían con el VIH en todo el mundo (al cierre de 2019)
1,7 millones de personas contrajeron la infección por el VIH (al cierre de 2019).
75,7 millones de personas contrajeron la infección por el VIH desde el comienzo de la epidemia (al cierre de 2019).
En América Latina hay cerca de 2.100.000 personas con VIH. Entre las personas con infección por el
VIH en América Latina y el Caribe, el 53% ha podido controlar la carga viral en su sistema gracias al
tratamiento antirretroviral.
Epidemiología Ecuador
Ministerio de Salud Pública, con el apoyo técnico de ONUSIDA, indican que para el cierre del 2020
existirán 45.0561 personas viviendo con VIH -PVV en el país, y de estas, el grupo de edad entre 15 a
49 años es el más afectado por la epidemia, con mayor número de casos en hombres.
La epidemia en Ecuador es de tipo concentrada, en grupos de población clave (GPC), con una mayor
prevalencia en hombres que tienen sexo con hombres (HSH) 16,5% en Quito y 11,2% en Guayaquil, y
mujeres transfemeninas (MTF) 34,8% en Quito y 20,7% en Guayaquil.
En Ecuador se contagian de VIH un promedio de 10 personas diariamente
Cual es la tasa de mortalidad por SIDA en el país
Para el año 2020, la tasa de mortalidad relacionada
con el sida en Ecuador es de 4,8 por cada 100.000
personas, con una tendencia in crescendo.
Cual provincia es la más afectada en Ecuador
La provincia del Guayas presenta la mayor cantidad de casos nuevos, con el 31.68%, seguido por Pichincha con 16.51%, Manabí con 5.99%, Santo Domingo con 5.86%, El Oro con 5.75%, Los Ríos con el 5.34%, Azuay con 5.28%, Esmeraldas 3.77% y Tungurahua con el 3.14%.
Cual es la relación entre hombres y mujeres
La Razón Hombre - Mujer en el Ecuador es 2:1, es decir, de cada dos hombres existe una mujer con la enfermedad.
A que familia pertenece HIV
Es un miembro de la familia de los lentivirus de los retrovirus animales
Estructura general del virus de VIH
Consta de dos cadenas de ARN dentro de un núcleo de proteínas víricas y rodeada de una capa fosfolipídica derivada de la célula anfitriona y del propio virus
Cual es la función de los LTR
Regulan la expresión de genes víricos, la integración del virus al genoma del anfitrión, y la replicación vírica
Función de gag
Codifica proteínas estructurales del núcleo
Secuenia env y rev
env: Codifica las glucoproteínas de la cubierta gp120 y gp41
rev: Promueve la exportación nuclear de ARn víricos cortados y empalmados de forma incompleta
Secuencia pol y tat
POL: Codifica la transcriptasa inversa, la integrasa, proteasas víricas
TAT: Necesario para el alargamiento de los transcriptos víricos
Fisiopatología: Inicio
Contacto de Env a CD4 y correceptor de quimiocinas
Env: esta formada por una subunidad transmembrana gp41 y una subunidad externa no asociada mediante enlaces covalentes gp120 resultantes de la escisión de gp160
Primero se une subunidades 120 las moléculas CD4 lo que promueve un cambio tridimensional que promueve la unión secundaria del gp120 al correceptor de quimiocinas
La unión de gp120 induce un cambio tridimensional en gp41 que expone una región hidrófoba llamada PEPTIDO DE FUSIÓN que se inserta en la membrana celular y posibilita que la membrana vírica se fusione con la membrana diana.
gp120 y gp41 se expresan en la membrana plasmática de la célula infectada antes de que se libere el virus y pueden mediar la unión con células no infectadas a traves de los receptores CD4 y correceptores y el genoma de VIH puede pasar directamente entre las células fusionadas.
Receptores más importantes para las quimiocinas que actúan como correceptores para VIH son
CXCR4 y CCR5
Las cepas de virus macrófagos trópicos expresan gp120 que se unen a CCR5 que se expresan en los macrófagos, mientras que el virus linfocito T- Trópico se une a CXCR4.
Las cepas T- tropicas tienden a ser mas virulentas probablemente porque eliminan e infectan a los linfocitos T más que a las cepas M trópicas
Que sucede una vez que el virión de VIH entra a la célula?
Las enzimas que hay dentro del complejo nucleoproteico se activan y comienzan el ciclo reproductivo del virus
Núcleo nucleoproteínico se rompe y el ARN se transcribe de forma inversa a ADN que entra en el núcleo
La integrasa tambien entra en el núcleo y cataliza la integracion de ADN vírico en el genoma de la célula anfitriona
Este ADN integrado se llama PROVIRUS, que puede permaneces meses o años sin transcribirse
La transcripción de los genes de ADN del provirus integrado esta regulada por el LTR como?
Estos LTR contienen secuencias de señal de poliadenilación de la secuencia promotora TATA y lugares para la unión de factores de transcripción de la célula anfitriona NFKB y SP1
Asi que al la activación de los LT por antígeno o citocinas como la IL2, FNT, estimulan la expresión de genes de VIH en los linfocitos T infectados
IL1, IL3, IL6 Y elTNF EL INTERFERON GAMMA Gm-GSF estimulan la expresión de genes del HIV y la replicación del virus en monocitos y macrófagos infectados
Es importante la proteína Tat
Es necesaria para la expresión de genes de HIV y actua aumentando la producción de transcritos de ARNm completos del virus
Tat aumenta la actividad de la ARN polimerasa
Cuales son los genes reguladores tempranos?
Rev, Tet, Nef
Rev: promueve la exportación de ARN génicos tardios incompletamente cortados y empalmados fuera del núcleo
Cuales son los reguladores tardíos
Env, gag y pol que codifican componentes estructurales del virus
Pol: se escinde hasta dar lugar a la transcriptasa inversa, proteasa, ribonucleasa e integrasa
Gag produce una proteina que es escindida por POL en P24,p17 y p15 que son necesarias para ensalblaje de partículas infecciosas víricas
Tras la transcripción de varios genes víricos se sintetizan las proteínas víricas en el citoplasma comienza el ensamblaje de partículas víricas infecciosas empaquetando que?
Transcriptos de ARN dentro de un complejo nucleoproteínico y las proteínas gag y pol
Este complejo brota a traves de la membrana plasmática capturando Env y glucoproteínas del anfitrion como parte de su cubierta
Patogenia de la infeccion por VIH: Fase aguda (temprana)
Se caracteriza por la infeccion de los LT de memoria CD4 que hay en los tejidos mucosos linfaticos y por la muerte de muchas células de muchas células infectadas
Al cabo de 2 semanas puede destruirse una gran fraccion de Linfocitos TCD4 (como en los tejidos mucosos son el mayor reservorio de linfocitos T del cuerpo y el principal lugar de residencia de los linfocitos T de memoria)
Primer contacto con células dendriticas que expresan la proteína DC-SIGN
Pasan a los CD4 por contacto celular directo y al cabo de unos dias ya puede detectarse replicacion en los ganglios linfaticos
Esto genera una virema con una cantidad importante de particulas de VIH en sangre acompañado de un síndrome agudo con sintomas y signos inespecíficos
Viremia permite al virus diseminarse e infectar a los linfocitos T cooperadores, los macrofagos y las celulas dendriticas en los tejidos perifericos
Empieza la respuesta humoral que mantiene las cifras de virus bajas pero detectables unas 12 semanas despues de le exposición primaria
En la fase crónica de la enfermedad los ganglios linfaticos y el bazo son lugares de replicacion del VIH y de destruccion celular contnuas
En esta fase el sist inmunitario va a seguir controlando la mayoria de infecciones oportunistas y no hay o hay pocas manifestaciones clinicas de la infeccion por VIH
Se le denomina periodo de LATENCIA CLÍNICA, durante esta fase continua la destrucción de los LTCD4 en los ganglios y disminuye su numero progresivamente
Normalmente más del 90% de los 10 a la 12 linfocitos TCD4 estan dentro de los tejidos linfaticos perifericos y mucosos y se calcula que el VIH destruye hasta 1 a 2 x 10 a la 9 linfocitos TCD4 al día. El organismo puede seguir produciendo CD4 y reponiendose a la misma velocidad con la que se destruyen
En esta fase puede infectarse hasta el 10% de los linfocitos TCD4 de los organos linfaticos, pero el número de LTCD4 circulantes que estan infectados en cualquier momento puede ser menor al 0,1% del total de Linfocitos TCD4 de un sujeto
FInalmente despues de años despues de muerte y restitucion conlleva a una reduccion estable del número de linfocitos T CD4 en los tejidos linfáticos y en la circulación.
Mecanismos de inmunodeficiencia causadas por el VIH
La infeccion por VIH ataca tanto a las defensas del sist innato y adaptativo, la principal afectacion es a nivel celular
VIH produce un efecto citopatico directo: Al replicarse el virus y la expresión de gp41 en la membrana plasmática y la gemación del virus aumenta la permeabilidad de la membrana plasmática y provicar la entrada de cantidades mortales de calcio, lo que induce la apoptosis o la lisis osmótica de la célula causada por la entrada de agua
La producción vírica puede interferir con la síntesis de proteinas celulares y asi llevar a la muerte celular
La interaccion de LTCD4 infectados con aquellos no infectados a traves de gp120 forma celulas gigantes multinucleadas o sincitios, esta formacioón de sincitios puede ser mortal para los linfocitos T infectados asi como para los LT sin infectar que se fusionaron
Hay linfocitos T citotoxicos que promueven la muerte de las celulas infectadas
Puede haber la unión a Ac y mediar de igual manera la muerte celular, pero la union de gp120 a CD4 intracelular recien sintetizado puede interferir con el procesamiento normal de las proteinas del reticulo endoplásmico y bloquear la expresion en la superficie celular de CD4, lo que hace a las celulas incapaces de responder al estimulo antigenico
A que conlleva los defectos funcionales del sistema inmunitario?
gp120 puede hacer que CD4 no este disponible por lo que no puede existir la interacción con moleculas de la clase II del MHC situada en las células presentadoras de antígenos
Proteína Tat puede interferir con proteinas reguladoras en el núcleo de los Linfocitos T e interferir en la sintesis de citocinas , ademas Tat puede migrar a celulas vecinas e interferir con la activacion de los LT no infectados de forma paracrina
Los macrófagos, las células dendriticas y las celulas dendriticas foliculares se infectan o resultan dañadas por el VIH y sus anomalias tambien contribuyen a la progresion de la inmunodeficiencia. MACROFAGOS
Los macrofagos expresan menor cantidad de CD4 que los LT pero expresan CCR5 y son sensibles a la infeccion por VIH, sin embargo son relativamente resistentes a los efectos citopaticos por VIH. Tambien pueden infectarse al fagocitar celulas infectadas o endocitosis mediada por el receptor Fc de los viriones cubiertos de anticuerpos. Al no morir por la infeccion pueden convertirse en reservorios para el virus. Pueden tener menoscabada su funcion de presentacion de antigeno y secrecion de citocinas
Los macrófagos, las células dendriticas y las celulas dendriticas foliculares se infectan o resultan dañadas por el VIH y sus anomalias tambien contribuyen a la progresion de la inmunodeficiencia. CELULAS DENDRITICAS
De igual manera no mueren pero son capaces de formar contacto íntimo con los linfocitos T virgenes y generar una via importante de lesion de los linfocitos T
Las celulas dendriticas foliculares (CDF) de los centros germinales de los ganglios linfaticos y el bazo atrapan grandes cantidades de VIH en sus superficies en parte por la union a traves del receptor de Fc a virus cubiertos de anticuerpos
CDF contribuye a la patogenia de dos maneras, primero la superficie de las CDF sirve como reservorio para VIH que puede infectar a los macrofagos y LTCD4 en los ganglios linfaticos . Segundo pueden ser destruidas finalmente por los virus y su muerte causar una disolución de la arquitectura del sistema linfatico periferico.
Evolución clínica de la infeción por VIH: Fase aguda
Caracteriza por síntomas inespecíficos de la infeccion aparece habitualmente entre la 3 a 6 semanas de la infección.
Hay una cifra máxima de virus en el plasma y una moderada reducción de los LTCD4 pero el numero de LTC4 sanguineos vuelve con frecuencia a la normalidad, sin embargo la infección permanece oculta y no hay sintomas
dura de 1–2 semanas y mejora
espontáneamente a medida que se desarrolla una respuesta inmunitaria al VIH y la carga viral disminuye desde sus niveles máximos.
Generales Neurológicos
Fiebre Meningitis
Faringitis Encefalitis
Linfadenopatía Neuropatía periférica
Cefalea/dolor retroorbitario Mielopatía
Artralgias/mialgias Dermatológicos
Letargo/malestar Exantema maculopapular eritematoso
Anorexia/pérdida de peso Ulceración mucocutánea
Náuseas/vómitos/diarrea
Fase crónica de la latencia clínica
Puede durar muchos años. Durante este tiempo el virus queda contenido dentro de los tejidos linfáticos y la perdida de los LTC4 se corrige reponiendolos.
Px asintomaticos o con sintomas leves
Al cabo de 2 a 6 meses de la infección la concentración plasmática del virus se estabiliza en un punto de ajuste particular que difiere entre los pacientes. Px se hacen sensibles a otras infecciones y se promueve la produccion de HIV y se acelera la destruccion
La enfermedad producida por VIH progresa hasta la fase final llamada sida cuando los linfocitos TCD4 disminuye por debajo de 200 celulas/mm3
Px presenta neoplasias, caquexia (síndrome de emaciación del VIH)
insuficiencia renal y degeneración del SNC
La mayoria de tunmores son de origen vírico y refleja la incapacidad del paciente de responder contra virus oncógenos
Caquexia debido al efecto de las citocinas proinflamatorias como el TNF sobre el apetito y el metabolismo
El virus es capaz de mutar y perder los epítopos de CTL originales y los reconocidos por los LTCD4 V o F
V
A partir de que semana son detectables anticuerpos ontra HIV
Son detectables a las 6-9 semanas de la infección son sobretodo Ac anti gp120 y anti gp41 otros Anticuerpos que se encuentran con frecuencia son frente a p24, la transcriptasa inversa y los productos gag y pol. Estos primeros Ac no son neutralizantes y generalmente son malos inhibidores de la infecciosidad del virus
Los Ac neutralizadores contra gp120 aparecen 2-3 meses despues de la infección primaria, pero incluso estos no pueden responder eficazmente ante virus que cambian rapidamente de epítopos
Mecanismos de evasion inmunitaria por el HIV
El virus tiene una alta tasa de mutaciones por tendencia al error de la transcriptasa inversa y de esta manera puede evitar se detectado por los anticuerpos o los linfocitos T generados en respues a proteinas víricas. El componente asa V3 es el más variable del virus
Proteína Nef inhibe la expresion de moleculas de la clase I de MHC al interiorizar estas moleculas
Síntomas
Linfadenopatía generalizada persistente: Adenopatía palpable en dos o más sitios extrainguinales que persiste durante >3 meses sin otra explicación que la infección por VIH. Muchos pacientes continuarán con la progresión de la enfermedad.
Síntomas constitucionales: Persistencia de la fiebre durante >1 mes, pérdida de peso involuntaria >10% del valor inicial, diarrea durante >1 mes en ausencia de causa explicable.
Enfermedad neurológica: La más común es la enfermedad neurocognitiva asociada al VIH (HAND, HIVassociated neurocognitive disease); otras
complicaciones neurológicas son las infecciones oportunistas como la toxoplasmosis y la meningitis criptocócica, el linfoma primario del CNS, el
sarcoma de Kaposi del CNS, la meningitis aséptica, la mielopatía, la neuropatía periférica y la miopatía.
Enfermedades infecciosas secundarias: Los agentes infecciosos secundarios comunes abarcan P. jirovecii (neumonía), CMV (coriorretinitis,
colitis, neumonitis, adrenalitis), Candida albicans (aftas orales, esofagitis), M. avium intracellulare (infección localizada o diseminada), M.
tuberculosis (pulmonar o diseminada), Cryptococcus neoformans (meningitis, enfermedad diseminada), Toxoplasma gondii (encefalitis, tumor
intracerebral), virus herpes simple (lesiones mucocutáneas graves, esofagitis), Cryptosporidium spp. o Isospora belli (diarrea), virus JC
(leucoencefalopatía multifocal progresiva), patógenos bacterianos (neumonía, sinusitis, piel).
Neoplasias secundarias: Sarcoma de Kaposi (cutáneo y visceral, curso más fulminante que en pacientes no infectados por VIH), linfoma
(principalmente linfocitos B, puede ser del CNS o sistémico). El sarcoma de Kaposi, los linfomas de la cavidad corporal y la enfermedad de
Castleman diseminada se asocian con la infección por HHV8, mientras que los linfomas de linfocitos B a menudo se asocian con el EBV.
Otras enfermedades: Se puede ver una variedad de síndromes específicos de órganos en personas infectadas por VIH, ya sea como
manifestaciones primarias de la infección por VIH o como complicaciones del tratamiento. Las enfermedades que se asocian comúnmente con el
envejecimiento también se observan con una mayor frecuencia en la infección por VIH.
