NSPR 2 : Parkinsons Flashcards

1
Q

vad är det för sjukdom? epidmilogi och olika typer?

A

Vad är sjukdomen?
Är en kronisk progressiv neurodegenerativ sjukdom som ger motorisk – och ibland kognitivt – handikapp. Detta pga. degeneration av dopamineraga neuron.

Epidemiologi

  • Vanligast ålder för insicends är 55 år
  • Man kan vara mycket yngre
  • Ca 1% av befolkning över 60 år har PS
  • Det är vanligare bland män

Orsaker är ej klarlagda, men man tror att följande spelar roll:

  • Idoplatiskt
  • Genetiskt – så som:
    • PINK 1
    • PARKIN
    • Alfa-synclein
  • Drogen MPPP

Olika typer av Parkinsons

Vanligast är idiopatisk PS, men det finns ett flertal ovanliga familjära former. Andra sjukdomar och lm-biverkan kan ge samma symtombild och kallas då parkinsonism.

Idiopatiskt = den typen som beskrivs i detta kapitlet. Denna har påverkan på sub nigra.

Atypisk = påverkar andra områden och blir inte bättre av L-dopa. Här finns tre subgrupper:

  • PSP - neuronförlust i flertal subkortikala strukturer bilateralt
  • CBD – valigaste och ger atrofi typ över allt
  • MSA – cerebellär typ
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

symtom parkinson

A

Progressiv
Detta ord är viktigt vid dessa sjukdomar. De betyder i detta fallet att symtomen ökar mer och mer.

I början är symtomen små och ofta på ena kroppshalvan. Symtomen blir sedan värre över flera år och tillslut så är hela kroppen påverkad.

Klassiska triaden

  • Vilotremor
  • Bradykinesi
  • Stelhet med kugghjulsfenomen

Vilotremor – är när handen skakar i vila, men ej i rörelse. T.ex. skakar handen vilandes på bordet, slutar skaka när man sträcker sig efter glaset och börjar skaka när glaset förs närmare munnen och rörelsen stannar upp.

Bradykinesi – betyder minskad rörelseförmåga. Här blir rörelserna blir långsammare och svårare att sätta igång. Skriva går långsamt, handstilen blir mindre. Allt som kräver smidiga rörelser blir svårt. Det kan också ta längre tid att ta beslut om situationer.

Stelhet med kugghjulsfenomen – är att musklerna blir stela och rörelser blir hakiga. Så som att man flyter armen eller flyttar bena i små hack. Man får även stel mimik i ansiktet.

Detta sker först på en kroppshalva och går sedan över till den andra.

rörelsen igen. Med tiden krävs det koncentration för att röra sig è spontana rörelser försvinner.

Andra symtom

  • Högt BT
    • Pga. L-DOPA i systemblodet kan hinna metaboliseras vidare till noradrenalin/arenalin vilket påverkar blodtrycket.
  • Impotenes
  • Svårt att tala
  • Känner ej smak eller doft
  • Sömnproblem
  • Demens
  • Depression
    • När DA-celler dör så kan istället 5-HT-celler metabolisera vidare L-DOPA till DA. Detta prioriteras av cellerna som slutar producera 5-HT som är viktigt för att reglera stämningsläge è depression-liknande symtom.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

utredning parkinson

A

Det finns inga prover att ta – utan endast klinisk underökning!

  1. 2 av 3 i parkinsontriaden
  2. Utesluta andra orsaker
  3. Eventuellt MR för att se atrofi i sub nigra.
  4. Se om patenten svarar bra på levodopabehadnling.

Hur diffar man andra orsaker?

  • Ingen svaghet – diff från motorcortex fel
  • Vilotremor – diff från cerebellum sjukdom
  • Om de är skaning i akivtet = ej parkinson
  • Skada på basala ganiler = sekundär Parkinson
  • Vid alkohol – skada på cerebellum
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

olika sortes tremor

A

Vilotremor uppträder när musklerna vilar, till exempel när händerna ligger i knät, och förekommer vid Parkinsons sjukdom.

Intentionstremor inträffar när en individ ska utföra en rörelse, till exempel föra ihop pekfingrarna, och förekommer vid skador i lillhjärnan orsakade av bland annat multipel skleros.

Postural tremor är relaterad till kroppshållningen och inträffar när en person till exempel håller upp händerna med utspärrade fingrar framför sig. Denna typ av tremor förekommer vid essentiell (sjukdom utan känd orsak) tremor och alkoholabstinens.

Fysiologisk tremor är normalt sett knappt skönjbar, förutom vid stress och kyla.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

behadnling parkisnon

A

De olika LM är:

  • LEVO-DOPA
  • Dopa-karboxylashämmare
  • Dopmainagonist
  • COMT-hämmare
  • MAO-hämmare

LEVO-DOPA
Dopamin kan inte ta sig förbi BBB, men detta kan dess precurser LEBO-DOPA. De omvandlas sedan till av Dopamin-dekarboxylas till Dopamin i nigrostriatala neuron.

För att de inte ska omvandlas till dopamin innan BBB så ger man även Dopa-karboxylashämmare som själva inte kan åka över BBB.

  • Om inte detta ges så kan vi få dopamin utanför hjärnan som sedan metaboliserar till nordadrenlin è ger biverkning av arytmin

Dopmainagonist
Verkar direkt på DA-receptorer och där med lurar hjärnan att de finns dopamin.

COMT-hämmare
Hindar nedbrytning av dopamin och L-DOPA

MAO-hämmare
Hindar nedbrytning av dopamin och L-DOPA

Antikolinergika
Detta ges eftersom ACh-nivån ökar relativt till DA-nivån som vid sjukdom sjunker è så kan man ge antikolinergika -è hjälper mot tremor.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

vilka basal ganliger behöver man ha koll på vid parkinson

A

För att förstå Parkinson är det ytterst viktigt att förstå de Basala Ganglierna och har som uppgift att koppla cortixal motroaktivtet till motor output som blir till rörelser.

De består av:

  • Striatum (nucleus caudatus + putamen)
  • Globus pallidus (interna och externa segment)
  • Substantia nigra – vilken har två delar:
    • Pars recticulata som har kontakt med thalmus
    • Par compatca som påverkar putamen att påbörja rörelser.
  • Nucleus subthalamicus
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

vad finns att säga om de två olika vägarna av dopmin?

vad kommer singlerna från?

dopmin verkar på dem hur?

A

Vad gör dessa vägar?
Basala gangliernas direkta och indirekta väg släpper igenom rörelser och hämmar närliggande rörelser è mer exakta rörelser.

Det är alltså en gas och broms samtidigt. Om det inte hade varit så hade rörelserna blivit hakiga.

Vad kommer singalerna från?
När cerebrala cortex vill initiera en rörelse skickar den först signal till basala ganglierna som skickar signal tillbaka till motorcortex som sedan kan skicka signalen längst ryggmärgen till de perifera musklerna som nu kan göra ett koordinerat rörelsemönster.

Input från cortex till BG går först till striatum och output går från thalmus till cortex.

Dopamin påverkar vägarna
Dopamin ligger alltid på och påverkar striatum. Detta genom att sända ut projketionneuron till striatum där dopamin gör:

  • Aktiverar den direkta vägen via dopamin D1 receptorer
  • Hämmar den indirekta vägen via dopamin D2 receptorer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

vad är direkta vägen?

A

Direkta vägen
Driver rörelser igenom att höga chansen att rörelser släpps igenom.

  1. Man bestämmer sig för att göra en rörelse och glutamat skickas från motorcortex till Striatum (främst caudate nucleus).
    1. Även Dopamin ifrån Sub nigra delen som heter Parc compacta skickas och binder till D1-receptorer på striatum è vilket hjälper till att starta en rörelse
  2. Striatum hämmar sedan Globus pallidus interna via GABA.
  3. Eftersom Globus pallidus normalt hämmar thalmus så kommer bromsen nu släppa och thamlaus kommer släppa genom rörelserna
  4. Påverkar cortex è vi få en rörelse
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

vad är indirekta vägen?

A

Indirekta vägen
Den indirekta vägen är istället hämmade av rörelser (alltså minskar chansen för att en rörelser ska ske)

  1. Sub nigra pars compacta skickar dopmain till D2-receptor i striatum och där med hämmar den och dessa GABA neuron.
  2. Detta leder till sänkta GABA neuron till Glodus Palliuds externa è gör att den ökar
  3. Då GPe ökar så leder de till ökad hämning av Nuclus subthalmicus
  4. è leder till minskad stimulering av hämade neuron från glubs palliuds inter
  5. è minskad hämning på thalmus è ökad stilumering av motorcortex
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

patofysilogi bakom parkinson

A

Vid Parkinson så ses en degerneration av substransia nigras pars compacta è vilken normalt hjälper till att initiera rörelser och nu blir de alltså minskad motorik.

Alltså kommer D1 receptor inte kunna påverka direkta vägen och D2 inte indirekta vägen è motirska fel pga. för lite dopamin i systemet.

Lewy bodies

När proteiner felveckas (se mer under neurodegenerativa sjukdomar) så bildas s.k. Lewy bodies av alfa-synuclein. Dessa är inklusionskroppar som lägger i i neuron i Pars compacta.

(alfa-synclein påverkar normalt vesiklarnas frisläppning)

OBS – de behövs för att ställa diagnosen pariksn (via obduktion), men de kan bero på andra saker så som demens

Vid mutation
Vid utation så kan inte ubiquin och proteosomen bryta ner alfa-synucein è ackumulation av dem i substania nigra è bildar lewy bodies som sedan ger degernatin av nigra è mindre DA è ökad hämning av thalmus è minskad motorik.

Går att se via mikroskopi och histologi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

lukt-koppling till parkinson?

A

Är en kompletterande teroi till de andra

  • Mer omfattande degeneration som börjar i hjärnstammen och n. olfactorius och sedan jobbar sig vidare uppåt.
  • Detta skulle förklara vrf P.S. patienter får nedsatt luktsinne långt innan motoriska symtom.
  • Ett problem med teorin är att man i så fall borde se en krympning av hjärnan efter flera år av sjukdom, vilket man ej ser.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

vad är dystoni? när kan de uppkomma? vanlig typ?

A

Vad är det?
En neurologisk syndrom som karakteriseras av ofrivilliga, ihållande och ofta repetiva samkontratkioner av antagonistiska muskler.

Detta kan göra att om man ligger helt still så är det lugnt, men när man rör sig så krampar kroppen kraftigt.

När kan de uppkomma?

  • Vid stroke eller annan skada i striatum, palllidum och thalamus
  • Eller vid perifera nervskadan eller truma

è detta ger minskad aktivitet i gloddus pallidus interna.

Vanligaste typen?
Ofta är de inte så extremt så vissa filmer visa. Ex är Torticollis en sjukdom där man efter allt tättare nackspärrar har kronisk kramp i naken så att huvudet är vridet åt ett håll.

Detta är vanligt hos barn

Läkemedel mot detta?
Man kan ge botulinmtoxin som verkar muskelavslappande.

Även Deep brain stimulation som pvårkar de basala ganilerna. Dock kraftiga biverknignar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

vad är chorea och tics?

A

Chorea

Är ofrivilliga onormala rörelser, sk. dyskinesiter som främst ses vid sjukdomen Huntintons.

Tics

Vad är det?
Korta, sterotypa orytmiska rörelser eller ljud som ofta förekommer av en tvångskänsla.

Tre undergrupper

  • Transitoriska – före 1 år
  • Persisterande – efter 1 år och ofta med ansiktet att göra
  • Gille de la Touretts syndrom – flera motoriska och vokala tics efter man är 1 år. T.ex. så är man hyperaktiv och säger ord utan att fatta att man säger dem.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly