NSPR 2 : Alzheimers Flashcards

1
Q

vad är alzhemiers koppling till demens?

A

För att förstå alzheimer så måste man förstå begreppet Demens – vilket är:

” nedsatt minne och andra kognitiva nedsättningar allvarliga nog att minska den påverkade personens förmåga att fungera tidigare nivå, trots normal medvetenhet”

Vanligaste typen?
Vanligaste typen av demens är Alzheimers sjukdom då neuron förtvinar i ett/flera av hjärnans områden.

Näst vanligaste är Vaskulär demens som beror på minskad blodflöde till hjärnan

Är det en sjukdom?
Ja, demens beror aldrig på naturligt åldrande.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

vad är kortfattat alzhmeri demens och lewykroppsdemens?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

vad är kortfaattaat frontaltemporal demns och även vaskulär demnes?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

epidmilogi och riskfaktor alzhemiers

A
  • Vanligare bland kvinnor
  • Chansen ökar med åldern där:
    • 1% mellan 60–65 år år har
    • 50% över 85 år har

Riskfaktorer

  • Åldrande – största risken
  • Hereditet
    • Apolipoprotein E
    • APP
  • Våld mot huvudet
  • Högt blodtryck i medelåldern
  • Down syndrom
  • Kvinnligt kön
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

symtom alzhmiers

A

Man ser en tydlig ”stege” av symtom som kontinuerligt ökade med åldern/tiden. De går ungefär såhär:

  1. Minnesstörningar
    1. Först kort tid
    2. Sedan lång tid
  2. Försämrat språkfunktion, främst i stress
  3. Depressiva symtom
  4. Drar sig tillbaka socialt
  5. Risk att bli förvirrad och gå vilse
  6. Senare svårt med ADL och blir sängliggande è död oftast av infektioner.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

utredning alzhimer

A

Utredningen bygger på 4 olika saker:

Anamnes – där smygande debut och minnesnedsättning är viktiga tecken. Även ärftlighet.

Tester – så som att rita en klocka rätt, minnestest och kongitiva test.

MR/DT – där man kan se atrofi av cortex (mer senare under patologin)

Lab – där man mäter:

  • Toltalt-tau-protein (ökat)
  • Fosforilerat-tau-protein (ökat)
  • Amyolid-beta-42 (minskat)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

behadnling alzhmeris

A

Finns inga LM som hjälper mot sjukdomen, men vissa typer kan ges mot symtomen.

  • Acetylkolinesterashämmare förstärker signalsystem i hjärnan som skadats vid demenssjukdomen. De minskar nedbrytningen av ACh.
    • Vanligaste biverkningarna är illamående och kräkningar.

De psykiska symtom som man kan få av alz som t.ex. nedstämdhet, hallucinationer, vanföreställningar, ångest och oro kan också behandlas med läkemedel.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

vilak två typer av alzzhmiers finns?

A

Man brukar dela upp sjukdomen i två delar:

Sporadisk

  • Vanligaste med 90%
  • Drabbar äldre
  • Ofta påverkan på ApoEe4 genen som hjälper till att bryta ner beta amyloid è amyloid ansamlas nu

Familjär

  • Står för 10%
  • Är ärftlig och drabbar då yngre
  • Påverka PSEN1 och 2 vilka påverkar gamma-secreatase
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

vad är amyloid inlagring vi alzhimers ? fysilogi och patologi

A

Vad är amyloid?
Är en grupp extracellulära proteininlagringar som har gemensam:

  • Morfologi så som beta-sheetes struktur
  • Färgas med kongo-röd
  • Karaktäristika utseende under poliserat ljus

Detta kan då det inte brytes ner bildas s.k. extracellulära ”senila plack” – vilka påverkar nervernas kontakt med varandra.

Viktigt att förstå är att amyolid har en funktion och ska tillverkas lite hela tiden, men inte såhär mycket som i sjukdomen.

  • *Är det amyloidos?**
  • Nej!* Amyloidos är klinska sjukdomar som orsakas av stora inlagring amyloid i t.ex. lungan mm.

Vad går fel?
I cellmebranet sitter Alylodia precursor protein, APP, vilka man tror hjälper hjärnan att växa och reparera sig själv.

Normalt så klyvs dessa APP av alfa och gamma secretase, vilket ger en sub-enhet som är vattenlöslig och där med försvinner.

Om beta-secretase kommer med så kommer de också klyva och göra så att sub-enheten inte längre är vattenlösig è den försvinner inte och ansamlar plack è ansamlas mellan neuronen och gör att de inte kan fyra mellan varandra.

Man tror även att dessa plack kan starta inflammation i området som ger celldöd, även fästa på blodkärl och ge blödningar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

vad är tangles vid alzhmeri? fysilogi och patologi

A

Vad grundar detta sig i?
Neuron är uppbyggt av microtubulin och de har alla ett protein som heter TAU – vilket fungera så att neuronet inte bryts.

Var blir fel med dessa?
På ett okänt sett ser man att beta-black på utsidan av cellerna påverkar insidan av cellerna så att kinase aktiveras.

Dessa kinas fäster sedan fosfat på TAU och gör där med så att TAU ”hoppar av” microtubiliet och aggregar till PHT è ger då Neurofibrillary tangles (NFTs)

Även så gör den misnkade TAU på microtubulin att vi får sladriga och icke-fungerade neuron.

Påverkan vid alzhiner
Fosforylering av Tau regleras av GSK-3 (kinas) och PP-2A (fosfatas). Normalt samverkar de. Vid alz ökar aktiviteten hos GSK-3 vilket styr balansen åt det hyperfosforylerade hållet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

hur ser ett flödesschema över alzimer patologi ut?

vad mer gör beta-amyloid?

A
  1. Mutation i APP, PSEN1/PSEN2 è ökad mängd Amyloid-Beta-42
  2. Detta ackumulerar till Senila plack vilka påverkar synapsen mellan neuron
  3. Detta aktivera gliaceller som ger inflammation
  4. è detta ger neuronskada som då ger oxidativ stress
  5. ROS påverkar kinaser som gör att att TAU får fosfat och sedan ansmlas
  6. è leder till neurofibrilära nystan
  7. Vilket ger neuro-dysfunktion och celldöd è funktionell påverkan i form av demens

Man ser även att beta-amyoloid gör detta:

  • Ca+ ökning i cellerna è celldöd
  • Mitokondredysfunktion è celldöd
  • Lysosompåverkan
  • Minskar proteasom aktivitt

Man ser även:
Störningar i neurotransmittorer pga. färe nervelceller och flera glila è så som ACh, glutamat och monoaminerna system è vilket påverkar kognitiva funktioner.

#####

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

vilka områden i hjärnan är påverkade av alzhimers?

A

Då man får en atrofi av CNS så kommer följande ske i hjärnan:

  • Gyri blir mindre
  • Sulci blir större
  • Ventriklar blir större
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly