Fibrose kystique COPY Flashcards
Quelle est l’incidence de la FK au Canda?
1 naissance sur 3600
Quel est la survie médiane?
51.8 ans
Qu’est-ce la protéine CFTR?
Canal transmembranaire qui fait le transport du Cl et des bicarbonates à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs organes.
Quelle la mutation la + fréquente ?
F508del –» délétion de 3 paires qui entraîne la perte d’une Phe en position 508 de la protéine CFTR.
Comment est transmis la FK?
Maladie autosomale récessive
1/25 = porteur
Qu’est-ce mutation de classe I?
- Défaut de synthèse
* Codon STOP qui arrête la synthèse protéique.
Qu’est-ce qu’une mutation de classe II?
- Défaut de maturation et dégradation prématurée
* Protéine anormalement repliée et dégradation dans le RE car considérée comme anormale.
Qu’est-ce qu’une mutation de classe III?
- Défaut de régulation.
* Protéine se rend à la membrane apicale MAIS ne répond pas à la stimulation de l’AMPc ou de l’ATP.
Qu’est-ce qu’une mutation de classe IV?
- Défaut de conductance.
* Se rend à la membrane apicale, répond à la stimulation MAIS conductance altérée qui réduit le passage du chlore.
Qu’est-ce que mutation de classe V?
- Réduction de la transcription.
* Protéine N mais en qté réduite.
Qu’est-ce que mutation de classe VI?
- Dégradation accélérée.
* Perte d’une partie terminale de la protéine CFTR –» instabilité de la protéine –» dégradation.
Quelle manifestation de la FK est bien corrélée avec la dysfonction de la protéine CFTR?
Insuffisance pancréatique exocrine
Qu’est-ce que causent les mutations sévères (I à III) ?
Diminution importante de l’expression et la fonction de la protéine CFTR
Qu’est-ce que causent les mutations moins sévères (IV à VI) ?
- Fonction pancréatique exocrine préservée.
- Évolution + favorable sur le plan respiratoire.
Est-ce que d’autres gènes ont un impact sur la FK?
Oui - les gènes modificateurs.
Quel est la principale hypothèse sur la physiopathologie en FK?
Déplétion volémique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires (ASL)
Que se passe-t-il si excès d’ASL chez un individu N?
Absorption active de Na+ (avec l’eau qui suit) par canal ENaC.
Transport passif du chlore.
Que se passe-t-il si déplétion d’ASL chez un individu N?
Inhibition de l’absorption de Na+ (avec l’eau qui suit) par le canal ENaC.
Sécrétion de Cl- par canal CFTR.
Qu’est-ce qui passe chez un pt avec FK ? (physiopathologie)
- Pas d’inhibition du canal EnAC –» absorption de Na+ et d’eau qui se poursuit.
- Pas de sécrétion de Cl- car absence/dysfonction de la protéine CFTR.
Donc hypersécrétion de Na+ avec déplétion du ASL.
Qu’est-ce que cause la déplétion d’ASL?
Accumulation de mucus dans les bronches.
Ce mucus favorise l’infection bactérienne.
Que cause la présence de bactéries au niveau des bronches?
Rx inflammatoire qui induit des dommages à l’épithélium respiratoire et mène à la formation de bronchiectasies.
Quelle bactérie est + fréquemment retrouvée chez l’enfant?
S. aureus
Quelle bactérie est + fréquemment retrouvée chez l’adulte?
P. aeruginosa
Quelle bactérie est associée à mortalité et morbidité accrue?
Pseudomonas
Qu’est-ce qui est majoritairement responsable de la morbidité et mortalité des gens atteints de FK?
Atteinte pulmonaire
Comment se manifeste les atteintes pulmonaires en FK (2) ?
1- Toux
2- Expectorations très visqueuses
Quels sont les Sx d’un épisodes d’exacerbations aigue? (12)
1- Augmentation/chgmt couleur des expectorations.
2- Augmentation de la toux.
3- Augmentation de la dyspnée.
4- Hémoptysies de novo.
5- Fatigue.
6- Inappétence
7- Fièvre
8- Changements à l’auscultation pulmonaire.
9- Diminution du VEMS
10- Changements radiologiques suggestifs d’une infection.
11- Douleurs sinusales
12- Augmentation et/ou changement des sécrétions sinusales.
Ultimement, vers quoi peut progresser l’atteinte respiratoire?
Insuffisance respiratoire
Qu’est-ce que la bronchiectasie?
Dilatations bronchiques qui favorisent l’accumulation chronique de sécrétions et d’infections récurrentes.
Quelles sont les complications pulmonaires possibles?
1- Hémoptysies massives (4%)
2- Pneumothorax (3.4%)
3- Aspergillose bronchopulmonaire agiu (ABPA)