Fibrose kystique COPY Flashcards
Quelle est l’incidence de la FK au Canda?
1 naissance sur 3600
Quel est la survie médiane?
51.8 ans
Qu’est-ce la protéine CFTR?
Canal transmembranaire qui fait le transport du Cl et des bicarbonates à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs organes.
Quelle la mutation la + fréquente ?
F508del –» délétion de 3 paires qui entraîne la perte d’une Phe en position 508 de la protéine CFTR.
Comment est transmis la FK?
Maladie autosomale récessive
1/25 = porteur
Qu’est-ce mutation de classe I?
- Défaut de synthèse
* Codon STOP qui arrête la synthèse protéique.
Qu’est-ce qu’une mutation de classe II?
- Défaut de maturation et dégradation prématurée
* Protéine anormalement repliée et dégradation dans le RE car considérée comme anormale.
Qu’est-ce qu’une mutation de classe III?
- Défaut de régulation.
* Protéine se rend à la membrane apicale MAIS ne répond pas à la stimulation de l’AMPc ou de l’ATP.
Qu’est-ce qu’une mutation de classe IV?
- Défaut de conductance.
* Se rend à la membrane apicale, répond à la stimulation MAIS conductance altérée qui réduit le passage du chlore.
Qu’est-ce que mutation de classe V?
- Réduction de la transcription.
* Protéine N mais en qté réduite.
Qu’est-ce que mutation de classe VI?
- Dégradation accélérée.
* Perte d’une partie terminale de la protéine CFTR –» instabilité de la protéine –» dégradation.
Quelle manifestation de la FK est bien corrélée avec la dysfonction de la protéine CFTR?
Insuffisance pancréatique exocrine
Qu’est-ce que causent les mutations sévères (I à III) ?
Diminution importante de l’expression et la fonction de la protéine CFTR
Qu’est-ce que causent les mutations moins sévères (IV à VI) ?
- Fonction pancréatique exocrine préservée.
- Évolution + favorable sur le plan respiratoire.
Est-ce que d’autres gènes ont un impact sur la FK?
Oui - les gènes modificateurs.
Quel est la principale hypothèse sur la physiopathologie en FK?
Déplétion volémique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires (ASL)
Que se passe-t-il si excès d’ASL chez un individu N?
Absorption active de Na+ (avec l’eau qui suit) par canal ENaC.
Transport passif du chlore.
Que se passe-t-il si déplétion d’ASL chez un individu N?
Inhibition de l’absorption de Na+ (avec l’eau qui suit) par le canal ENaC.
Sécrétion de Cl- par canal CFTR.
Qu’est-ce qui passe chez un pt avec FK ? (physiopathologie)
- Pas d’inhibition du canal EnAC –» absorption de Na+ et d’eau qui se poursuit.
- Pas de sécrétion de Cl- car absence/dysfonction de la protéine CFTR.
Donc hypersécrétion de Na+ avec déplétion du ASL.
Qu’est-ce que cause la déplétion d’ASL?
Accumulation de mucus dans les bronches.
Ce mucus favorise l’infection bactérienne.
Que cause la présence de bactéries au niveau des bronches?
Rx inflammatoire qui induit des dommages à l’épithélium respiratoire et mène à la formation de bronchiectasies.
Quelle bactérie est + fréquemment retrouvée chez l’enfant?
S. aureus
Quelle bactérie est + fréquemment retrouvée chez l’adulte?
P. aeruginosa
Quelle bactérie est associée à mortalité et morbidité accrue?
Pseudomonas
Qu’est-ce qui est majoritairement responsable de la morbidité et mortalité des gens atteints de FK?
Atteinte pulmonaire
Comment se manifeste les atteintes pulmonaires en FK (2) ?
1- Toux
2- Expectorations très visqueuses
Quels sont les Sx d’un épisodes d’exacerbations aigue? (12)
1- Augmentation/chgmt couleur des expectorations.
2- Augmentation de la toux.
3- Augmentation de la dyspnée.
4- Hémoptysies de novo.
5- Fatigue.
6- Inappétence
7- Fièvre
8- Changements à l’auscultation pulmonaire.
9- Diminution du VEMS
10- Changements radiologiques suggestifs d’une infection.
11- Douleurs sinusales
12- Augmentation et/ou changement des sécrétions sinusales.
Ultimement, vers quoi peut progresser l’atteinte respiratoire?
Insuffisance respiratoire
Qu’est-ce que la bronchiectasie?
Dilatations bronchiques qui favorisent l’accumulation chronique de sécrétions et d’infections récurrentes.
Quelles sont les complications pulmonaires possibles?
1- Hémoptysies massives (4%)
2- Pneumothorax (3.4%)
3- Aspergillose bronchopulmonaire agiu (ABPA)
Qu’est-ce que l’ABPA ? Qui est en atteint? Au niveau clinique, à quoi ça ressemble?
- Rx d’hypersensibilité à Aspergillus fumigatus.
- Asthmatiques ou individus atteints de FK.
- Sx d’asthme, bronchiectasie, IgG, IgE.
Est-ce que tous les patients atteints de FK vont avoir des atteintes au niveau des voies respiratoires supérieures?
Oui
Quels sont les Sx d’une atteinte des voies respiratoires supérieures (5) ?
1- Céphalées 2- Douleurs faciales. 3- Rhninorrhée purulente. 4- Congestion nasale. 5- Anosmie.
Combien de % de gens atteints de FK sont touchés par une insuffisance pancréatique exocrine ?
85-90%
Décrire brièvement le mécanisme physiopathologique de l’atteinte pancréatique dans la FK
Destruction du pancréas 2e obstruction des canaux par des sécrétions visqueuses.
Est-ce que cette atteinte pancréatique apparaît tôt ou tard dans la maladie?
Tôt
Quelles sont les manifestations de l’atteinte pancréatique? (3)
- Malabsorption.
- Retard staturo pondéral.
- Malnutrition.
Est-ce que le DRFK s’apparente davantage au DbT1 ou DbT2?
Aucun des deux.
Composante d’absence de sécrétion d’insuline MAIS aussi composante de résistance à l’insuline.
Est-ce que le DRFK augmente ou diminue avec l’âge?
- Augmente.
- 30-40% des adultes sont atteints.
Quelle atteinte intestinale est-il possible d’avoir à la naissance?
Iléus méconial (obstruction par le méconium)
Quelle atteinte intestinale ressemble à l’iléus méconial MAIS se produit à l’âge adulte?
Syndrome d’obstruction chronique distal (obstruction de l’iléon terminal et/ou caecum par du matériel fécal).
Quel est un autre problème digestif récurrent chez les gens atteints de FK?
Constipation chronique
Quel est impact de la FK au niveau du système biliaire?
Obstruction des voies biliaires 2e augmentation de la viscoscité de la bile.
Est-ce que l’obstruction des voies biliaires peut avoir des conséquences importantes? Si oui, que causera-t-elle?
- Oui.
- Cirrhose biliaire multifocale chez 6-8% des gens.
Quand est-ce que l’ostéoporose survient chez les gens atteints de FK?
À l’âge adulte.
Qu’est-ce qui cause l’ostéporose?
Multifactoriel.
- Déficit en vit D et calcium.
- Malnutrition.
- État inflammatoire chronique 2e atteinte pulmonaire
- Sédentarité
- Rx
Est-ce que les hommes FK sont infertiles ?
Oui
Pourquoi sont-ils infertiles?
Absence congénitale de canaux déférents.
Pourquoi certaines femmes FK peuvent avoir de la difficulté avec la fertilité?
Mucus cervical qui est anormalement visqueux.
Quels sont les 2 critères pour le Dx de la FK?
1- Manifestations cliniques caractéristiques OU histoire familiale de FK OU dépistage néonatal positif
+
2- Test à la sueur positif OU deux mutations d’un gène CFTR reconnues comme pathogènes.
Qu’est-ce le dépistage néonatal ? Que permet-il d’identifier ?
- Dosage du trypsinogène immunoréactif sur un prélèvement sanguin.
- Identifie les gens susceptibles d’être atteints de FK (pas un test qui permet de poser le Dx).
Qu’est-ce que le test à la sueur?
- Stimulation de la production de sueur au niveau des avant-bras avec pilocarpine.
- Mesure de la qté de Cl dans la sueur recueillie.
Quelle est la valeur Dx pour le test à la sueur?
Le Cl doit être supérieure ou égale à 60 mmol/L.
Est-ce que la recherche de mutations du gène CFTR est effectué pour toutes les mutations?
Non. Seulement les mutations les + fréquentes dans une population donnée.
Qu’est-ce qui + précis pour les mutations plus rares?
Séquençage du gène.
Sur quoi est fait la recherche de mutations du gène CFTR? Comment avoir un test positif?
- Sur un échantillon sanguin.
- Dx = 2 mutations reconnues comme pathogènes.
À quelle fréquence est effectué le suivi d’un pt FK ? Par qui est-il suivi?
- 3 mois.
- Équipe multidisciplinaire.
Quels sont les paramètres vérifiés q 3 mois? (3)
Poids
Spirométrie
Culture des expectorations
Qu’est-ce qui est vérifié annuellement? (6)
RXP
Bilan sanguin
Recherche de mycoses et mycobactéries dans les expectorations
Test de fonction pulmonaire complet
HGPO (chez insuffisant pancréatique non Db qui ont > 10 ans)
Ostéodensitométrie (adulte)
Est-ce qu’il existe un Tx curatif pour la FK?
Non
Quels sont les 4 objectifs du Tx de la FK?
1- Prévenir la malnutrition
2- Traiter l’obstruction bronchique
3- Traiter l’infection pulmonaire aiguë et chronique
4- Traiter l’inflammation.
À cb sont les besoins nutritionnels ? IMC visé?
Ad 3000-4000 kcal (35-40% lipides)
H = 23 / F = 22
Quelle thérapie nutritionnelle sera donnée d’emblée?
1- Enzymes pancréatiques
2- Supplémentation en vit ADE / K si INR augmenté.
Est-ce que les patients avec DRFK doivent avoir une restriction calorique?
- Non.
- Insuline = 1e ligne (et ajusté selon des échelles/ratio).
Quel est le but du tx de l’obstruction bronchique?
Dégager les sécrétions.
4 composantes du Tx de l’obstruction bronchique
1- Physiothérapie respiratoire
2- Dornase alfa (pulmozyme) : Diminue la viscosité des sécrétions en dégradant l’ADN libérée par neutrophiles.
3- Salin hypertonique : Diminue la viscosité des sécrétions en créant un appel d’eau à la surface des voies respiratoires.
4- Bronchodilatateurs : pour éviter les bronchospasme pré-nébulisation.
Tx de l’infection pulmonaire - si culture positive
TOBI (tobramycine en inhalation) x 4 semaines puis 2e culture
Tx de l’infection pulmonaire - si infection chronique
ATB en inhalation qui sont pris en alternance (1 mois/2)
TOBI, colymycine, aztreonam.
Tx de l’infection pulmonaire - exacerbations aigues
ATB systémique + physiothérapie respiratoire majorée.
Tx de l’inflammation
Azithromycine (ATB avec propriété anti-inflammatoire)
Modulateurs du CFTR - Ivacaftor
Pour mutation de classe III (seulement 3% des FK).
Augmente le temps d’ouverture du canal CFTR qui est déjà présent à la membrane apicale.
Modulateurs du CFTR - Lumacaftor
Pour patient qui ont la mutation F508del.
Amène la protéine ad membrane apicale.
Modulateurs du CFTR - est ce que le lumacaftor peut être utilisé seul?
Non! Toujours en combinaison avec ivacaftor.
Modulateurs du CFTR - Ivacaftor + lumacaftor
Pour les patients homozygotes F508del
Quels sont les effets concrets des modulateurs du CFTR chez les patients FK?
Gain de poids.
Réduction des exacerbations aigues.
Amélioration de la fonction pulmonaire.
Greffe pulmonaire - doit on greffer 1 ou 2 poumons?
2
Quelle est la survie médiane de la greffe pulmonaire en FK?
8.5 ans
