Combinaties van aangeboren afwijkingen Flashcards
Doel registratie
- Vaststellen frequentie van een afwijking
- Evalueren effect van interventie
- Evalueren van effect verandering in populatie
- Snelle herkenning van teratogene exposities
- Etiologisch onderzoek
- Planning medische zorg
Registratiesystemen
- LVR-1, LVR-2, LNR en NEORAH.
- Een ander ding is LAREB, is voor bijwerkingen medicatie. Tis; teratologie informatie service, is onderdeel van LAREB.
- De stichting opsporing erfelijke tumoren (STOET) is er ook, geeft risico’s op kinderleeftijd.
- EUROCAT: european registration of congenital anomalies and twins
o Om de frequentie van aangeboren afwijkingen te bepalen
o Om eventuele veranderingen in de frequentie door exogene factoren op te sporen
o Om de effecten van preventieve maatregelen, erfelijkheidsvoorlichting en prenatale diagnostiek te evalueren
o Voor wetenschappelijk onderzoek
Geisoleerde afwijkingen
3-5% van alle pasgeborenen heeft een belangrijke aangeboren afwijking. In 2/3e van de afwijkingen is het geïsoleerd, in 1/3e is er een complexe aandoening. Geisoleerde afwijkingen zijn wel belangrijk en een reden voor onderzoek.
Bij ontdekken van meer afwijkingen: mogelijk toch syndromaal. Kunnen wel erfelijk zijn: monogenetisch, multifactorieel of met een mogelijk herhalingsrisico voor kinderen.
Syndroom diagnostiek, 3 hoofdproblemen
- Het voorkomen van één of meerdere aangeboren afwijkingen
- Groeiachterstand aanwezig bij de geboorte of in de eerste levensjaren optredend
- Achterstand in verstandelijke ontwikkeling
Symptomen van syndromen
Hoofdsymptomen zijn de kenmerken waarmee de diagnose gesteld worden. Nevensymptomen zijn de kenmerken die de diagnose ondersteunen.
- Dysmorfe kenmerken kunnen in de tijd afnemen of toenemen
- Syndromen kunnen variëren
Congenitaal rubella syndroom
teratogeen effect
Down syndroom
chromosoomafwijking
Smith-Lemli Opitz syndroom
stoornis in het cholesterol metabolisme, autosomaal recessief
Apert syndroom
vrijwel altijd een nieuwe mutatie, autosomaal dominant
Fragiele X syndroom
X-gebonden, repeat verlenging
variabele expressie
als je een genetische aandoening hebt kunnen er verschillende symptomen in verschillende ernst ontstaan.
penetrantie
is het percentage individuen dat een aandoening tot expressie brengt; van de meest geringe symptomen tot de meest ernstige vorm.
Marfan syndroom
hoog penetrant, zeer variabele expressie
Achondroplasie
hoog penetrant, geringe variabele expressie (lijken veel op elkaar)
Muenke syndroom
verminderd penetrant, geringe variabele expressie
Anticipatie
vaak betrokken bij verlenging van trinucleotide repeats
Heterogeniteit
je kunt hetzelfde syndroom krijgen door fouten in meerdere genen.
allelisch
een gen, meerdere ziektebeelden. Voorbeeld FGFR3-gen.
- Thanatophore dysplasie
- Syndroom van Crouzon met acanthosis micrans
- Achondroplasie
- Hypochondroplasie
- Syndroom van Muenke
Associatie definitie
het vaker dan op basis van toeval in combinatie met elkaar optreden bij twee of meer aangeboren afwijkingen. Deze combinatie van aangeboren afwijkingen vormt voor zover bekend geen sequentie of syndroom.
VACTERLH
- Vertebral defects
- Anal atresia or stenosis
- Cardiac defects
- Tracheo-Esophageal fistula
- Radial defects and Renal anomalies
- Non-radial Limb defects
- Hydrocephalus
MURCS
- Mullerian duct aplasia
- Renal aplasia
- Cervicothoracic Somite dysplasia
SNP array
Essentie van SNP array is dat je ziet hoeveel DNA je hebt van ene en andere allel. Bij consanguiniteit krijg je hetzelfde allel, wel normale dosis.
Sequentie
een combinatie van aangeboren afwijkingen welke, in een of meerdere cascades voortvloeien uit een enkele initiële aangeboren afwijking of mechanische kracht.
Robin sequentie (tentamen)
micro- en retrognatie > verplaatsing van tong naar achter > voorkomt sluiting van het zachte gehemelte > U vormige schisis
- Micro/retrognatie
- Glossoptosis: naar buiten hangende tong
- OSAS: ademhalingsproblemen
