6.9 glandes mama Flashcards
envahissement des ganglions axillaires
Facteur pronostique le plus important Survie à 10 ans: NO: 75% N+: 50% Minimum 10 ganglions axillaires doivent être examinés Examinés en totalité –tranche de 2 mm Ganglion sentinelle
métastases Macrométastase
> 2mm (pN1)
métastases
micométastases
Taille >0.2mm et < ou = 2mm (pN1mi)
Ou plus de 200 cellules (OMS 2012)
métastases
cell isolées
<0.2mm (pN0i+)
voir dia 98, 100 101 107
!!!
Marqueurs prédictifs – RO RP
Récepteurs hormonaux IHC RO œstrogène RP progestérone Attention délai de fixation et technique FAUX négatifs
marqueurs prédictifs HER2
HER 2 est un membre de la famille des récepteurs transmembranaires tyrosine kinase : human epidermal growth factor
Le protooncogène ERBB2 est amplifié dans plus d’un tiers de cancers du sein
Il encode pour un récepteur tyrosine kinase qui ressemble au récepteur EGFR
Si amplification , moins bonne survie et récidive plus rapide
Traitement ciblé anticorps dirigé contre HER2/neu : trastuzumab (Herceptin®
HER-2
Mise en évidence nécessaire pour le traitement par Herceptin.
Ac anti HER-2 se fixe sur cellules possèdant la cible et entraine mort cellulaire
Si évaluation pronostique mauvaise: Herceptin en première ligne
Mise en évidence par IHC et par FISH
HER-2 – cancer du sein
Seul le marquage membranaire est évalué
Score (Herceptin)
0 < 10% des cellules positives
1 > 10% des cellules positives mais marquage membranaire incomplet
2 >10%, marquage complet mais faible intensité
3 > 30% marquage complet et forte intensité
Pour les HER-2: 2+ 3+, nécessaire de confirmer le résultat par FISH
Marqueurs prédictif KI-67
KI-67
Protéine nucléaire exprimée cycle cellulaire
IHC
Permet de calculer le taux de prolifération
Classification moléculaire
En classant les tumeurs en fonction de patterns d’expression des gènes , grâce à la technique du CDNA array.
2002,une équipe néerlandaise publie une signature d’expression génique prédisant les rechutes métastatiques dans le cancer du sein sans envahissement ganglionnaire
Van’tVeer et al, Nature 2002, N Engl J Med, 2002
QUID application clinique
Rapport INCA 2013
(Institut National Cancer France)
«Les données ne permettent pas de conclure à une valeur ajoutée des deux tests commercialisés par rapport aux outils existants. Les données médico-économiques ne permettent pas de statuer sur le rapport coût/efficacité des stratégies utilisant ces tests dans la décision thérapeutique compte tenu des études publiées.»
Signature moléculaireplace en clinique
Non robustesse des méthodes bioinformatiques utilisées pour classer les tumeurs,
Le manque de reproductibilité des résultats obtenus d’une plateforme de diagnostic moléculaire à l’autre
La nécessité de disposer de matériel tumoral congelé pour la majorité de ces tests
L’impossibilité de garantir des ARN de bonne qualité pour l’ensemble des tumeurs du sein opérées.