viic. bases moleculares del cancer, daño y reparacion del dna, protooncogenes, oncogenes, transformacion celulas y metástasis 2 Flashcards
nombre común que recibe el conjunto de enfermedades relacionadas en las que se observa un proceso descontrolado en la división de células del cuerpo
cancer
enfermedad genetica porque puede rastrearse hasta alteraciones dentro de genes específicos
cancer
propiedades de una célula cancerosa
-hay muchas diferencias entre un tipo y otro de células cancerosas
-la caracteristica comun es la perdida de control de crecimiento
-en cultivo, la capacidad inicial para crecer y dividirse no es muy distinta a la de las células normales
-sin embargo, en células normales la velocidad de crecimiento disminuye respondiendo a influencias inhibidores
las células malignas no responden a esas señales inhibidores del crecimiento y división. mas aun,
proliferan en ausencia de señales estimulantes
proliferación
crecimiento y división
complemento cromosomico
-conjunto de cromosomas que representan el genoma de una especie
-formado por un miembro de cada uno de los pares de cromosomas homólogos característicos de las células somáticas de una especie diploide
el complemento cromosomico normal en humanos es de
46, 22 autónomas y un par de cromosomas sexuales
numero anormal de cromosomas
aneuploidia
un cromosoma adicional crea una
trisomia
la falta de un cromosoma produce una
monosomia
normales la gran mayoría de aneuploidias son
letales en humanos
cualquier ausencia de un cromosoma autosomico
muerte durante el desarrollo embrionario o fetal
cualquier trisomia es letal, exceptuando
la 21
en trisomia 13 y 18 ocurre
muerte poco después del parto
1/4 de los fetos que terminan en aborto espontáneo son
trinomios
muchos cigotos aneuploides que producen embriones que
mueren incluso antes de que se reconozca el embarazo
hasta 25% de los ovocitos humanos es aneuploide
mucho mas que cualquier otra especie
-casi nunca inducen apoptosis
-hay duplicaciones de algunos cromosomas, ausencia de algunos otros y gran cantidad de translocaciones que ocurrieron en generaciones célulares previas
-una celula con vias apoptoticas y puntos de revisión normales en el ciclo celular, nunca alcanzarían un complemento cromosomico como el de esta linea celular de cancer mamario
células cancerosas con alteraciones en su complemento cromosomico
primera relación conocida entre un agente ambiental y el desarrollo de cancer
hollin de las chimeneas
causas del cancer
físicos
radiaciones ultravioleta
radiación ionizante X,alfa,beta, gamma
causas del cancer
químicos
aflotoxinas (de hongos en cultivos de maíz, cacahuate, algodón)
asbesto
cloruro de vinilo (fabricación de lvc)
dietilestilbesterol (estrogeno sintetico}
hollin
nicotina y nitrosaminas (tabaquismo)
arsenico (metilado para su metabolismo y expresión)
causas del cancer
biológicos
virus del dna (hov,, sv40, adenovirus, hbv, ebv)
virus de rna (rsv)
helicobacter pilory
causas del cancer
dieta
grasas animales y alcohol
benzopierno (carne asada, chorizo)
sustancia cancerigena que produce una mutación genética latente, producida cancer solo cuando las células estén expuestas a tratamientos posteriores con la misma sustancia o a otro tipo de agresiones
p ej bennzopireno
iniciador
sustancia cancerigena que contribuye al desarrollo del cancer, estimulando la proliferación celular
promotor
no son mutagenicos
per se
provocan alteraciones de la regulación de la expresión génica sin producir necesariamente una alteración de la secuencia de ADN (hormonas, benceno, cloroformo, tricloroetileno, gutural, metapirileno, lindando y bienios policlorinados)
alcohol, stress. carcinogenos epigeneticos
respecto al silenciamiento de genes, el mecanismo mutados en contraste con el
mecanismo metilador, se da en base a mutaciones ya existentes
la ausencia de SAM (s-adenosil-L-metionina)
puede alterar la metilacion del ADN
causa la mutación en un gen, que normalmente no se expresa cuando la célula esta en resposo
iniciador
activa al gen mutado provocando la division celular y aumentado el numero de celulas que contienen la mutacion
promotor
el gen mutante puede no tener efecto hasta que el
promotor activa otros genes necesarios para la proliferacion celular
algunos escenarios posibles de exposicion en
-cancer
-no cancer
-la exposicion al promotor excede cierto umbral y sigue a la exposicion del iniciador
-hay una exposicion repetida solamente al iniciador
cancer
-la exposicion al promotor es previa al iniciador
-las exposiciones al promotor, aunque repetidas, son espaciadas
no cancer
genetica del caner
el cancer es monoclonal…
siempre se encuentra que las celulas de un tumor canceroso surgieron de una sola celula
en un individuo humano sano existen
mas de 30 trillones de celulas, algunos billones se dividen dia con dia
las alteraciones permanentes se puede acumular a traves de
muchas divisiones celulares a lo largo de los años
en 1/3 de la poblacion humana durante su vida, alguna de estas celulas
experimentara informacion maligna
transformacion maligna
celula que se vuelve cancerosa como resultado de cambios basicos en las vias intracelularesque rigen la proliferacion y la supervivencia
transformacion maligna
se requiere mas de una sola alteracion genetica en la celula, puede ser:
-hereditario
-espontaneo
transformacion maligna
-el defecto genetico se haya en los cromosomas de alguno de los padres
-en solamente pocos de los casos
hereditario
transformacion maligna
-alteraciones geneticas surgen en el dna de una celula somatica
-son la de mayor impacto en la mayoria de los canceres
espontaneo
solo las neoplasias que contienen celulas que mantienen la longitud de sus telomeros son capaces de
sostener un crecimiento ilimitado (inmortalizacion)
-lo pueden lograr por mutacion o por cambio epigenetico
metastasis
diseminacion del cancer de una parte del cuerpo en donde se formo originalmente a otra parte del cuerpo
la metastasis se caracteriza por su
diseminacion e invacion
metastasis prinicipalmente:
cancer de mama a
huesos, higado, pulmones y cerebro
metastasis prinicipalmente:
cancer de colon a
pulmones, higado y peritoneo
tumor metastasico es del mismo tipo que el primario, ej
sin el cancer de mama se disemina al pulmon, las celulas cancerosas del pulmon son celulas de cancer de mama, no son celulas de cancer de pulmon
el cancer de mama junto con el del estomago y prostata son los de
mayor incidencia
formacion de un tumor caceroso requiere
que la celula sea capaz de dividirse extensamente
las celulas pueden clasificarse de manera aproximada:
-progenitoras
-primordiales
-diferenciadas
celulas con
potencial de proliferacion limitado
progenitoras
celulas con
capacidad limitada de proliferar
primordiales
celulas que
por lo general han perdido su capacidad de dividirse
diferenciadas
celulas progenitoras y primordiales serian las que
originan el cancer
tumores de prostata, colon y pulmon surgen de los
tejidos epiteliales (carcinomas)
aun cuando un gen crucial carezca de mutaciones, deleciones o cambios de expresion, la fx de ese gen puede verse afectada por
alteraciones en otros genes cuyos productos sean parte de las mismas vias que el gen crucual
