viic. bases moleculares del cancer, daño y reparacion del dna, protooncogenes, oncogenes, transformacion celular y metastasis Flashcards
-activan de forma normal procesos dirigidos hacia el crecimiento y la proliferacion
protooncogen
contribuyen a la progresion tumoral cuando sufren mutaciones que los activan de forma permanente o constitutiva, es decir, cuando se produce una ganancia de su fx
protooncogen
este tipo de mutacion tiene un efecto dominante; basta que uno de los 2 alelos este mutado para que se incremente globalmente la actividad y pueda hacer que la celula pierda el control de crecimiento y aumente su proliferacion
protooncogen
es un gen anormal o activado que procede de una mutacion de un alelo de un gen normal llamado protooncogen
oncogenes
descubrimiento: estudio de virus tumorales que tienen un oncogen que transforma a la celula en maligna
oncogenes
se han identificado y secuenciado mas de 60 oncogenes en los
diferentes cromosomas formando un grupo muy heterogenero
pueden incrementar la produccion de factores de crecimiento
oncogenes
clasificacion de oncogenes en base al producto que codifican
factores de crecimiento a sus receptores
protein cinasas citoplasmaticas
factores de transcripcion
productos que afectan la apotosis
activacion de un protooncogen a un oncogen
el gen puede mutar de tal manera que altere
la función de la proteina codificada
activacion de un protooncogen a un oncogen
el gen puede duplicarse una o mas veces, lo que produce
la amplificación y producción excesiva de la proteina codificada
activacion de un protooncogen a un oncogen
un nuevo ordenamiento cromosomico que mueva una secuencia de una distante en el genoma hasta quedar próxima al gen, lo que modifica
la expresión del gen o la naturaleza del producto génico
señalización via ras por
-transduccion de señales
-cascada de señalización
via ras
mecanismo que involucra reacciones intracelulares mediante las cuales la señal extracelular que se unio al receptor, es transformada en una respuesta celular
transduccion de señales
via ras
acontecimientos desencadenados dentro de la célula (reconocimientos intracelulares) por la union de una señal química con su receptor
cascada de señalización
clasificación de oncogenes en base al producto que codifican
-factores de crecimiento o sus receptores
-protein cinasas citoplasmaticas
-factores de transcripción
-productos que afectan apoptosis
factores de crecimiento o sus receptores
exceso de producción de factores de crecimiento o de receptores; o receptores que permanecen activos en ausencia de estimulo
-sv40 gen sis derivado de PDGF
-virus de la eritroblastosis aviar gen erbB. receptor de EGF. receptor mutante permanente activo sin dominio extracelular
pdgf
factor de crecimiento derivado de plaquetas
egf
factor de crecimiento epidermal
protein cinemas citoplasmaticas
cascada de señalizacion que se mantienen activas
-ras y raf
-src
via de señalizacion en el control de la proliferación. MAP cinasas
ras y raf
primer encogen descubierto, sus sustratos participan en traducción de señales, control del citoesqueleto y adhesión celular
src
factores de transcripción
mantienen encendida la transcripción de genes
-myc
reingreso de g0 al ciclo celular
myc
productos que afectan la apptosis
bcl-2
bcl-2
inhibe la apoptosis
es el oncogen de mayor frecuencia (30%) en cancer humano
-transuctor de señales para receptor PTK (protein-tirosin-cinasa) de receptor de crecimiento en la superficie celular
-MKP-1 fosfatasa que desactiva la via
RAS
RAt Sarcoma
inactivacion de Ras
-regulada por proteina activadora de GTPasa (GAP)
-hidrolisis de GTP a GDP
dominios funcionales y mutaciones frecuentes en ras
-carcinoma pancreatico
-carcinoma pulmonar
-carcinoma de vejiga
-melanoma
codon 12 GGT gly — GTT val
carcinoma pancreatico
codon 12 GGT gly – AGT ser
carcinoma pulmonar
codon 12 GGC gly – GTC val
carcinoma de vejiga
codon 61 CAA gln – CGA arg
melanoma
Ras-gtp es activo cuando
GAP ya no puede hidrolizar
consecuencias de la mutación en ras
la mutación interfiere con la interacción entre ras y gap disminuyendo la hidrolisis de gtp y por lo tanto la inactivacion de ras
activa la gtpasa de ras: gap (inactiva a ras)
nf1
proceso iniciado como respuesta al estrés y daño ocurrido en una célula y constituye una ruta alternativa de respuesta a la muerte celular programada y es de vital importancia para suprimir la formación de células cancerosas (en individuos jovenes, no es por envejecimiento del organismo)
senescencia celular
senescencia celular
la célula pierde la capacidad de dividirse así como
otras funciones
senescencia celular
impide de forma irreversible el crecimiento de células
propensas a sufrir transformaciones neoplasicas
siempre que la célula tenga su complemento integro de genes supresores tumorales, se considera
protegida contra los efectos de un oncogen
