tentor

Question 1

Vilket påstående är korrekt för verkningsmekanismen hos narkosmedel? (1p)

A. Verkningsmekanismen hos narkosmedel är ofta sammansatt
B. Narkosmedel är alltid antagonister på receptorer
C. Narkosmedel är alltid agonister på receptorer
D. Narkosmedel utövar sin effekt framför allt genom en membranstabiliserande mekanism (lipidteorin)
E. Att narkosmedel utövar sin effekt på receptorer och membranprotein (proteinteorin) betraktas idag som otroligt

Answer 1

svar A

Question 2

Ange kortfattat, gärna liten tabell, de viktigaste skillanderna mellan Hortons huvudvärk och migrän. Förslag till lämplig farmakologisk anfallsbehandling i respektive fall? (2p)

Answer 2

• Hortons huvudvärk ger anfall som är 0,5-3 timmar långa maximalt, till skillnad från migrän. Durationen på migränanfallen är minst 4 timmar men kan vara upp till 72 timmar.
• Hortons huvudvärk kallas även för cluster headache på grund av dessa återkommande och relativt korta anfall. Hortons huvudvärk drabbar dessutom alltid samma sida, till skillnad från migrän där sidorna som är drabbade till och med kan växla under ett anfall.
• Hortons huvudvärk drabbar endast en av hemisfärerna åt gången. Symptomen kan vara mycket smärtsamma. Ögonlocken kommer att hänga, ögat är rött och tårar rinner vid Hortons. Nästäppa kan övergå i näsdropp. Till skillnad från migrän kommer andra sinnessensationer att avleda från smärtan. Dessutom mår man inte illa utan kan fortfarande äta.
• Aura är ett förebådande symptom (prodromalsymptom) till migrän. Det kan exempelvis vara att man gäspar, får synrubbningar (som lysande prickar/punkter/sicksacklinjer) eller blir väldigt törstig.

Farmakologisk behandling hortons
- Profylakiskt: Kalciumkanalblockerare, Pizotifen, litium, kortikosteroider
- Akuta anfall: Triptaner, mjölkdrygealkoloider
Farmakologisk behandling migrän
- Profylaktiskt: Beta-blockerare, pizotifen, kalciumkanalblockerae, antiepilektikum, botox
- Akuta anfall: Främst icke-medikamentell behandling (slappna av i lugnt mörkt rum)

Question 3

. En ofta använd läkemedelsgrupp har illamående och minskat sexuellt intresse som vanliga biverkningar. Nämn a) en indikation för dessa medel och b) via vilket signalämne de anses utöva dessa bieffekter. (2p)

Answer 3

Depression, Serotonin

Question 4

Ange två olika användningsområden för metadon samt hur man specifikt kan reversera en överdosering av metadon. (2p)

Answer 4

Metadon kan användas som en substitutionsbehandling vid morfin/heroinberoende. Kan också användas som smärtlindring i vissa fall. Överdosering kan reverseras med Naloxon (opioid-receptor-antagonist)

Question 5

Det diskuteras mycket om cannabinioider ska användas som läkemedel. Ge exempel på två olika sjukdomstillstånd då man kan använda cannabis, och förklara varför. (2p)

Answer 5

• Cannabinoider kan användas vid kronisk smärta. Det verkar även som om cannabinoider kan minska neurologisk smärta, som vid MS, vilket morfin inte kan göra
• Kan också på grund av den analgetiska effekten, den antiemetiska effekten och den ökade aptiten vara användbart vid kemoterapi, cancerbehandling.
• Även användbart vid glaukom på grund av minskat intraokulärt tryck.

Question 6

Vad är den principiella skillnaden mellan den information om huvudets position som nervsystemet får från hinnsäckarna jämfört med den information om huvudets position som signaleras av receptorer i nackmuskler? (1p)

Answer 6

Från hinnsäckarna fås information om huvudets position i förhållande till gravitationen.
Nackmusklernas receptorer signalerar om huvudets position i förhållande till resten av kroppen.

Question 7

Beskriv hur man gör när man undersöker diskriminationsförmågan i olika områden av
huden med hjälp av ett tvåpunktsdiskriminationstest. Nämn en typ av hudreceptorer
för vilka axontätheten är markant högre i hudområden med särskilt fin diskriminationsförmåga (såsom fingertopparna).

Answer 7

Man använder ett föremål som liknar en passare, med två ben. Man flyttar benen mot och ifrån varandra, och ser vilket avstånd som är det minsta där personen kan känna att det är två ben. Patienten får alltså vid varje nedtryckning säga 1 eller 2, beroende på hur många ben hen tror man trycker ner. Merkel-receptorer är bra på att fin diskrimineringsförmåga och har små receptiva fält.

Question 8

Kan cellaktiviteten i piriformcortex påverkas av aktivering av smakreceptorer? Om ja, hur tror man detta går till? Förklara kortfattat. (2p)

Answer 8

Ja, celler i gustatoriska cortex projicerar till piriformcortex, vilket gör att aktivering av smakreceptorer (som leder till aktivitet i gustatoriska cortex) kan påverka cellaktiviteten i piriformcortex.

Question 9

. Vilken hemisfär är vanligtvis dominant för språkfunktioner och hur kan man bevisa det (nämn två bevis)?

Answer 9

Vänster hemisfär är vanligtvis dominant för språkfunktioner (90% av alla personer).
Det kan bevisas med:
- Wada test – man applicerar en barbituat i carotis-artären på ena hemisfären i öppen-hjärn-kirurgi vilket kommer bedöva den hemisfären. Då kan man undersöka vilken sida som är dominant genom att låta patienten prata och se om talförgmågan försvinner.
- Tachistoskop – Man belyser ena hemisfären med en bild och mäter med hjälp av atchistoskop hur långt tid det tar innan patienten kan berätta vad den ser. Belyser man vänster går det snabbare, eftersom vägen till tachistoskop är kortare.

Question 10

Vad är det muskelspolarna signalerar? Signaler från muskelspolar används på olika sätt i nervsystemet; nämn ett exempel från vardera 1) spinal nivå, 2) hjärnstammen och 3) i hjärnan. (4p)

Answer 10

Muskelspolarna är proprioceptorer som signalerar muskelns längd. Grupp Ia-afferenter är särskilt känsliga för förändringar av muskellängden - Grupp II-afferenter har lägre dynamisk känslighet men har hög statisk känslighet och ändrar alltså tydligt sin fyrning när muskeln blir längre eller kortare.

• Spinal nivå – sträckreflex/flexorreflex
• Hjärnstammen – Reglera balans, toniska nackrörelser
• I hjärnan används muskelspolarnas signaler som feed-back till motorike, och för den egna kroppsuppfattningen.

Question 11

Hur kan man farmakologiskt sänka en receptoragonists potens utan att påverka dess efficacy?

Answer 11

Med tillägg av kompetetiv reversibel antagonist så sjunker agonistens potens men efficacy består.

Question 12

Hur åstadkommer curare respektive succinylkolin neuromuskulär blockad? (2p)

Answer 12

Curare är en nikotinreceptorantagonist. När curare har satt sig på 80-90% av alla nikotinreceptorer är det först då som en paralys sker. Det beror på att muskeln inte kan depolariseras. Curare används när man t.ex. vill undvika kontraktioner under operationer. Det är även brukbart vid svåra epileptiska episoder. Curare har dock en lång verkanstid, cirka 1,5 timmar. För att avbryta paralysen som curare leder till kan man därför istället använda acetylkolinesterashämmare. Då får man en så hög nivå av acetylkolin att blockaden konkurreras ut och man får tillbaka motoriken.

Succinylkolin är en nikotinreceptoragonist med en antagonistisk effekt och ger muskelfascikulationer. Succinylkolin verkar i ungefär en halv minut och ger därefter en paralys i ungefär fem minuter. Det som händer är att receptorerna blir desensitiserade efter ca 100 ms bombardemang av succinylkolin. Då förlorar receptorn förmågan att leda in signalen till cellmaskineriet. Man får en akut desensibilisering.

Question 13

11. Vilken av följande tillstånd är INTE en godkänd indikation för SSRI-preparat i Sverige?
    a. Tourettes syndrom
    b. Tvångssyndrom
    c. Paniksyndrom
    d. Premenstruellt dysforiskt syndrom
    e. Social fobi

Answer 13

Svar A

Question 14

Beskriv verkningsmekanismen för ett av de farmakologiska behandlingsalternativen för nikotinberoende (1 p). Beskriv verkningsmekanismen för nikotin (1 p) och för amfetamin (1 p).

Answer 14

1. Vareniklin (Champix©) - Är ett nytt läkemedel med hög effektivitet. Är selektivt för främst nikotinreceptorer av typen α-4 och β-2 och är en partiell agonist till nAChR.
2. Nikotin påverkar nikotinacetylkolinreceptorer (nAChR) och verkar som en agonist. ’
3. Amfetamin vänder återupptagspumpen. De kommer alltså att öka dopaminhalten. De har även effekt på SERT och NET.

Question 15

De yttre hårcellerna i innerörat anses ha en annan funktion är de inre hårcellerna. Vilken funktion har de yttre hårcellerna och vad anses vara mekanismen för den?

Answer 15

De yttre hårcellerna kan kontrahera och ändra sin längd beroende på membranpotentialen. Vid depolarisering kontraherar de yttre hårcellerna och minskar sin längd med upp till 10%, vilket de inre hårcellerna inte kan göra. Vid depolarisering känner proteinet prestin av förändringen och eftersom det är kopplat till cytoskelettet kan det kontrahera hårcellerna och expandera cellen vid hyperpolarisering. Prestinet antas sitta fast i cytoskelettet och när cellen expanderas överförs den rörelsen till prestinet.

Man tror att dessa kontraktioner hos hårceller kan ge upphov till en förstärkning av signalen. Börjar basilarmembranet att vibrera reagerar de yttre hårcellerna genom att kontrahera vilket ger en kraft tillbaka på basilar- och tektorialmembranet. Med andra ord ökar de yttre hårcellerna vibrationen - ett exempel på positiv återkoppling. Man tror att förstärkningen är till för att ge en ännu tydligare uppdelning av vibrationsmaximum.

Question 16

Vad innebär ”Gate Control hypothesis”? Beskriv hur denna hypotes kan användas för att förklara de effekter som uppstår vid behandling med s.k. högfrekvent TENS (transkutan elektrisk nervstimulering).

Answer 16

Det innebär att man genom stimulering av beröringssensorer kan dämpa smärta. Nociceptiv signal kommer in från smärtafferenter till ryggmärgen – kopplas om och leds vidare till hjärnan.

Vid stimulering av beröringsaffernter kommer dessa att stimulera ett inhibitoriskt interneuron i ryggmärgen som i sin tur kommer att ha en inhiberande effekt på neuronet som signalerar smärta till hjäran  minskad signal gör att vi upplever det som mindre smärtsamt.

Den högfrekventa TENSen kommer att stimulera beröringsafferenter genom att skicka in elektriska signaler genom huden vilket ger upphov till aktionspotentialer i nerverna. Det är alltså ett sätt att stimulera beröringsaffereterna mha elektriska signaler då detta är mer effektivt än att tex smeka hunden. Beröringsaffereterna aktiverar inhiberande interneuron –> smärtlindring.

Question 17

Amygdala kan aktiveras både genom s.k. ’low road’ och ’high road’. Vad menas med detta? Ge ett exempel på båda. (2p)

Answer 17

Low road är en reflexliknande koppling - plötsliga sinnesintryck ger direkt aktivering av amygdala. Informationen går direkt från sensoriska thalamus till amygdala om något som rör sig snabbt kommer mot en. Detsamma gäller om man upplever ett plötsligt starkt ljud. Även obehaglig känsel, som smärta, kan direkt påverka amygdala, exempelvis när man bränner sig. Det finns även en direkt koppling till amygdala vid starka obehagliga lukter.

High road - Amygdala lär sig att känna igen olika faror genom denna signalväg, “high road”. Amygdala är oerhört bra på att lära sig att minnas faror. Detta sker på flera olika nivåer. Den lär sig när den får en “förebild” för en fara. Som till exempel då en förälder drar i armen på sitt barn som är på väg att springa ut på en trafikerad väg och förklarar att detta är farligt att göra. Amygdala är massivt inkopplad till hjärnan, främst till den prefrontala mediala delen.
Vissa saker är vi påtagligt duktiga på - som att identifiera stora insekter. Rädsla för ormliknande rörelser tror man idag är inlärt.

Question 18

Det normala handgreppet styrs normalt sett med mekanismer som omfattar dels
planering, dels motoriska svar efter återkoppling från sinnesorganen. Beskriv exempel på bådadera. (4p)

Answer 18

Feed forwrad – Ligger ett steg före. Planering av rörelse. Hur långt bort är föremålet? Hur ska handen formas? Hur tungt är föremålet – med hur stor kraft ska jag lyfta det?
Ett exempel är om du ska lyfta ett mjölkpaket du tror är fullt men som är tomt, du nästan kastar det för att rörelsen är planeras med ett tyngre föremål i åtanke.

Feed-back – Sensorisk återkoppling. Sensoriska organ ger återkoppling. Ex med mjölkpaketet. Goligis senorgan skickar sensorisk information om kontraktionskraft/hastighet. Motorisk svar kommer skickas så att armen anpassar sig för mjölkpaketets verkliga tyngd. Ex micorslip – du håller ett föremål i handen som glider något –> beröringsafferenter skickar signaler –> motoriskt svar skickas –> vi håller föremålet hårdare

Question 19

Nämn två viktiga skillnader mellan AMPA- och NMDA receptorkanalen!

Answer 19

AMPA-receptorkanalen öppnas för glutamat och det finns fyra bindningsställen. Den släpper igenom både kalium och natrium vilket ger upphov till en 10 ms lång EPSP.

NMDA-receptorkanalen öppnas av glutamat (och glycin eller D-serin) och depolarisering. Den är alltså både ligandstyrd och spänningsstyrd.

Question 20

Vad är reverseringspotentialen för GABAA receptorkanalen, respektive för acetylkolinreceptorkanalen? (2p)

Answer 20

GABAA har en reverserinspotential på ca -75mv

Acetylkolinreceptorkanalen har en reverserinspotential på 0

Question 21

Förklara hur neuroaminidashämmare utövar sin effekt

Answer 21

Grupp av antivirala lkm som hämmar neuroaminidas, influensavirus kan ej lossna från värdcellen. Aktiva mot typ A och B. Används tidigt i infektionen, biverkingar GI-problem

Question 22

Förklara receptorbegreppen potens och efficacy.

Answer 22

Efficacy är läkemedlets maxrespons. Den maximala effekten den kan ha vid full inbindning av receptorer. Påverkas av hur stor receptorns konformationsändring är vid inbindinng. Efficacy är således ett mått på hur väl agonist-receptorkomplexet kan inducera ett svar från vävnaden. Paritella agonister har lägre efficacy än fulla agonister. Efficacy är inte alltid konstant utan om antalet receptorer minskar eller ökar kan exempelvis substans B:s efficacy minska eller öka. Efficacy beror alltså på vilken effekt receptorn och liganden kan inducera för tillfället.

Potens avgörs av hur mycket av läkemedlet som behövs (dos) för att nå full respons.
- Hög potens = lite läkemedel behövs
- Låg potens = mycket läkemedel krävs
Kan påverka av t.ex. kompetitiv antagonist  lägre potens. Potens handlar om tillslagskraft och kan ger upphov till olika effekt vid samma dos. Ofta korrelerar potens med affinitet (men inte alltid).

Man ska inte blanda ihop potens och efficacy. Potens handlar om tillslagskraft medan efficacy handlar om maxsvar.

Question 23

. Vilken effekt har atropin på (ökar, sänker, ingen):

a) sympatiskt nervutlöst svettsekretion
b) sympatiskt nervutlöst salivsekretion
c) parasympatiskt nervutlöst salivsekretion
d) pilokarpinutlöst mios

Answer 23

a) sympatiskt nervutlöst svettsekretion
sänker

b) sympatiskt nervutlöst salivsekretion
ingen

c) parasympatiskt nervutlöst salivsekretion
sänker

d) pilokarpinutlöst mios
sänker

Question 24

Läkemedel ur en av följande läkemedelsgrupper är godkänd för behandling av demenssymtom vid Alzheimers sjukdom: Ange det rätta alternativet! (1p)

a) COX-hämmare
b) MAO-hämmare
c) Medel som hämmar återupptaget av dopamin
d) Nikotinreceptoragonister
e) Acetylkolinesterashämmare

Answer 24

svar E

Question 25

Ange ett hypofyshormon vars insöndring ökas av många Antipsykotiska läkemedel.

Answer 25

Prolaktin

Question 26

Flertalet antidepressiva farmaka anses utöva sin effekt genom att förstärka aktiviteten hos endera av två signalämnen (eller båda): vilka?

Answer 26

Serotonin och noradrenalin

Question 27

Vilken är den viktigaste fördelen vid användandet av en partiell opioidantagonist jämfört med en full agonist?

Answer 27

Minskad risk för andningsdepression

Question 28

Den smärtstillande effekten av kodein anses förmedlas främst via en metabolit - vilken?

Answer 28

Kodein är en svag opioid och finns ofta i samma tablett som paracetamol eller andra smärtlindrande ämnen. Ca 10% av kodein metaboliseras i levern till morfin vilket ger den farmakologiska effekten. Eftersom människor har olika genetiska variationer i CYP-enzym kan det dock leda till att man reagerar olika på kodein.

Question 29

Vilken är alkoholens verkningmekanism?

Answer 29

Alkohol verkar som en allosterisk modulator på ligandstyrda jonkanaler som NMDA-receptorn, GABAA-receptorer, 5-HT3-receptorer samt nikotinerga acetylkolinreceptorer (nAChR). Nikotinreceptorn är framförallt förknippad till de positiva effekterna man känner vid alkohol - belöningen när man först börjar dricka alkohol. GABAA-receptorerna är framförallt förknippade till när man har druckit lite mer och man blir trött, dämpad och muskelrelaxerad.

Question 30

Man kan uppnå en smärtlindrande effekt genom elektroder på huden och stimulering
med hög frekvens men med en lägre stimuleringsstyrka än vad som krävs för att få
muskelryckningar. Förklara hur man anser att den smärtlindrande effekten uppstår?

Answer 30

TENS-stimulering utnyttjar nervsystemets egna smärtlindrande mekanismer. Vid högfrekvent TENS stimuleras grova beröringsnerver (A-beta fibrer). Denna nervaktivitet hämmar impulsöverföringen i smärtbanan på ryggmärgsnivå (Substantia gelatinosa i dorsalhornet).

Question 31

Hur är den primära hörselbarken organiserad funktionellt dvs vilka egenskaper hos ljudstimuli aktiverar cellerna där och hur är celler som registrerar olika ljudstimuli utplacerade i hörselbarken?

Answer 31

Cellerna aktiveras av specifika frekvenser och ljudstimulits amplitud. Cellerna är orienterade i kolumner där varje kolumn svarar för ett visst ljudfrekvensspektrum.

Question 32

I smaklökarna återfinns två typer av celler, typ II (receptorcell) och typ III (presynaptisk cell). Hur kommunicerar dessa med varandra?

Answer 32

Typ II skickar ut ATP till typ III som i sin tur skickar ut serotonin.

Question 33

Vilken roll spelar corpus callosum för lateraliserade hjärnfunktioner?

Answer 33

Corpus callosum (hjärnbalken) är den anatomiska struktur som förmedlar information mellan hemisfärerna. Det är den allra största kommisurbanan.
Corpus callosum är viktig för att excitatoriska neuron ska kunna excitera cellerna på andra sidan. Man säger därför att dess funktion är excitatorisk - att informationen sprids till båda sidor av hjärnan innan en uppgift slutförs.

Question 34

Hur kan man med ett experiment studera summation i muskelfysiologin? Vilken utrustning behövs och hur gör du?

Answer 34

Man kan via en elektrisk stimuleringsenhet, stimuleringselektrod, och en kraftgivare stimulera en muskelgrupp för att utföra kontraktioner.

Summation beror framförallt på att när tiden mellan aktionspotentialer blir kort hinner inte kalcium pumpas tillbaka vilket medför ännu högre kalciumnivåer och fler bortflyttade tropomyosin och därmed fler bindningsställen för myosin. Summationen brukar börja när det är mindre än 200 ms (5 Hz) mellan aktionspotentialerna. Muskelspändhet blir maximal när intervallet är 20 millisekunder vilket motsvarar 50 Hz. Alltså är muskelns dynamiska område 5-50 Hertz.

Efter att en maximal amplitud uppnås på single twitch kan en dubbelpuls eller ett pulståg öka amplituden ytterligare. Vid denna summation kommer fler korsbryggor att uppstå vilket ökar kontraktion. Myosin-aktinbindnignarna kopplas asynkront men om man använder en sådan stimulering kommer mer kalcium att frisättas. Aktionspotentialen sprids över hela muskeln, vilket tar tid. Summation innebär alltså att kalcium ackumuleras och att fler och fler aktiva korsbryggor summeras - en starkare kontraktion sker.

Question 35

Vad har gammamotorneuronen för funktion?

Answer 35

De är kopplade till muskelspolarna och ska se till så att dessa är känsliga för sträckning av muskeln i alla lägen. T.ex. vid kontraktion av biceps så förkortas muskeln och muskelspolarna blir ”slappa”. Detta ska gammaneuronen korrigera så att muskelspolarna sträcks och är känsliga för minsta lilla sträckning av muskeln. De förmedlar information från muskelspolen.

Question 36

Vad är ett ”engram” (alt. ”funktionell cellgruppering”, eller ”Hebb’s cell assembly”), och hur menar man att ett engram uppkommer i hjärnan?

Answer 36

Om man ser ett visst mönster som aktiverar vissa neuron kommer samma neuron att enklare aktiveras när man ser samma mönster igen senare. Om man istället ser ett liknande mönster kommer en del av samma grupp neuron att aktiveras och om de gör det är det möjligt att hela mönstret av nervcellsaktivitet upprepas - alla neuron som aktiverades vid det ursprungliga mönstret aktiveras. En specifik förstärkning gör alltså att vi kan återkalla specifika mönster av nervcellsaktivitet.

Förstärkningen av synapsen beror på långtidspotentiering. NMDA-receptorerna är essentiella för förstärkningen och de känner igen pre- och postsynaptisk aktivitet. För att aktivera NMDA-receptorn krävs en postsynaptisk depolarisering och bindning av glutamat för att kalciumjoner ska flöda in. Antalet AMPA-receptorer ökar då snabbt i synapsen. Desto fler AMPA-receptorer, desto större EPSP kan uppstå vid en given mängd glutamat.

Question 37

Harald (68), pensionerad snickare, har p g a avancerad prostatacancer med skelettmetastaser bl a fått utskrivet fentanylplåster (max ett v b dagligen), mot svårare smärtperioder. Fentanyl är en mycket stark opioidagonist upp till 75–100 gånger mer
potent än morfin. Enligt FASS skall plåstren - som består av särskild vidhäftningsyta samt skyddsfilm och ett noggrant frisättningsreglerande kontaktmembran av specialbehandlad
polymerfilm – appliceras på en icke-irriterad hudyta på överkroppen. Om applicerings-
stället måste rengöras ska detta utföras med vatten. Speciella rengöringsmedel som skulle
kunna irritera huden eller ändra dess egenskaper ska inte användas. Huden måste vara
helt torr innan plåstret sätts på. En kväll upptäcker den nye vikarien Pelle i hemtjänsten att Harald ramlat och fått ett blodigt skrapsår på höger skuldra, och applicerar efter snabb rengöring med sårsprit av misstag tre st av patientens fentanylplåster på skadan “så att du inte såsar ner lakanen”. På morgonen upptäcker Linda från hemsjukvården att Harald ligger medvetslös i sängen med nedsatt andning, och ombesörjer bl a omedelbart ambulanstransport till akuten.

a. ) Vad kallas det administrationssätt som patientens fentanylpreparat är avsett för?
b. ) Vilken är orsaken till att patienten drabbas av denna oönskade händelse?
c. ) Varför drabbas patienten av just andningsdepression?

Answer 37

a.) Vad kallas det administrationssätt som patientens fentanylpreparat är avsett för?

Lokal behandling – depåplåster -som når systemkretsloppet via huden

b.) Vilken är orsaken till att patienten drabbas av denna oönskade händelse?

En överdosering av fentanylplåster på ett sår-område.

c.) Varför drabbas patienten av just andningsdepression?

Biverkning av läkemedelet. Fentanyl är en opiodagonist vilket kan ge andningsdepression då de minskar känsligheten för CO2 i andningscentrum.

Question 38

Vilket av följande påstående är rätt? (1p)
A. Intracellulära receptorer förmedlar signaler med relativt hög hastighet jämfört med andra receptortyper.
B. Allosteriska modulatorer påverkar inte det uppkomna svaret vid stimulering av receptorn.
C. Jonkanalkopplade receptorer kallas också metabotrofa receptorer.
D. Tyrosinkinaskopplade receptorer är intracellulära.
E. G-proteinkopplade receptorer verkar genom t ex intracellulär fosforylering.

Answer 38

Svar E

Question 39

Vilket svar angående bindningen mellan receptor och ligand är rätt? (1p)
A. En ligands intrinsic efficacy korrelerar med dess affinitet
B. Potens korrelerar alltid med efficacy.
C. Potens korrelerar ofta men inte alltid med affinitet.
D. En ligands efficacy avgörs av dess affinitet till receptorn.
E. Intrinsic efficacy hos en ligand är detsamma som dess potens.

Answer 39

Svar C

Question 40

Vilken är förklaringen till att atropin hämmar sympatiskt nervutlöst svettsekretion men ej sympatiskt nervutlöst salivsekretion?

Answer 40

Atropin är en parasympatolytisk substans som blockerar muskarinreceptorer som aktiveras av ACh från postganglionära parasymatpiska neuron. Även om sympaticus huvudsakligen använder noradrenalin som transmittor är svettning ett undantag där det istället används ACH, svettkörtklarna har nämligen muskarinreceptorer. Atropin blockerar även dessa, och sympatiskt utlöst svettning hämmas därför tillsammans med parasympatikus.

Sympatiskt innerverande salivkörtlar däremot använder som vanligt NA som transmittor, och påverkas därför inte av muskarinreceptorblockerare så som atropin. Atropin hämmar den parasympatiska salivsekretionen men har ingen effekt på den sympatiska innvervationen vilken precis som parasympatikus ökar salivsekretionen.

Question 41

Illamående är en vanlig biverkning vid behandling med läkemedel som ger stimulation av dopaminreceptorer. Beskriv mekanismen!

Answer 41

I botten av den fjärde ventrikeln i hjärnan sitter chemotriggerzonen, som bland annat har receptorer för dopamin. Chemotriggerzonen ligger utanför blod-hjärnbarriären, och kommer därför att påverkas av cirkulerande dopamin/dopaminagonister. I chemotriggerzonen befinner sig också kräkcentrum, vilket gör att behandling med ämnen som stimulerar dopaminreceptorer kommer att stimulera kräkcentrum och framkalla illamående/kräkningar.

Question 42

. Läkemedel mot epilepsi verkar enligt några skilda huvudprinciper. Ett av nedanstående är EJ en verkningsmekanism för antiepileptika. Ange det felaktiga! (1p)
A. Hämning av spänningsberoende natriumkanaler
B. Förstärkning av GABAerg neurotransmission via bensodiazepinbindningsstället på GABA-A-receptorer.
C. Förstärkning av glutamaterg neurotransmission via agonism på AMPA-receptorer.
D. Hämning av spänningskänsliga kalciumkanaler av t-typ.
E. Förstärkning av GABAerg neurotransmission via barbituratbindningsstället på GABA-A-receptorer.

Answer 42

Svar C

Question 43

. Farmakologisk behandling av ADHD: Ange ett läkemedel som fungerar vid detta tillstånd och vilket/vilka signalämnen som detta medel påverkar. (2p)

Answer 43

Centralstimulerande: Den typen av läkemedel som används mest mot ADHD är centralstimulerande medel (eller centralstimulans). Det är läkemedel som amfetamin eller metylfenidat som påminner väldigt mycket om varandra. Verkningsmekanismerna för dessa medel är att de kommer att påverkar pumparna i dopaminneuron och noradrenalinneuron. Amfetamin kan blockera dopamins och noradrenalins återupptagspumpar (DAT/NET) så att transmittorn pumpas ut istället för att pumpas in. Alltså kommer amfetamin/metylfenidat att ge en hög ansamling av dopamin och noradrenalin i synapserna. Till skillnad från när man injicerar amfetamin av rekreationella syften kommer man då inte att känna ett rus. Dessa mediciner har använts länge utanför ADHD-området, exempelvis av studenter som ska studera länge. Amfetamin minskar aptiten väldigt kraftigt. Det har därför använts som bantningsmedicin. Amfetamin är dock beroendeframkallande vilket är varför det inte används längre. Dessutom kan amfetamin interagera med tillväxthormon negativt och hämma ens tillväxt.

NRI: För behandling av ADHD har det på senare år uppkommit en grupp läkemedel med annorlunda mekanismer. Denna läkemedelsgrupp kallas NRI (“noradrenaline reuptake inhibitor”) och ett exempel är Strattera. NRI:er användes främst vid depression men där fungerade den inte riktigt. NRI:er tas varje dag för att lindra symtom. NRI:er påverkar bara NET och hämmar pumpen vilket gör att den inte har en alltför hög påverkan på synapsen. Eftersom NRI:er bara påverkar NET skulle det innebära ett starkt argument för att noradrenalin faktiskt är viktigast vid ADHD. Dock används NET även för dopamin i prefrontalkortex. NRI:er påverkar inte dopaminkoncentrationen i limbiska systemet.
Effekten hos NRI:er är inte lika stor som amfetamins men fördelen är att man inte kan få en kick av läkemedlet, oavsett hur stora doser man tar. Dessutom är biverkningarna små.

Question 44

Ange minst två farmakologiska principer för behandling av en akut mani.

Answer 44

• Antipsykotiska läkemedel: Vid mani kan det dopaminerga belömningssytemet fungera felaktigt och aktiveras för mycket. Dessa läkemedel minskar nivåerna av dopamin och hämmar aktiviteten. Exempelvis haloperidol, a-MT.
• Stämningsstabiliserare: Litium
• Antiepileptika – Ger en inhiberande verkan på neuron genom flera olika mekanismer.
• Anxiolytiska läkemedel

Question 45

Om man förlorar sina ytteröron försvinner en specifik funktion i hjärnans bearbetning av hörselinformation. Vilken? (1p)

Answer 45

Förmågan att avgöra riktningen på ett ljud i höjdled, och avgöra om ljudkällan är framför eller bakom.

Question 46

Vad är skillnaden mellan nociception och smärta?

Answer 46

Nociception avser aktiveringen av nociceptorer i periferin som ger impulser som hjärnan uppfattar som smärtsamt. Smärta är dock inte begränsat till aktiveringen av nociceptorer, utan är hela den subjektiva upplevelsen. Tex neuropatisk smärta tolkas som smärta av hjärnan, men uppstår inte på grund av nociceptorer alls.

Question 47

Ge två exempel på synstimuli som nervceller i primära synbarken kan vara specialiserade på att registrera. (1p)

Answer 47

• Kontrastlinjer i en viss orientation

- Kontrastlinjer som rör sig i en viss riktning

Question 48

En stor del av det vi i dagligt tal benämner som en smakupplevelse är kopplat till aktivering av luktsinnet. Ge exempel på och beskriv kortfattat a) en koppling relaterad till det perifera luktsinnet och b) en central koppling. (2p)

Answer 48

Smak och luktreceptorer befinner sig nära varandra i periferin och ofta aktiveras de då samtidigt. Vid tuggande av mat kan samma molekyler som smakreceptorerar registerar läsas i luften och nå näsans luktreceptorer via halsen. Då får vi en samtidigt aktiveirng av sma- och luktsinnet vilket förstärker den totala upplevelsen

b) Cellerna i piriformcortex har centrala projektioner till gustatoriska cortex, och kan därför aktivera smakcortex, när vi upplever en doft. Det kan ge en starkare upplevelse då vi luktar på något eftersom vi samtidigt upplever hur tex maten smakar.

Question 49

Beskriv hur ett WADA-test går till och vad man kan undersöka med det med hänsyn till språkbearbetning.

Answer 49

För att undersöka lateralisering kan man använda ett Wada-test eller Sodium-amythal-test. En snabbverkande barbiturat injiceras i ena sidans carotisartär (som främst försörjer ena hjärnhalvan) vilket leder till att framförallt ena hemisfären bedövas i ungefär tio minuter. Denna metod används för att bedöma dominant/talande hemisfär. Om man bedövat den talande hemisfären kommer patienten inte att kunna tala.

Question 50

Beskriv ett symtom på lillhjärneskada och förklara vad symtomet avslöjar om lillhjärnans normala roll i motoriken. (2p)

Answer 50

Samlingsbegreppet på en viss typ av lillhjärnsskador är ataxi - fel i rörelsers hastighet, omfång och kraft. Ett exempel är dysmetri som beror på felaktiga banor till och från lillhjärnan. Det leder till att lillhjärnan inte kan göra sitt jobb och att rörelser blir för små eller för stora (får fel storlek), för snabba eller för långsamma. Det beror på bristande koordination mellan olika muskelgrupper. Cerebellums normala roll är nämligen att kontinueligt korrigera och finjustera rörelser som startas av motorcortex. Både vid planering och utförande av en rörsle går informationen via cerebellum som kontrollerar om rörelsen är korrekt. Alla andra delar av hjärnan registrerar felet och försöker åtgärda felet men korrektionen kommer med en fördröjning och därför skakar man under större delen av rörelsen vilket kallas intentionstremor.

Question 51

Vad är Golgis senorgan och vad gör de?

Answer 51

Golgis senorgan är ett sensoriskt organ vid övergången muskelsena. Det är ett nätverk runt muskelfibrerna/senan som registrerar muskelns kontraktionskraft.

Question 52

I vilken ordning rekryteras normalt motoriska enheter och vad är orsaken till denna rekryteringsordning?

Answer 52

(1) slow fibers (2) fast fatigue-restistent (3) Fast fatiguing

Orsaken till rekryteringsordningen är att de olika motorneuronen har olika hög tröskel för aktivering. Slow fibers har högst tröskel, reagerar därför svagast på stimuli av de tre och aktiveras därför först. De motsatta gäller för fast fatiguing som kräver starkare depolarisering och aktiveras då sist.

Question 53

Varför ger acetylkolinesterashämmare respektive botulinustoxin muskelavslappning?

Answer 53

Acetylkolinestrashämmare binder till acetylkolinestreas i synapsklyftan och hämmar nedbrytning av ACh. Med mer ACh i synapsklyftan fås först mer aktivering av postsynaptiska receptorer, men kort därefter sker en desensitisering, då receptorerna blir mindre känsliga och stängs, vilket minskat fortlednignen och inducerar muskelrelaxation.

Botuliustoxsin däremot binder till presynaptiska SNARE-proteiner och gör att vesiklar med ACh då inte fuserar med membranet vid Ca-infölde. Resultatet blir en hämmad frisättning av ACh och därmed en hämmad exitation av muskeln.

Question 54

Vad är orsaken till att kloridjonskoncentrationen i nervceller är högre under
hjärnans tidiga utveckling jämfört med senare?

Answer 54

Klorids jämviktspotential ändrar sig typiskt under hjärnans utveckling på grund av att uttrycket av transportörerna ändras. I en omogen hjärncell finns kloridtransportörer som via GABA kan leda till aktionspotentialer. Det beror på att en av transportörerna, NKCC1, uttrycks väldigt mycket hos omogna hjärnceller vilket medför att koncentrationen kloridjoner blir lite högre på insidan än vanligtvis. Senare i livet finns ett större uttryck av transportörer som transporterar ut klorid, KCC2, vilket medför att den extracellulära kloridnivån är högre.

Omogna hjärnor uttrycker NKCC1 som är en Na/K/Cl symporter och transporterar in alla tre ämnen. Det medför att koncentrationen kloridjoner blir lite högre på insidan än på utsidan av neuronet. När GABA aktiverar GABAA-receptorer flödar därför klorid ut ur cellen vilket leder till en depolarisering.

När man blir äldre uttrycks istället NKCC1 mindre och KCC2 uttrycks istället. KCC2 är också en symporter och transporterar ut klorid genom att utnyttja kaliums gradient. Det medför att koncentrationen av kloridjoner istället blir högre på utsidan än på insidan av neuronet. Det innebär att när GABA aktiverar GABAA-receptorer kommer kloridjoner istället att flöda in, vilket hyperpolariserar neuronet.

7. Varför ger acetylkolinesterashämmare respektive botulinustoxin muskelavslappning?

Acetylkolinestrashämmare binder till acetylkolinestreas i synapsklyftan och hämmar nedbrytning av ACh. Med mer ACh i synapsklyftan fås först mer aktivering av postsynaptiska receptorer, men kort därefter sker en desensitisering, då receptorerna blir mindre känsliga och stängs, vilket minskat fortlednignen och inducerar muskelrelaxation.

Botuliustoxsin däremot binder till presynaptiska SNARE-proteiner och gör att vesiklar med ACh då inte fuserar med membranet vid Ca-infölde. Resultatet blir en hämmad frisättning av ACh och därmed en hämmad exitation av muskeln.

Question 55

Vad är det som avgör om en speciell jonkanaltyp verkar excitatoriskt, eller inhibitoriskt?

Answer 55

Det som avgör är om jonkanalens reverseringspotential är positiv eller negativ relativt till tröskelvärdet för aktionspotentialer (ca -55mv). Jonkanales reverseringspotentaial beror i sin tur på affiniteten för jonerna den släpper igenom samt konceentrationsgradienterna för jonerna över cellmembranet.

• Om rev.pot. är mer positiv än -55mv verkar kanalen depolariserande och exciterande.
• Om rev.pot. är mellan -70 till -55 verkar den depolariserande (relativt vilomembran-koncentrationen) men även inhiberande eftersom den är mer negativ än tröskelvärdet för aktionspotential.

Question 56

Redogör för hur pyruvat omvandlas till acetylCoA och hur acetylCoA förbränns genom citronsyracykeln. Vid vilka steg bildas koldioxid (CO2)?

Answer 56

Det enzym som omvandlar pyruvat till acetyl-CoA är pyruvatdehydrogenas. Med hjälp av co-faktorerna Vitamin B1 och lionsyra sker en oxidationsreaktion och bildar acetyl-CoA. Pyruvat NAD++CoA Acetyl-CoA + NADH+ NAD+ + CO2. Acetyl-CoA går sedan in I citronsyracykeln.

Koldioxid bildas:

1. Pyruvat  Acetyl-CoA
2. Isocitrat  a-ketoglutarat
3. A-ketoglutarat  Succinyl-CoA

Question 57

Utgör det en miljörisk att slänga överblivna läkemedel i hushållssoporna i Sverige? Motivera ditt svar!

Answer 57

Om läkemedel hamnar i hushållssopor eller på apoteket förbränns det. Vissa läkemedel används inte och de slängs antingen i soporna eller lämnas tillbaka till apoteket. Eftersom hushållssopor förbränns i Sverige är det ganska ofarligt att slänga läkemedel i hushållssopor.

Question 58

Förklara hur en partiell agonist kan ha en antagonistisk verkan.

Answer 58

Partiella agonister kallas även stabiliserare då de kan fungera som både en agonist och en antagonist. I en receptorpopulation kan en partiell agonist konkurrera ut fullständiga agonister då de konkurrerar om samma bindningsplats. Antalet signaler är alltså lika många men själva signalstyrkan blir inte densamma.

Question 59

Vilken är den principiella skillnaden mellan inaktiveringsmekanisken för från nerven frisatt acetylkolin respektive noradrenalin. Ange för respektive mekanism en läkemedelskategori som används som hämmare för densamma.

Answer 59

1. Kolingreg nerv
   Acetylkolin inaktiveras av acetylkolinestras i synapsklyftan. Acetylkolinestrashämmare används för att hämma AchE och på så vis öka mängden AcH  Ökad transmission.
2. Adrenerg nerv
   Noradrenalin inaktiveras ffa av återupptagspumpar i presynapsen. En läkemedelskategori som hämmar detta är NRI (Norepenephrine reuptake inhibitor), blockerar NET  mer NA i synapsen  ökad transmission.

Question 60

. I nedanstående grupper av psykofarmaka har illamående och minskat sexuellt intresser som viktiga bieffekter. Vilken? (1p)
A. Antipsykotiksa D2-blockerande medel
B. Anxiolytiska av bensodiazpin-typ
C. Antidepressiva SSRI-typ
D. Antidepressiva DNRI-typ
E. Stämningsstabiliserarna Lamotrigin och valproat

Answer 60

Svar C

Question 61

Ibland kombinerar man lokalanastetika (LA) med adrenalin. Då uppnår man tre effekter i enlighet med ett av nedanstående alterantiv. Ange det rätta alternativet.
A. Längre verkningsduration, lägre risk för systembiverkningar, mer lokal blödning
B. Kortare verkningsduration, lägre risk för systembiverkningar, mindre lokal blödning
C. Längre verkningsduration, lägre risk för systembiverkningar, mindre lokal blödning
D. Längre verkningsduration, högre risk för systembiverkningar, mindre lokal blödning
E. Kortare verkningsduration, lägre risk för systembiverkningar, mer lokal blödning

Answer 61

Svar C

Question 62

Den högre bearbetningen av syninformation i hjärnan (dvs efter primära synbarken) anses fortgå längs två banor, en riktad mot temporalloben och en mot parietalloben. Vilka två former av synbearbetning anses äga rum i dessa två banor? Ge exempel på synstimuli som kan aktivera nervceller i temporalloben respektive parietalloben.

Answer 62

Man kan särskilja två huvudriktningar av projektioner från area V2-V5: en dorsal stream som är riktad mot parietalloben och en ventral stream som är riktad mot temporalloben. Dessa projektionsvägar går sedan vidare mot frontalloben. De två banorna tycks representera olika synfunktioner.

What-stream – temporalloben - en skada på den ventrala banan på apor leder till svårigheter att lösa problem som bygger på att man ska skilja på olika föremål - problemen kräver alltså synfunktioner för identifikation. Den ventrala banan anses därför betydelsefull för att analysera vad man ser och gavs därför namnet what-stream.

Where stream – parietalloben - Skador på den dorsala banan kommer däremot ge svårigheter att lösa problem som baseras på att man kan bestämma var ett föremål är placerat. Det ger svårigheter i att välja ut föremål baserat på vilket som är närmast ett annat föremål. Den dorsala banan gavs namnet where-stream som syftar på begreppet “spatial vision”. Dorsal stream har emellertid visats ha flera andra visuella funktioner och har därför även ett annat namn, how-stream, som syftar på begreppet “vision for action”.

Question 63

Vid lågfrekvent TENS åstadkommer man muskelryckningar med elektrisk stimulering och får då en smärtlindrande effekt. Exakt var i CNS anses de nocieptiva signalerna hämmas? Vilken transmittorsubstans (eller typ av transmittorsubstans) frisätts från de nervceller som hämmar de nociceptiva signalerna?

Answer 63

I dorsalhornet med hjälp av serotonin. Vid lågfrekvent TENS eftersträvas muskelkontraktioner i området för stimuleringen. Kraftiga muskelkontraktioner aktiverar “ergoreceptorer” lokaliserade i skelettmuskulaturen som svarar både på sträckning och kontraktion. Impulserna förs vidare till ryggmärgen via tunna myeliniserade nervtrådar (grupp III afferenter) och når thalamus, men även nucleus raphe magnus (NRM) och periaqueductal grey (PAG) via ascenderande spinala banor. I dessa områden sker en frisättning av endorfiner vilket anses ha del i smärthämningsmekanismen.

Question 64

Vilken funktion uppkommer om den vestibuloockulära reflexen bortfaller?

Answer 64

Oförmåga till kompensatoriska ögonrörelser i relation till huvudröelser –>”skakig” bild så fort huvudet rör sig, igen bildstabilisering.

Question 65

Ge exempel på en funktion i vestibulo-cerebellum

Answer 65

Kontroll/reglering av balans

Question 66

Vilken utrustning behövs för att bestämma nervledningshastiget i en perifer nerv på en människa? Ni behöver stimulera nerven på två ställen, varför?

Answer 66

EMG-utrustning som dels stimulerar nerven elektriskt, elektroder samt en elektrisk stimuleringsstav och dels mäter det elektriska svaret.

Det som mäts i EMG är den ström som uppkommer till följd av muskelkontraktionerna. Det är alltså tiden för nervledning + muskelkontraktion som mäts när man mäter vid en viss punkt. För att lösa detta problem mäter man vid två punkter (1) långt bort från innerverad muskel och (2) nära innerverad muskel. Då kan man subtrahera (2) från (1), och få tiden för nervledningen mellan dessa punkter.

Question 67

Muskelspolar har många funktioner i motoriken. Ange funktioner som inbegriper signaler från muskelspolar på 1) spinal nivå 2) hjärnstamsnivå 3) kortikal nivå.

Answer 67

1) Spinal nivå: Sträckreflex. Ett slag med en hammaren på senan. Muskelspolen känner av att musklen förlängs och muskelspolens afferent kommer direkt till ryggmärgen att stimulera ett a-motorneuron (monosynaptisk reflex)

2) Hjärnstamsnivå:
• Gångfunktion. Gågeneratiorn som finns i ryggmärgen styr från ett område i hjärnstammen, LMR (loco-motor-region). Feedback från muskelspolar är nödvändigt för att detta område ska kunna kontrollera gången.
• Hjärnstammen är viktig för kroppshållning och balans. Hjärnstammen utför reflexer, exempelvis toniska nackreflexer. Toniska nackreflexer kommer att aktiveras vid vridning av huvudet och påverka armar och ben. En bakåtböjning av huvudet tenderar att ge extension medan en framåtböjning ger flexion i alla extremiteter.

3) Kortikal nivå: Handgrepp/gripa tag i föremål. Informationen om ledvinkar i arm x finger behövs i krotex för att kunna greppa tag i och hålla föremål på ett bra sätt.

Question 68

Nervsystemet kan reglera skelettmuskelnkontraktionsstyrkan via summation och rekrytering. Hur kan man från en yt-EMG-registrering kvantifiera en ökad summation och rekrytering?

Answer 68

Man kan exempelvis använda en anordnng som mäter kraft Exempelvis:
EMG-elektroderna stimulerar en muskel som böjer fingret. Detta finger är förankrat i kraftmätaren, så att kraften från muskelkontraktionerna mäts. Genom att variera strömstyrkan kan man mäta rekrytering. Genom att variera stimuleringsfrekvens kan man mäta summation. Genom att succesivt öka frekvensen kommer EMG-mätningen öka tills man når maxima summation. Genom att ha en hög strömstyrka (och hög frekvens) under en period kommer man se hur rekryteringen minskat, i takt med fatigue av de olika muskelfibertyperna.

Question 69

Vad är den huvudsakliga orsaken till att aktionspotentialen börjar repolasiera redan efter ca 0,5ms?

Answer 69

De spänningskänsliga natriumkanalerna har en egenskap som kallas inaktivering, att de funktionellt stängs efter en kort stund. Under repolariseringen öppnas spänningskänsliga kaliumkanaler så att repolariseringen går fortare vilket kan leda till en hyperpolarisering. Hyperpolariseringen och inaktiveringen av natriumkanalerna kallas för refraktäritet.