Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

farmakologi, fysiologi och biokemi > Receptorfarmakologi > Flashcards

Receptorfarmakologi Flashcards

1
Q

Den vanligaste måltavlan för läkemedel är ..

A

proteiner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Ge exempel på olika proteiner som kan vara måltavla för läkemedel

A
  1. Enzymer: olika läkemedel kan stimulera/hämma vissa enzymer. Exempel: hämning av enzym som bryter ner serotonin i hjärnan.
  2. Transportörer: påverka plasmamembranets permeabilitet genom att påverka olika transportörer
  3. Spänningskänsliga jonkanaler: kan t.ex hämma Na+-kanaler och hämma på sätt aktionpotential.
  4. Receptorer: olika typer av receptorer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Ge exmepel på läkemedel vars måltavla inte är proteiner

A
  • Cytostatika
  • Röntgenkontrastmedel
  • Magsårsläkemedel som höjer pH
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka huvudtyper av receptorer har vi kroppen

A
  • Cellmembranbundna receptorer:
    1. Jonkopplade receptorer
    2. G-proteinkopplade receptorer
    3. Kinaskopplade receptorer
  • Intracellulära receptorer: kärnreceptorer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad karakteriserar en receptor?

A
  1. Massverkans lag
  2. Hög grad av specificitet
  3. Receptorpopulation är mättningsbar
  4. Fysiologiskt svar
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad menas med massverkans lag? Vilka faktorer påverkar den?

A

Bindningen mellan ligand och receptor är reversibel och beror på L affinitet att binda till receptorn och koncentrationen av L

L + R ↔ LR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Disassociationskonstant Kd

A

Ett mått på affinitetsbindning som ges av kvoten K2/K1 där:
K2: reaktionshastighet till vänster
K1: reaktionshastigheten till höger

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilken relation har Kd till affinitet och dos?

A

Lägre Kd → högre affinitet → lägre dos

Högre Kd → lägre affinitet → högre dos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad menas med hög grad av specificitet hos receptorer?

A

Kemisk specificitet: ligandens kemiska struktur påverkar affiniteten och bindningen.

Biologisk specificitet: får olika effekter i olika organ/vävnader

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad menas med att receptorer är mättningbara?

A
  • Det finns ett visst antal receptorer och vid en viss ligandkoncentration så har alla receptorer bundit till ligander.
  • Bmax anger bindningskapacitet för en receptorpopulation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Dos-responskurva

A

En logaritmisk kurva med sigmoidal utseende där man mäter olika effekter på y-axeln (t.ex hjärtfrevens) och dos på x-axeln.
Maximalt fysiologisk respons fås vid Emax.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är radioligandbindning för något?

A

En metod som används inom forskning för att studera interaktion mellan ligand och receptor. Man använder en radioaktivmärkt ligand och receptorer från olika källor och studera reaktionen i en kontrollerad miljö.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad är displacement försök för något?

A

Ett tillägg på radioligandbindning där man lägger omärkt ligand som får tävla med isotopmärkta liganden ……

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad innebär Emax? Hur skiljer sig Emax från en dos-respons-kurva och en mättnadskurva?

A

Emax = den maximala respons en ligand kan generera. Värdet kan variera mellan olika substanser.

OBS! det finns en överskott av receptorer så att Emax kan nås redan när ca 20% av receptorpopulationen är mättade.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka liganders interkationer finns det?

A
  1. Agonister
  2. Antagonister
  3. Partiell agonist
  4. Invers agonist
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Förklara vad en agonist är.

A
  • Det är en substans/läkemedel binder receptor → aktiverar den genom inducerar konformationsändring
    → fysiologisk svar
  • olika agonister med samma grund verkan → kan binda samma ställe → kan koppla receptor till olika effektorsystem
17
Q

Förklara vad en antagonist är.

A
  • Det är ligand som binder till receptor→ förhindrar aktiveringen → ingen effekt
  • Antagonister kan vara reversibla kompetetiva eller irreversibla kompetetiva.
  • Alla läkemedel som är antagonister är reversibla kompetitiva
18
Q

Vilken effekt har en antagonist på Emax och Kd?

A

Emax förblir densamma, det tar bara större doser för att nå den.
Kd ökar vilket betyder att potens minskar

19
Q

Förklara vad en partiell agonist är

A
  • Det är en agonist som kan aktivera receptor men inte utlösa ett fullt svar, den kan alltså aldrig ge maximalt svar oavsett dos.
  • kan ge mindre biverkningar
  • fungerar som en stabiliserare, då den har en agnostisk effekt i frånvaro av fulla agonister och en antagonistisk effekt i närvaro av fulla agonister.
20
Q

Förklara vad en invers agonist är

A
  • har en tvärtom effekt jmf agonist som verkar på samma recptor
  • deaktiverar receptor-effectorsystem
21
Q

Två agonister binder till samma receptor men har olika potens, vilka konsekvenser får detta när det gäller dosen?

A
  • Olika agonister som binder samma receptor kan ha olika potens.

Exempel:
En agonist B har lägre potens än agonist A och därför krävs det en högre dos av agonist B för att kunna nå Emax

22
Q

Hur kan man mäta potens?

A
  • Man kan se mått på potens om man kollar på halva maxvärden ( halva Emax) → anges därför ED50 & EC50
  • Ju lägre ED50 eller EC50 desto högre potens
23
Q

Vilken relation råder mellan potens och affinitet?

A

Potens korrelerar ofta med affinitet

Ju högre affinitet ett läkemedel har desto mer potent är det.

24
Q

Vad är skillnaden mellan potens och efficacy?

A
  • Efficacy: förmågan hos en ligand att generera ett fysiologiskt svar genom att binda till sin målreceptor
  • Potens: är ett mått på en substans tillslagskraft
25
Q

Vad betyder intrinsic efficacy? Hur påverkar den efficacy?

A

Inneboende efficacy, en konstant faktor som handlar om en agonists molekylära struktur & hur väl den
kan inducera respons i dess receptor.

Ju större intrinsic efficacy ett läkemedel har desto högre efficacy har den.

26
Q

Efficacy ges av

A

Antal receptorer x intrinsic efficacy

27
Q

Hur skiljer sig efficacy mellan en agonist och partiell agonist som binder till samma receptor?

A
  • En partiell agonist ( D i grafen) har alltid lägre efficacy p.g.a lägre intrinsic efficacy och är oberoende av dosen ( ger inte högre effekt om man skulle öka dosen) → kan inte generera maximalt svar
  • En full agonist (C i grafen) har en högre intrinsic efficacy och därmed högre efficacy → kan generera ett maximalt svar
28
Q

Hur är jonkopplad (jonotropisk) receptor uppbyggd?

A

Den är en stor proteinkomplex som består av 4-5 subenheter med 4 transmembrana delar varsin. Den bildar en kanal där molekyler får passera.
Den har också en ligand bindingsite.
En ligand binder in → konformationsförändring → kanalen öppnas
- snabb signalöverföring- millisekunder

29
Q

Ge exempel på läkemedel som verkar på jonkanal-kopplade receptorer

A
  • Muskelrelaxantia – antagonister på nACh-receptorn
  • Ångestdämpande, muskelavslappnande, sömngivande, antiepileptika – allosteriska modulatorer
  • bensodiazepiner på GABAa-receptorn
  • Hallucinogena droger som fencyklidin - antagonister på NMDA-receptorn
  • Antiemetika är antagonister på 5-HT3-receptorn
  • Ketamin är ett narkotikaklassat narkosmedel – icke kompetetiv antagonist (negativ allosterisk modulatorr) på NMDA-receptor m fl farmakodynamiska effekter som ger akut antidepressiv effekt
30
Q

Hur är G-proteinkopplad (metabotrofisk) receptor uppbyggd?

A

Den är ett stort protein som består av 7 transmembrana delar och kopplar till olika typer av G-protein som styr olika effektorsystem (adenylat cyclase, fosfolipas C, jonkanaler mm).
En ligand binder in → konformationsförändring → sekundära budbärare kan binda in → singalkaskad som leder till olika effekter
- långsammare än jonkanal kopplade- sekundsnabba

31
Q

Ge exempel på läkemedel som verkar på G-proteinkopplade receptorer

A
  • Medel vid Parkinsons sjukdom- agonister på D2-receptorer
  • Medel vid psykossjukdomar- antagonister på D2 receptorer
  • Medel vid rörelsesjuka - antagonister muskarina kolinerga receptorer.
  • Medel vid astma- agonist på beta2-receptorer
32
Q

Hur är tyrosinkinas kopplade receptor uppbyggd?

A

-De är membranbundna och består av 1 transmembran del.
- är receptorer för cytokiner, tillväxtfaktorer och hormoner
En ligand binder in → sker dimerisering → autofosorylering på tyrosin → bildas bindningställe för SH2-domänprotiener ( kinaser) → blir fosforylerade → kaskad initieras → leder till aktivering av intracellulära signalkedjor.
- långsamma- minuter till timmar

33
Q

Ge exempel på läkemedel som verkar på receptorer tyrosinkinas kopplade receptorer

A
  • Medel vid olika typer av tumörsjukdomar, tex monoklonala antikroppar
  • insulin vid diabetes sjukdomarna
34
Q

Intracellulära receptorer

A
  • finns intracellulärt bundna till kärnmembranet och undergrupper finns på olika ställen
  • kräver fettlösliga ligander ( för att passera cellmembranet)
  • reglerar genexpression
  • Långsam men långvarig effekt

Inbindning av ligand → dimerisering av receptor → fungerar som transkriptionsfaktor → går in i kärnan → binder DNA → hämmar/ökar genuttryck

35
Q

Ge exempel på läkemedel som verkar på intracellulära receptorer

A
  • Vid bröstcancer - antagonister på östrogenreceptor
  • Vid prostatacancer - antagonist på testostronreceptor
  • Vid vitamin D-brist
36
Q

Vad innebär receptorkänslighet?

A

När vi behandlar med receptor aktiva läkemedel påverkas befintliga receptor system → leder till rubbning i homeostas och receptor populationen egenskaper förändras tex receptoraktivitet och interaktion

37
Q

Vilka faktorer påverkar receptorkänslighet?

A
  • förändring av antal receptorer
  • inducering av konformationsändring i receptorprotienet
  • fosforyleringar av receptorer tex jon-kanal och G-protein
  • aktivering av inhibitoriska proteiner (kan förhindra koppling till G-protein el försvåra öppnandet av jonkanal)
  • förändring bortom receptorn tex enzyminduktion
  • andra typer av adaptationer
38
Q

Vad blir den farmakologiska effekten av receptorkänslighet förändringar?

A
  1. Uppregelring ( sensitisering):
    - ökad potens för fulla agonister
    - ökad efficacy för partiella agonister
  2. Nedregelring ( desensitising) :
    - minskad potens för fulla agonister
    - minskad efficacy för partiella agonister
39
Q

Vad kan man utläsa från Scatchardplot?

A
  • Man kan utläsa affinitet och antal bindningsställen av en receptor för en ligand

farmakologi, fysiologi och biokemi (50 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions