opioidanalgetika

Question 1

Analgetika

Answer 1

• Smärtstillande medel

- mycket vanliga läkemedel som kombineras för bästa möjliga smärtlindrande effekt

Question 2

Opioider

Answer 2

Centralt verkande analgetika, dvs de verkar direkt på neuron och påverkar neurotransmission i CNS.
- Kan delas i svaga och starka opioider

Question 3

Vilka andra typer av analgetika har vi?

Answer 3

NSAIDs, antidepressiva medel, capsaicin, paracetamol

Question 4

Opioidkris i USA

Answer 4

Ökad press från läkemedelsföretag att förskriva opioider i stor utsträckning ledde till många utvecklar ett opioidberoende vilket är ett allvarligt problem i samhället då det leder till många död pga överdos men också ekonomiska effekter på samhället.

Question 5

Vad är den naturliga källan till opiater?

Answer 5

Mjölksaft från frökapseln till vallmoblomman, Papaver somniferum

Question 6

Vad är skillnaden mellan opiater och opioider?

Answer 6

• Opiater: icke-syntetiska substanser som liknar morfin strukturellt (morfin, kodein, heroin m fl)
• Opioid: opiater samt hel-och halvsyntetiska substanser med morfinliknande aktivitet

Question 7

Smärtstillande opioider verkar huvudsakligen på ..

Answer 7

µ-opioidreceptorer

Question 8

Vad menas med endogena opioider? ge exempel på sådana

Answer 8

Endogena opioider är kroppens egna opioider, dessa är peptider som frisätts från neuron (med andra neurotransmittorer), hypofysen, interneuron och funkar som neurotransmittorer/hormoner på opioidreceptorer men de har en liten effekt.

• Exempel:
  β-endorfiner, enkefaliner, dynorfiner

Question 9

Opioider - verkningsmekanism

Answer 9

Opioider binder till opioidreceptorer (G-protein kopplade) → hämning av mottagarcellen genom följande effekter:

1. Hämmar enzymet adenylatcyklas → cAMP minskar
2. Aktiverar en jonkanal som släpper ut K+ → hyperpolarisering
3. Hämmar Ca2+ kanaler

Question 10

Farmakodynamiska effekter av opioider

Answer 10

1. Analgesi: smärtstillande
2. Eufori: ökad DA frisättning i nuc. accumbens
3. Minskar ångest o oro
4. Dämpar hostreflexen: hämmar hostcentrum i hjärnstammen.
5. Ökad frisättning av ADH från hypofysen → minskad utsöndring av vätska
6. Illamående: stimulerar DA receptorer i area postrema
7. Andningsdepression: minskad känslighet för CO2 i andningscentrum.
8. Förstoppning: minskar tarmperistaltik och ökad tonus
9. Ortostatisk hypotension
10. Beroendeframkallande: toleransutveckling och abstinens, dopaminsystemet
11. Mios: minskade pupiller
12. Histaminfrisättning → klåda
13. Ökad tonus i gallvägarna

Question 11

Hur kan opioider ge en smärtlindrande effekt?

Answer 11

• Aktiverar descenderande banor från PAG till interneuron i ryggmärgen genom att hämma GABAerga neuron (presynaptiska receptorer) som normalt inhiberar neuron i PAG.
• Direkt aktivering av inhiberande interneuron i dorsalhornet (både pre- och postsynaptiskt) → inhibering av ascenderande neuron i spinotalama banan
• Viss verkan perifert (mindre stimuli genereras)
• Effekt i limbiska systemet (upplevelsen av smärtan)

Question 12

Opioidrotation

Answer 12

Man byter till annat dosekvivalent opioidpreparat för att uppnå en förbättrad analgetisk effekt eller minimera biverkningar.

Question 13

Opioidanalgetika - indikationer

Answer 13

smärta, diarré, hosta, substitutionsterapi vid missbruk

Question 14

Biverkningar av opioidanalgetika

Answer 14

Andningsdepression, förstoppningar, illamående

Question 15

Svaga opioider

Answer 15

• Används vid lättare smärttillstånd

1. Kodein:
   - 10% metaboliseras till morfin
   - Olika genvariationer i metabolerande enzym CYP2D6 påverkar effekter av kodein.
2. Tramadol:
   - påverkar även presynaptiskt upptag av NA och 5-HT
   - helsyntetisk
   - Ökad missbruk bland unga

Question 16

Starka opioider

Answer 16

• Används vid svårare smärttillstånd

1. Morfin
   - Naturligt, från vallmoblomman
   - Låg biotillgänglighet
   - metaboliseras till metabolit morfin-6-glukoronid som är ett verksamt ämne (svårare att passera blod-hjärnbarriären i denna form)
2. metadon:
   - Används dessutom vid substitutionsterapi
   - Högre biotillgänglighet och längre halveringstid än morfin och heroin
   - Helsyntetisk
3. oxikodon
   - olika beredningsformer,
   - kort- och långverkande
   - semisyntetisk
4. fentanyl:
   - 80 ggr mer potent än morfin,
   - plåster vid t ex cancersmärtor
5. Buprenorfin
   - Partiell agonist till µ-opioidreceptor (verkar även på κ-opioidreceptorer)
   - Semisyntetisk
   - långsam reversibel bindning, mer potent än morfin, mindre risk för andningsdepression.
   - Används vid substitutionsterapi (med naloxon)

Question 17

Ge exempel på olika opioidantagonister

Answer 17

• naloxon: vid överdos av opioider
• naltrexon: vid alkoholavvänjning
• perifer opioidantagonist (t ex naloxegol eller kombinationspreparat oxikodon/naloxon): behandling av opioidinducerad förstoppning