Antibiotika, antivirala läkemedel och cytostatika Flashcards
Vad är cytostatika? När används det?
Cytostatika (chemotherapeutics) = läkemedel som används för att bota cancer, eller för att bromsa
sjukdomsförloppet och lindra symptom när bot inte är möjlig.
Vad är definitionen för antibiotika?
”en substans producerad av en mikroorganism eller på syntetisk
väg av läkemedelsindustrin, som dödar eller inhiberar tillväxt av andra mikroorganismer”
Nämn 4 saker som karaktäriserar antibiotika.
- Är giftigt för den patogena organismen men ofarligt för värden.
- Är i aktiv form under den tid som är nödvändig för att påverka bakterien (detta kan
vara beroende av hur läkemedlet administreras). - Når den infekterade vävnaden/platsen för att döda bakterien.
- Bakterien måste vara känslig för antibiotikumet.
Vilka är de två huvudtyperna av antibiotika?
Antibiotika kan vara
1) Bakteriostatiskt = inhiberar tillväxt av bakterien vilket
slutligen resulterar i att bakterien dör (t ex genom att
hämma protensyntesen)
2) Baktericid = dödar bakterien direkt (t ex lyserar
bakteriens cellmembran)
Vad innebär det om antibiotikan är bakteriostatiskt?
inhiberar tillväxt av bakterien vilket slutligen resulterar i att bakterien dör (tex genom att hämma proteinsyntesen).
Vad innebär det om ett antibiotikum klassas som baktericid?
Baktericid = dödar bakterien direkt (t ex lyserar
bakteriens cellmembran)
Nämn de tre övergripande verkningsmekanismerna (måltavlor) för antibiotika
Antibiotika är väl fungerande eftersom de verkar på beståndsdelar eller processer i bakterier som
saknas hos eller är mycket annorlunda hos eukaryota celler. Det är dessa processer som är de
huvudsakliga måltavlorna för antibiotika:
1) Cellväggssyntes - de flesta bakterier har en cellvägg, antibiotika kan förstöra eller förhindra
uppbyggnad av denna, den största gruppen av dessa kallas betalaktamantibiotika (t ex
penicillin)
2) Proteinsyntes - bakterier har en 70S ribosom (30S + 50S) medan eukaryoter har en 80S (40S +
60S), antibiotika kan på olika sätt hämma proteinsyntesen i ribosomen, t ex tetracykliner
3) Nukleinsyrasyntes - bakterier saknar cellkärna, finns antibiotika som stör DNA- eller hämmar
RNA-syntesen.
Bakterier har utvecklat olika resistens-mekanismer för antibiotika, som försvårar behandlingen av
bakterieorsakade infektioner.
Nämn 3 sådana mekanismer.
1) Bakterien modifierar strukturen av det enzym som är måltavla för antibiotikumet.
2) Bakterien producerar enzymer som bryter ner antibiotikumet.
3) Bakterien utvecklar mekanismer som förhindrar att antibiotikumet kommer in i bakterien
(t ex förändrar sin yta, eller utvecklar pumpar som pumpar ut antibiotikumet).
Bakterier delas grovt upp i två huvudgrupper. Detta utifrån deras uppbyggnad. Vilka två kompositioner är det som skiljer sig mellan de två huvudgrupperna?
Cellvägg och plasmamembran
Beskriv kort uppbyggnaden av bakteriens cellvägg.
Cellväggen - byggs upp av peptidoglykaner (består av socker och aminosyror) som sammanlänkas i
kedjor, och sammanläkningen av dessa katalyseras av penicillinbindande proteiner (PBP).
Vad består i huvudsak bakteriens plasmamembran av?
fosfolipid - bilayer
Beskriv skillnaden mellan grampositiva- och gramnegativa bakterier.
Grampositiva (G+): Har ett inre
plasmamembran som omges av en mycket
tjock cellvägg.
Gramnegativa (G-): Har ett inre plasmamembran, en tunn cellvägg och ett yttre plasmamembran med ”utstickande” LPS (lipopolysackarid-komplex). Har poriner i yttre cellmembranet som vissa antibiotikum kan passera.
Vad betyder “first line treatment”?
Ett etablerat förstahandsval av antibiotika för en viss sjukdom/tillstånd.
Vad menas med “second line treatment”?
Ett etablerat andrahandsalternativ, ifall första valet inte har önskad effekt.
Nämn 3 antibiotikaklasser som har verkningsmekanismen cellväggssyntesinhibering
1) β-laktamer
2) Glykopeptider
3) Polymyciner -(cellmembraninhibitorisk)
Nämn 4 antibiotikaklasser som har verkningsmekanismen proteinsyntesinhibering
1) Aminoglykosider
2) Tetracykliner
3) Makrolider
4) Kloramfenikol
Nämn 2 antibiotikaklasser som har verkningsmekanismen nukleinsyrasyntesinhibering
1) Fluorokinoloner (fluoroquinolones)
2) Folat-antagonister (folsyre-antagonister)
Vilken är den mest använda klassen av antibiotikum, och är den klass som har flest ”kemiska
föreningar” (compounds). ?
β-laktamer
Vilka är de 4 undergrupperna till β-laktamer?
- Penicilliner
- Cefalosporiner
- Monobactamer
- Carbapenemer
Vad har β-laktamer för verkningsmekanism?
Binder in irreversibelt och inhiberar transpeptidas och
inhiberar därmed cellväggssyntesen. Resulterar slutligen i lysering av bakterien.
β-laktamer är således baktericidala.
På vilket sätt utsöndras β-laktamer?
Utsöndras huvudsakligen genom renal exkretion (med urinen) - försiktighet vid njursjukdomar
och äldre patienter.
Vad innebär MIC?
MIC = den lägsta koncentration av ett anti-mikrobt läkemedel som krävs för att inhibera
tillväxten av en mikroorganism. Läkemedel kan vara time-dependent (tidsberoende) eller
concentraion-dependent (koncentrationsberoende). Avdödandet av en mikroorganism beror på
tiden eller koncentraitonen (högre koncentration leder till större avdödande av bakterie) av
läkemedlet.
β-laktamer är time-dependent, vad innebär det?
De binder till mikroorganismen under en längre tid vilket ger en effektiv inhibitorisk effekt. Ger alltså optimal baktericidal effekt när läkemedelskoncentrationen
precis överstiger bakteriens MIC. Högre koncentrationer leder inte till större avdödning av
bakterierna.
Beskriv mekanismen för β-laktam-resistens hos bakterier.
- Bakterien producerar β-laktamas (penicillinas) - ett enzym som bryter en bindning hos β-laktam-antibiotikum vilket inaktiverar den.
- Bakterien förändrar strukturen av transpepsidas/PBP så att den inte längre fungerar som
måltavla för β-laktam-antibiotikum.
Symptom på penicillin-hypersensivitet?
Klåda, nässelutslag, feber, svullnad, andnöd, väsande andning, rinnande näsa, irriterade kliande
ögon, anafylaxi (akut överkänslighetsreaktion).
Vad har Glykopeptider ex. Vancomycin för måltavla/verkningsmekanism?
Binder till oligopeptiden
(aminosyrakedjan) på peptidoglykanenheterna (NAM) och blockerar
tvärbindning (crosslinking) av dessa.
är alltså Baktericidal.
Glykopeptider är AUC:MIC-dependent, vad innebär det?
kombination av både time-dependent och
concentration-dependent. Avdödningen av bakterier är relaterad både till
tiden ovanför MIC och koncentrationen av antibiotika