Eicosanoider

Question 1

Eicosanoider

Answer 1

Ett samlingsnamn för lokala hormoner som alla utgår från fettsyror med 20 kolatomer.
Exempel: prostaglandin, prostacyclin (först hittade i prostata), thromboxane (trombocyter) , leukotriene (leukocyter)

Question 2

Ge några exempel på funktion för prostaglandiner och tromoboxaner

Answer 2

• De upprätthåller en normal magsäcksfunktion genom att regelera bl.a mukos sekretion, bikarbonat sekretion.
• Inblandade i homeostas (fr.a tromboxaner) genom att reglera aggregtion av tromobocyter och adhesion av tromobocyter i kärlvägen
• Påverkar njurfunktionen
• inblandade i reproduktionen (reglering av menscykel och betydelse under graviditeten)
• Inflammatoriska reaktioner: de frisätts vid inflammtion, leder till vasodilation och påverkar vaskulär permeabilitet. De sänker också smärttroskel genom att syntetisera nya smärtreceptorer, framkallar feber.

Question 3

Var bildas prostaglandiner och hur verkar dem?

Answer 3

Prostaglandinerna bildas i de flesta cellerna i kroppen och verkar autokrint eller parakrint genom att binda till olika G-proteinkopplade receptorer och kan på sätt sätta igång olika signaleringsvägar som calciumsignalering, cAMP, adenylatcyklas

Question 4

Vad händer med prostaglandiner som hamnar i blodbanan?

Answer 4

De bryts ner av enzymet prostaglandin dehydrogenas i lungorna

Question 5

Vad är arachidonsyra?

Answer 5

20-kolatomer essentiell fettsyra som har fyra dubbelbindningar. Den är utgångpunkten för eicosanoider.

Question 6

Hur bildas prostaglandiner?

Answer 6

1. Arachidonsyra som vi får i oss genom födan går i blodbanan och flyttas med olika lipoproteiner till celler

där den binder till fosfolipiderna på cellmembranet.

2. När cellen får signal, kommer ett enzym phosolipas A2 att aktiveras och klipper loss arachidonsyra från fosfolipider så vi får fri arachidonsyra.

3A. I lungorna kommer enzymet 5-lipoxygenas att omvandla arachidonsyra till leukotriener

3B. I överiga celler kommer arachidonsyra att omvandlas till prostaglandin H2 mha enzymet prostaglandinsyntas

4. Olika ezymer kommer sen att omvandla prostaglandin H2 till olika prostaglandiner eller tromboxaner.

Question 7

prostaglandinsyntas (COX-enzym)

Answer 7

Ett enzymkomplex som har två enzymatiska aktiviteter, cyclooxygenas (omvandlar arachidonsyra till prostaglandin G2) och peroxidas (omvandlar prostaglandin G2 till prostaglandin H2).

Question 8

Vad är NSAID? ge ex

Answer 8

Non steroid anti-inflammatory drug, anti-inflammatoriska läkemedel som inte är kortison.

Exempel: Salicylsyra, acetylsalicycsyra, ibuprofen och paracetamol.

Question 9

Hur verkar NSAID?

Answer 9

De kommer att påverka och blockera cyclooxygenas enzymet i prostaglandinsyntas.

• Acetylsalicylsyran flyttar acetylgruppen och sätter den på Ser 530 som är viktig för enzymets aktiv site → blockage av aktiv siten.
• Överiga substanser kommer också att blockera aktiv site genom att lägga sig i kanalen så det blir kompetitiv inhibition.
• Paracetamol tros påverka perioxidas aktive site i prostagladinsyntaset

Question 10

Vilken yttlerligare effekt har aspirin på eicosanoider?

Answer 10

De påverkar också tromoboxaner vilket ökar blödningstid. Detta beror på att trombocyter inte kan producera nya enzymer och bilda prostaglandin så de måste vänta på att kroppen ska bilda nya trombocyter.

Question 11

Vilka varianter av COX-enzymet finns det och vad är den principella skillnaden melllan de?

Answer 11

• Finns många olika typer med framförallt COX-1 och COX-2.
• COX-1 produceras hela tiden av alla celler medan COX-2 finns vanligtvis i CNS och induceras av inflammotriska reaktioner och är då den som driver den inflammatoriska processen med feber, sänkt smärttroskel mm.

Question 12

Vilka konsekvenser kan ökad användning av NSAID ha på kroppen?

Answer 12

gastrit eller blödande magsår.

Question 13

Nämn en farmakologisk användning av prostaglandiner

Answer 13

PGE2-geler som används för att få utmognad på cervix innan förlossning