Farmakokinetik

Question 1

Vad betyder Biofas?

Answer 1

koncentration av läkemedel i den vävnad där effekt önskas.

Question 2

Vad är farmakokinetik?

Answer 2

Läran om läkemedel omsättning i kroppen, dvs vad kroppen gör med läkemedel

Question 3

Vilka faktorer påverkar upptag av ett läkemedel?

Answer 3

1. Membran: “lika löser lika”, lipofila molekyler har lättare att transporteras över cellmembranet som består av ett lipid dubbellager. Däremot har stora polära molekyler svårare att komma in i cellen.
2. Kemisk struktur: till det hör bl.a ammoniumföreningar och syror&baser.

Ammoniumföreningar är föreningar som har ett kväve placerat på ett särskilt sätt. Kvävet kan ha tre bindningar - en tertiär ammoniumförening. Har kvävet istället fyra bindningar har man istället en kvartär ammoniumförening. Den kvartära molekylen har mer polära egenskaper medan det tertiära har opolära.

Syra-bas-egenskaperna påverkar hur läkemedlet tas upp. Man kan exempelvis jämföra blodplasma och bröstmjölk. Bröstmjölk har ett lägre pH vilket medför att basiska ämnen i högre grad ansamlas i bröstmjölk än i plasman. Svaga baser som ska skyddas från att joniseras i magsäcken ges därför som kapslar eller enterotablett.

Question 4

Vilka olika ammoniumföreningar har vi? vad är det för skillnad mellan dem?

Answer 4

• Tertiära ammoniumföreningar har en kväve med tre bindningar. Den är ganska neutral, oladdad, diffunderar lätt över membran och har lätt att transporteras i kroppen.
• Kvartära ammoniumföreningar har däremot fyra bindningar (en extra metylgrupp), mer polär och har en begränsad distribution i kroppen och kommer att stanna kvar där den går in.

Question 5

Vilka likheter och skillnader har vi mellan joniserade syra och ojoniserad syra som läkemedel?

Answer 5

• Likheter: både är aktiva läkemedel
• Skillnader: ojoniserade kommer lätt att ta sig över membranet och återupptas i njuren medan joniserade kommer i princip att stanna kvar i det fördelningsrummet den befinner sig i och återupptas inte i njuren → snabbare elimineringsprocess.

Question 6

Hur påverkar pH svaga syror? Ge exempel på ett fall där man utnyttjar denna påvekan

Answer 6

HA ↔ A- + H+

Om det är en sur miljö då kommer reaktionen att förskjutas mot vänster , däremot kommer reaktionen att förskjutas åt höger om pH är hög.

Exempel: använda bikarbonat för att påskynda eliminering av acetylsalicylsyra om man har råkat ta en överdos.

Question 7

Vilka processer genomgår ett peroralt läkemedel i kroppen?

Answer 7

• Absorption: läkemedlet absorberas i kroppen. Når tillslut ett Cmax vilket är en maximal koncentration av läkemedlet i plasma.
• Distribution: läkemedlet transporteras till kroppens vävnader, kan spridas i många olika compartments/rum.
• Elimination (metabolism och utsöndring): kroppen bryter ner läkemedlet.

Question 8

Vad menas med AUC?

Answer 8

Area under kurvan, ett mått som reflekterar den totala mängden läkemedel som patienten har exponerats till.

Beror bl.a på dosen, ….

Question 9

Hur skiljer sig IV-administering av läkemedel från peroral?

Answer 9

i IV är absorptionsfasen obetydlig då läkemedel kommer direkt till blodbanan där den börjar distrubitionsfas

Question 10

Vilka faktorer påverkar abosorption av läkemedel?

Answer 10

1. läkemedelsegenskaper:
   - Löslighet, fettlöslighet
   - Joniseringsgrad
   - Partikel-, molekylstorlek
2. Applikationsställets egenskaper
   - Blodgenomströmning
   - pH
   - Absorptionsytan

Question 11

Vad menas med första passageeffekten?

Answer 11

Bara en andel av läkemedel som tas peroralt går i distrubtionsfas på grund av nedbrytning i tunntarmen och i levern.

Question 12

Vad menas med biotillgänglighet? Vilka faktorer påverkar den?

Answer 12

• Kvotet mellan dosen som går i distrubtionsfas efter leverpassagen och ursprungliga dosen. Den anger hur stor procent av läkemedel som når cirkulation.
• beror dels på hur stor andel som absorberas och dels på hur stor andel kommer att förbli oförändrad genom leverpassagen. ges av följande formel:

F = AUCPO / AUCIV
Absorptionsgrad = AUC peroral/ AUC intravenöst

Question 13

Vad menas med Absorptionshastigheten Ka? Hur påverkar den biotillgänglighet?

Answer 13

Absorptionshastigheten Ka är ett mått på hur snabbt Cmax nås och har inget att göra med biotillgängligheten.

Question 14

Vad menas med distrubtionsvolym? Vilken betydelse har den?

Answer 14

Distributionsvolym (Vd): förhållandet mellan totala mängden läkemedel i kroppen och dess koncentration i plasma vid samma tidpunkt

Vd=D/CP

• Inte en riktig volym, talar endast om huruvida ett läkemedel finns där vi mäter (i blodet) eller om det finns någon annanstans.

Question 15

Vilken roll har plasmaproteiner i farmakokinetik?

Answer 15

De fungerar som en depå för läkemedel. När läkemedel binder till plasmaproteiner då är de inaktiva.

Question 16

Vilka faktorer medför interaktionsrisk mellan två läkemedel som binder till samma plasmaprotein?

Answer 16

1. Plasmaproteinbindningsgrad är hög → måste vara ca 90-95% för att det ska ha någon klinisk relevans
2. Fördelningsvolym är liten → måste stanna i blodet, om läkemedel i dess fria tillstånd passerar ut ur blodet kommer interaktionsrisken upphöra
3. (Litet terapeutiskt fönster)→ om plasmakoncentrationen ökar lite har det stor betydelse för effekten för ett läkemedel med litet terapeutiskt fönster

Question 17

Vilka processer ingår i eliminering av läkemedel? Vilka organ är primärt involverade i respektive process?

Answer 17

• metabolism: levern (viktigaste) , tarm, blod, hud, lungor och njure
• utsöndring: njure (viktigaste), andra organ

Question 18

Varför behöver vissa läkemedel metaboliseras innan de utsöndras?

Answer 18

Ett fettlösligt läkemedel som passerar genom filterationspassagen i njure kommer med stor sannolikhet att reabsorberas av tubuli och gå in igen i blodbanan. Därför är det nödvändigt att ett sånt läkemedel metaboliseras i levern först så att vi får en ökad hydrofil metabolit och då kommer läkemedlet att kunna utsöndras med urin.

Question 19

Vilka faser har metabolism i levern? vad sker i respektive fas?

Answer 19

Fas I:

• Enkla kemiska reaktioner, Oxidationer jmf CYP-komplexet, Reduktion, Hydrolys
• Syftar på att göra läkemedel mer polär.

Fas II:

• Konjugering bl a glukuronider
• Syftar också att göra läkemedel mer polär genom att konjugera den med ett stort polärt bihang.

Question 20

Vad är CYP systemet?

Answer 20

Cytochrome P450, en superfamilj av enzymer som förekommer rikligt i levern och är involverade i läkemedelsmetabolism i levern (oxidation)

• CYP:ar delas in i familjer → CYP 1, 2 & 3 är CYP-familjer med störst klinisk betydelse
• CYP:ar delas vidare in i underfamiljer → t.ex. CYP 2A eller CYP 3C där bokstaven anger underfamilj
• CYP:ar delas slutligen även in utefter enzym-uttryck → te.x. CYP 2C9, 19
• Kan induceras/hämmas av olika ämnen och utgör också en interaktionsrisk om två läkemedel metaboliseras av samma CYP-enzym.

Question 21

Ge exempel på ämnen som kan inducera/hämma CYP-enzymer

Answer 21

• Vitlök inducerar CYP 3A4
• Grapefruktjuice hämmar CYP3A4
• Johannesört inducerar CYP2C9

Question 22

Vilka faktorer kan påverka metabolism?

Answer 22

• Speciesvariation: mindre däggdjur har en högre metabolism än större däggdjur.
• Intraspecievariation (individer): genetisk metabolismvariation mellan olika individer,

gör att metabolism går olika snabbt mellan individerna.

• Enzyminduktion, inhibering
• Leversjukdomar: nedsatt funktion i levern ger sämre metabolism av läkemedel.
• Tolerans , korstolerans (tolerans till ett läkemedel ger tolerans till ett annat läkemedel med samma verkningsmekanism)
• Läkemedelslatensering, prodrug: Metabolism kan användas för att aktivera prodrug

Question 23

Vad menas med prodrug?

Answer 23

Läkemedel som blir aktiva först efter de har metaboliserats.

Question 24

Vilka processer ingår i utsöndring av läkemedel?

Answer 24

1. Glomerulusfiltration: kapillärer i glomerulus har ett speciellt endotel som endast låter små molekyler ta sig in i tubuli. Plasmaproteinet albumin kan i regel inte passera blod-glomerulus-barriären alls, medan i princip alla läkemedel kan passera fritt (dock kommer inte allt läkemedel som passerar glomerulus att filtreras ut samtidigt). De läkemedel som binder till albumin i blodet kommer här lossna från albuminet & passera in i tubuli.
2. Tubulär sekretion: Läkemedel filtreras i tubuli och utsöndras via tubulär sekretion. Exempel på sådana läkemedel är kalciumantagonister. Läkemedel pumpas ut aktivt av p-glykoprotein. Här kan det också uppstå interaktioner som kan påverka läkemedel utsöndring.
3. Tubulär reabsorption: Läkemedel reabsorberas från urin, har en enorm impakt på hur snabbt ett läkemedel elimineras.

Question 25

Vad menas med halveringstid?

Answer 25

Den tid det tar för ett läkemedels plasmakoncentration att minska till hälften.

Question 26

Vad händer i första (1:a) ordningskinetik?

Answer 26

• En konstant fraktion elimineras. Halveringstid är densamma, dvs det tar lika lång tid att gå från 100% till 50% och att gå från 25% till 12.5%.
• Eliminationshastigheten r beror både på eliminationskonstanten ke och plasmakoncentration C.
• Det tar 4-5 halveringstider för läkemedlet att försvinna ur kroppen.
• Vanligaste

Question 27

Vad händer i nollte (0e) ordningskinetik?

Answer 27

• En konstant mängd läkemedel per tid elimineras.

- Eliminationshastigheten r beror bara på eliminationskonstanten ke ( C0=1 )

Question 28

Vad är clearance?

Answer 28

Ett annat mått på hur snabbt plasma renas från ett läkemedel. Den mäts i L/h eller ml/min

T1/2=(Vd x ln2)/Cl

• i 1:a ordningskinetik, kommer plasmavolymen som befrias vara densamma men koncentrationen/volym är större. Konstant clearance.
• i 0:e ordningskinetik, kommer plasmavolymen att förändras men koncentration/volym är densamma.

Question 29

Vad menas med Css, dvs “steady-state koncentration” / jämviktskoncentration?

Answer 29

-En jämn koncentration som uppnås efter en viss tid då ett läkemedel har doserats i ett visst doseringsintervall. Detta innebär att intag över ett visst intervall balanserar utsöndringen.
- Ges av följande formel:
Css = (F x D)/(Cl x τ)

Question 30

Vilken kinetik modell förutsätts vid upprepad dosering och Css? Varför det ena och inte den andra?

Answer 30

Förutsättning för Css är att det är första ordningens kinetik → annars hade inte patienten kunnat få upprepad dosering; vid nollte ordningens kinetik hade läkemedlet ackumulerats.

Question 31

Vilka farmakokinetiska interaktionsnivåer har vi?

Answer 31

• Absorption: två läkemedel kan interagera med varandra så att absorption uteblir. Det kan också vara interaktioner på levernivå.
• Plasmaproteinbindning: → kan få interaktioner här, men är ej viktigt kliniskt

Exempel: ett flertal sura farmaka kan påverka varandras bindning till albumin

• Metabolism: → här de flesta interaktioner mellan läkemedel sker, man kombinerar två läkemedel som påverkar varandras metabolism.
• Utsöndring: probenecid hämmar tubulär sekretion av penicillin

Question 32

Var hittar man klassificering av interaktioner? Hur klassificeras dessa interaktioner?

Answer 32

finns i FASS, De klassificeras enligt följande:

A.Ingen klinisk betydelse
B.Klinisk betydelse ej fastställd
C.Effekter kan justeras genom dosanpassning
D.Kan leda till allvarliga konsekvenser och bör undvikas