PNS - grundläggande principer & farmaka. Flashcards

1
Q

PNS består av …

A

Afferenta och efferenta nerver.

Afferenta nerver är de sensoriska nerver från periferin till CNS medan efferenta nerver kan vara somatomotoriska som kontrollerar skelettmuskel eller autonoma som försörjer glatta och hjärtmuskel.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

ANS delas morfologiskt i

A

Torakolumbart system: efferenta nerver som tillhör sympatikus

Kraniosakralt system: efferenta nerver som tillhör parasympatikus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Varför kan det vara intressant att studera PNS?

A
  • Mångfald av effektorsvar
  • Rikligt sjukdomspanorama
  • Stort biverkningspanorama
  • Modell för CNS
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Ge exempel effektorsvar i PNS

A
  • Skelettmuskel: kontraktion
  • Glattmuskel: kontraktion, relaxation (aktiv process)
  • Hjärtmuskel: frekvens, kontraktion
  • Exokrina körtlar: sekretion
  • Endokrina körtlar: sekretion
  • Metabolism: glukogenes, lipolys
  • Organ storlek/prestanda (långvarig): atrofi, hypertrofi
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Ge några exempel som illustrerar sjukdomspanorama i PNS

A
  • Hjärt-kärl sjukdomar: arytmier, hypertension
  • Kroniskt - obstruktiva lungsjukdomar (KOL): astma
  • GI-sjukdomar: diarre, spasm, muntorrhet
  • Uro-genitala sjukdomar: överaktiv blåsa, erektil dysfunktion
  • Ögonsjukdomar: glaukom
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad menas med dubbel innervation när det gäller autonomt innerverade organ?

A

Organet innerveras av både sympatikus och parasympatikus. De kan antigen ha en antagonistisk eller en synergistisk effekt.

  • Antagonistisk effekt: i t.ex hjärta, urinblåsa
    Parasympatikus: sänker kontraktionskraften och kontraktionsfrekevens.
    Sympatikus: ökar kontraktionskraften och frekvens.
  • Synergistisk effekt: i salivkörtlar
    Både sympatikus och parasympatikus är aktiva och förstärker varandras effekter när det gäller vätske- och proteinsekretion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad menas med enkel innervation när det gäller autonomt innerverade organ?

A

Organet innerveras av endast ett system, antingen sympatikus eller parasympatikus. Dessa organ har en viss tonisk aktivitet och kan åstadkomma motsatta effekter genom att minska/öka aktiviteten som svar på stimuli.

Exempel: förändring av pupillens storlek i ljus/mörker genom att justera den toniska aktivitet i de muskler som styr pupillens storlek.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Skillnad mellan somatomotoriska och autonoma nerver

A
  • Somatomotoriska nerver utgår från CNS och går direkt till skelettmuskler.
  • Autonoma nerver består av två neuron i kedja, en preganglionär och en postganglionär neuron som synapsar i ganglier.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Neurotransmittorn acetylkolin (ACh) frisätts från

A

Somatomotoriska nerver, preganglionära nerver, parasympatiska postganglionära nerver och sympatiska postganglionära nerver som försörjer ekkrina svettkörtlar (undantag!)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Neurotransmittorn noradrenalin (NA) frisätts från

A

sympatiska postganglionära nerver

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilka receptorer verkar ACh på?

A

Kolinerga receptorer som i sin tur delas i:

  1. Nikotinerga receptorer:
    - neural typ (Nn) i ganglier
    - muskulärt typ (Nm) i skelettmuskel
  2. Muskarinerga receptorer: på parasympatikus postganglionär nivå
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka typer av muskarinreceptorer har vi?

A

Fem grupper:
M1, M3, M5 leder till cellulärt mobilisering av Ca2+/inositoltrifosfat.

Exempel: glatt muskel M3, Salivkörtlar M1 och M3.
M2, M4 sänker konc. av adenylatcyklas och leder p.s.s till minskad produktion av cAMP.
Exempel: M2 i hjärtat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

ACh och NA är de klassiska neurotransmittorer, utöver dessa har vi även icke-klassiska neurotransmittorer. Ge exempel på dessa.

A

ATP, peptider (vasoaktiv intestinal peptid VIP, neuropeptid Y) och NO.
Dessa substanser co-existerar med de klassiska transmittorer och har dels egna effekter och dels synergiska effekter med klassiska neurotransmittorer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Ge ett exempel på ett läkemedel som utnyttjar icke-klassiska transmittorer

A

Sildenafil (Viagra) förhindrar nedbrytning av cGMP och förlänger effekten på NO som ökar cGMP → Kärlrelaxation i erektil vävnad.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Skillnad mellan olika transmittorer när det gäller syntes och lagring

A

ACh, NA och ATP bildas och lagras i vesiklar i nervterminaler men peptiderna bildas i soma och transporteras ner till nervterminaler där de lagras. NO bildas vid begäran och frisätts vid behov mha diffusion. Den diffunderar också in i effektorcellen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Icke adrenergt icke kolinergt svar (NANC)

A

Ett fysiologiskt svar som fås av icke-klassiska transmittorer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Ge ett exempel på NANC i GI-kanalen

A

Peristaltiska rörelser i tarmen.

En uttänjning av tarmväggen leder till en reflex som i oral riktning åstadkommer
en kontraktion via frisättning av ACh och substans P och som i kaudal riktning
åstadkommer en frisättning av ATP, NO och VIP som leder en relaxation → en
peristaltisk reflex.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Freys syndrom

A

Ett tillstånd med svettningar i kinden när personen äter.
Detta syndrom uppkommer vid en skada på både parasympatiska postganglionära neuron och sympatiska postganglionära neuron som innerverar ekkrina svettkörtlar.
Denna skada leder till att ekkrina svettkörtlar innerveras av både parasympatikus och sympatikus.
Eftersom ACh är neurotransmittorn för både neuron kommer man i samband med måltider aktivera parasympatikus → riklig svettning på parotis-regionen.

19
Q

Vilka receptorer verkar NA och adrenalin på?

A

Adrenerga receptorer som i sin tur delas i:

α-receptorer:
excitatoriska, mest känsliga för NA och minst känsliga för isoprenalin.
β-receptorer: inhibitoriska, mest känsliga för isoprenalin och minst känsliga för NA. Verkar intracellulärt för att höja cAMP

20
Q

Vilka olika typer av α-receptorer har vi?

A

α-receptorer kan vidare delas in i: (lokalisation)

  1. α1-receptor: postsynaptisk α-adrenerg receptor, utnyttjar intracellulärt Ca​2+​ och inositoltrifosfat.
  2. α2-receptor: presynaptisk α-adrenerg receptor, inblandad i negativ feedback (autoreceptor). Den sänker cAMP.

Exempel:​ stimulering av α2-receptorn hämmar enzymet adenylcyklas och mindre cAMP som i sin tur behövs för att Ca​2+​ ska strömma in i cellen och åstadkomma exocytos av vesiklarna med NA ⟶ mindre NA frisätts.

21
Q

Vilka olika typer av β-receptorer har vi?

A

β-receptorer kan vidare delas in i: (funktionell undergruppering)

  1. β1-receptorer: excitatoriska i hjärtat och exokrina körtlar (Isoprenalin>

Adrenalin= NA).

  1. β2-receptorer: inhibitoriska svar, relaxation av luftrör.
  2. β3-receptorer: Lipolys i fettceller, relaxation i urinblåsan tsm med β2-receptorer.
22
Q

Vad menas med adenoceptorer?

A

Ett utvidgat begrepp som omfattar alla adrenerga receptorer, även de som inte är kopplade till någon nerv men aktiveras av cyklande Adrenalin i blodet.

Exempel:
Mastceller - β2 och bronkialmuskulatur - β2

23
Q

Vilka faktorer kan påverka receptorkänslighet till en viss receptor?

A

Transmittorns intensitet över tid och långvarig hormonell påverkan.

24
Q

Ge ett exempel på farmakologisk denervering och dess effekter

A

Vid hypertoni behandlas patienten med β-blockerare propranolol som kommer att besätta sig på β1-receptorer i hjärtat. Detta leder till
adaptation/sensibilisering genom ökning av β1-receptorer. Skulle patienten nu sluta med propranolol (propranolol withdrawal) så kommer det ökade antalet av β1-receptorer att åstadkomma arytmier och t.o.m. död.

Därför är det viktigt att utsätta ett läkemedel gradvis och långsamt!

25
Q

Hur befrias synaptiska klyftan från frisatt ACh?

A

ACh bryts ner till kolin och ättiksyra av acetylkolinesteras AChE som kläder både nervcellens och effektorcellens yttremembran.

26
Q

Hur befrias synaptiska klyftan från frisatt NA?

A
  • Upptag 1 (75%): frisatt NA kan tas upp/ återupptas i nerven genom NA-pump
  • Upptag 2 (20%): upptag av målorganets vävnad (extraneural upptag)
  • En viss portion (5%) diffunderar iväg från synapsen.
27
Q

Hur inaktiveras cirkulerande adrenalin?

A

Adrenalin som frisätts från binjuremärgen cirkulerar i blodet och inaktiveras framförallt genom extraneural upptag i vävnader.

28
Q

Hur skulle man kunna utnyttja synteskedja av adrenalin/NA farmakologiskt?

A

Minska/hämma adrenalin/NA syntes genom att t.ex:

  1. försörja nerven med falsk substrat som α-metyldopamin istället för dopamin och då får man den mindre aktiva α-metylnoradrenalin.
  2. Olika enzymhämmare
29
Q

Botox påverkan på synapsen och användning

A

Förhindrar exocytos av vesiklar med ACh från kolinerga nerver.
- Den används inte bara i försköningssyften utan också vid överdriven svettning (lokalt), vid grävning (injiceras i salivkörtlar) eller injicera den i urinblåsans vägg för att få den att lugna ner sig

30
Q

Tricykliska antidepressiva påverkan på synapsen

A
  • Förhindrar upptaget av transmittorn NA från synaptiska klyftan och förhöjer på så sätt koncentration av NA i synapsen.
  • Biverkning: I PNS kan dessa ge en biverkan som förhöjd blodtryck.
31
Q

Vilka läkemedelskatagorier har vi i PNS?

A

1.Parasympatomimetika/muskarinreceperoragonister
2. Kolinesterashämmare
3. Parasympatolytika/muskarinreceptorantagonister
4. Ganglieblockerare/nikotinreceptorantagonister
5. Neuromuskulära blockerare (skelettmuskelns
nikotinreceptorer)
6. Indirektverkande sympatomimetika
7. Sympatomimetika/adrenoceptoragonister
8. Anafylaktisk chock
9.Sympatolytika/adenoceptoantagonister

32
Q

Parasympatomimetika /muskarinrecepetoragonister

A

Ämnen som härmar PS genom att binda till muskarinreceptorer.

  • Två grupper:
    1. Alkaloider: (pilokarpin) kvävehaltiga och basiska ämnen som extraheras ur växter
    2. Kolinestrar: liknar ACh (ex: karbakolin, betanekol) men är modifierade för att få en selektiv effekt på just muskarinreceptorer och hämma degradering av ACh av AChE.

Terapi:
- Lokalt: glaukom/pilokarpindroppar
- Systemiskt: muntorrhet/pilokarpin, cevimelin. Ger besvärliga biverkningar
(svettningar, diarré, kan få ett astma tillstånd)

33
Q

Kolinesterashämmare

A

Förhindrar nedbrytning av ACh vilket leder till att [ACh] ökar i synaptiska

klyftan.

  • Två typer:
    1. Reversibla:
  • relativt kort verkningstid (några mins - 6-8 timmar)
  • fysostigmin, neostigmin, pyridostigmin, rivastigmin.
  • Användning​: glaukom, myastenia gravis, demens.
  • Bredare användningsområden än förra typen.
  1. Irreversibla:
    - lång verkningstid (veckor tills kroppen bildar nya enzymer)
    - nervgaser (Sarin), insektsbekämpningsmedel.
    - Dessa kan åstadkomma en s.k. kolinerg kris som kännetecknas av salivation, bronksekretion, mios (tidig tecken)
34
Q

Fulminant kolinerg kris

A
  • Har både kolinerga och muskarinerga effekter
  1. Muskarinerga:
    Snabb död genom kvävning p.g.a ökad salivation, svettning, bronksekretion och bronkkonstriktion
  2. Nikotinerga:
    perifert​: kramper, muskelparalys
    centralt​: kramper, koma, andningsstopp
35
Q

Hur kan man behandla fulminant kolinerg kris?

A

Man använder en autoinjektor som innehåller en reaktivator som tar bort blockering av AChE då nervgasen binder till reaktivatorn istället för enzymet , atropin för att motverka effekter på muskarinreceptorer samt benzodiazepin för att bli av med kramper.

36
Q

Parasympatolytika/muskarinreceptorantagonister

A
  • Kallas också antikolinergika, atropinlika, ämnen som blockerar muskarinrecpetorn.
  • Delas i:
    1. Tertiära ammoniumföreningar:
  • extraheras ur växten Atropa belladonna.
  • Omfattar ​Atropin, skopolamin, hyoscyamin​
  • Lipidlösliga - ta sig in till CNS
    2. Kvartära ammoniumföreningar:
  • syntetiska
  • Omfattar ipratropium, tropicamid, talteorin

Användning:​ astma och ögonbotteninspekation (lokalt), premedicinering (narkos), överaktiv blåsa, diarré, hyperhidros, åksjuka.

Biverkningar och överdos:
- Vanlig biverkan vid redan låga doser: muntorrhet

  • Överdos​: hallucinationer, atropinfeber, coma
37
Q

Ganglieblockerare/nikotinreceptorantagonister

A
  • Antagonister som verkar på nikotinreceptor av neural typ nN
  • Inte längre aktuella i terapin men användes vid behov av akut
    blodtryckssänkning vid hypertension och blödande ulcus
  • Man slog ut hela ANS.
38
Q

Neuromuskulära blockerare (skelettmuskelns

nikotinreceptorer)

A
  • Ämnen som blockerar nikotinerga receptorer av musklär typ mN.
  • Delas in i:
    1. Icke-depolariserande blockerare: antagonister, kortverkande, sätter sig på receptorerna och hindrar ACh från att binda in ⟶ paralys när 80-90% av receptorer blockerade

Exempel: curare, curarelika, curare har sedan fått andra substanser som hade kortare verkningstid.

  1. Depolariserande blockerare: agonister med antagonistisk effekt, aktiverar receptorn under en längre tid för att desensitisera den. Mer kortvarig effekt än curare, först fascikulationer (mycket snabba muskelkontraktioner) och sen paralys över fem minuter.

Exempel: succinylkolin

39
Q

Dirket/Indirektverkande sympatomimetika

A
  • Direktverkande sympatomimetika: ämnen som verkar direkt på synaptiska
    receptorn.
  • Har en katakolkärna i sin struktur
  • Amfetamin, tyramin och efedrin har sympatomimetiska effekter men inte har en uttalat direkt effekt utan verkar indirekt. Detta får de genom att föras i närhet till
    adrenerg neuron.
40
Q

Sympatomimetika/adrenoceptoragonister

A

Ämnen som härmar sympatikus genom att binda till adrenoceptorerna.
-Adrenalin är en icke-selektiv stimulerare till α- och β-receptorer.
-Isoprenalin är en icke-selektiv β-agonist
Delas in i:
A. Selektiv agonister:
1. α1-agonister: fenylefrin, kan användas för att behandla ytlig blödning (adrenalin används ofta här), nästäppa, sinuit, stressinkontinens.
Åstadkommer en sammandragning av glatta
muskler.
2. β1-agonist: dobutamin, används vid hjärtstillestånd och akut hjärtsvikt (man använder ofta adrenalin här)
3. β2-agonister: terbutalin, kortverkande substans som används mot astma och salmeterol är en långverkande astmamedicin. De har också en dämpande effekt på livmodern vid förlossningsvärkar.
Biverkning: takykardi, tremor, diabetes
4. β3-agonister: mirabegron, relaxerar musklerna urinblåsans vägg och används för att behandla trängningsinkontinens.

41
Q

Anafylaktisk chock

A
  • Allvarligaste allergisk reaktion, akut blodtrycksfall, sammandragning av bronker, ödem under ögon och svalg.
  • Antigen → frisättning av histamin → bradykardi + vasodilatation + ödem + bronkkonstriktion
  • Behandling: adrenalin och andra ämnen som kortison och antihistaminika.
42
Q

Vilka effekter har adrenalin vid en anafylaktisk chock?

A
  1. β2-receptorer på mastceller: stabiliserar membranet så att det inte är lika lätt att frisätta histamin.
  2. β1-receptorer på hjärtat och motverkar bradykardi.
  3. α1- receptorer på kärlen: kärlen drar sig samman vilket minskar ödembildning.
  4. β2-receptorer på kärlväggar: minska ödembildning genom att reglera kärlväggens porer och mindre vätska läcker ut.
  5. β2-receptorer på lungor: vidgas lungorna p.g.a relaxationen.
43
Q

Sympatolytika/adenoceptoantagonister

A
  • α-antagonister:
    1. Icke-selektiva α1, α2: fentolamin, introducerades för att behandla blodtrycket men visade sig vara inte så optimalt.
  1. α1-antagonister: prazosin, alfuzosin, används vid hypotension och prostatahyperplasi.
    Biverkningar: ortostatisk yrsel, nästäppa, muntorrhet
  2. α2-antagonister: yohimbine, används i laboratoriet
    - β-antagonister:
  3. icke-selektiva β1,2 blockare: propranolol
    Kan ha biverkningar som leder till astma, hypoglukami
  4. β1-antagonister: metoprolol, används för att behandla arytmier, hypertension, angina pectoris och kronisk hjärtsvikt.