Beroende Flashcards
… upptäckte att dopamin är en viktig signalsubstans i hjärnan
Arvid Carlsson
Vilka funktioner uppfyller hjärnans belöningssystem?
- Belöning: förmedlar belöningar från både
naturliga stimuli men också beroendeframkallande droger. - Motivation: ökar motivation för beteenden som ökar sannolikheten för individens och artens överlevnad. T.ex söka efter mat.
Mesokortikolimbiska dopaminsystemet
Dopaminerga banor utgår från en kärna i mesencephalon som heter ventral tegmental area (VTA) som projicerar bl.a till limbiska områden som accumbenskärna (ventrala striatum) och amygdala och till kortikala områden som prefrontal cortex.
- Projektion till limbiska systemet avser känslor, belöning, beteende, motivation, minne medan
projektion till prefrontal cortex styr viljan
Vilken effekt ger belöningar och beroendeframkallande på accumbenskärnan?
Ökad frisättning av dopamin(DA) i accumbenskärnan.
- Droginducerad belöning ger en kraftigare frisättning av DA → ökad känsla av eufori och
rus (“high”).
Substansbrukssyndrom
- Ett kliniskt begrepp som omfattar missbruk och beroende.
- Problematiskt substansanvändningsmönster som
leder till kliniskt signifikant nedsättning.
Vilka kriterier måste uppfyllas för att det ska klassificeras som
substansbrukssyndrom?
Minst två av följande kriterier, inom en 12-månadersperiod och ju flera symtom desto mer allvarligt är syndromet.
- Tar substans under längre tid eller i större mängd
- Vill dra ner eller sluta helt, men är oförmögen till att klara det
- Spenderar betydande andel av livet till att införskaffa, konsumera eller hämta sig från intag av substans.
- Cravings och sug för substansen
- Klarar ej av vardagliga sysslor (jobb, skola, fritid) på grund av substansen
- Fortsätter ta substans även fast det skapar/förvärrar sociala problem med nära och kära
- Ger upp viktiga sociala event vid jobb eller umgänge med kompisar för att ta substansen
- Intag av substansen igen och igen, även fast man vet att man är i fara
- Fortsätter användning även vid vetskap om att fysiska och psykologiska problem kan förvärras.
- Behöver mer av substansen för att få eftersträvad effekt (tolerans)
- Utveckling av abstinenssymptom, som kan dämpas om substans intas.
Abstinenssymptom
fysiska symptom man får när man slutar med en beroendeframkallande substans. Finns definierade för olika substanser och kan variera i grad beroende på hur stark effekt drogen har. Sitter i en till två veckor.
Det enda beteendeberoendet som är klassificerat som substansbruksyndrom är ..
spelberoende (gambling-gaming)
Beroendeframkallande medel
- Alkohol
- Nikotin
- Centralstimulantia
- Opioider (heroin)
- Cannabinoider
- Hallucinogena droger
Fysiskt beroende
- Gammal definition på beroende.
- Kännetecknas av s.k. abstinenssymptom som ger sig tillkänna vid utsättning av drogen (när man slutar) och håller i sig i ca. 1-2 v.
- Utvecklas vid kronisk drogtillförsel som leder till neruoadaptiva förändringar.
- Tolerans ses när upprepat drogintag leder till minskade effekter av drogen gäller både belönande och andra typer av effekter. Inte unikt för beroendeframkallande droger!
- Fysiskt beroende är inte samma sak som beroende av ex amfetamin.
leder inte till så mycket abstinens men är ändå mycket
beroendeframkallande.
Psykiskt beroende
- Modernare definition på beroende
- kännetecknas av ett sug (“craving”) efter drogen och tvång att ta drogen → återfall.
- Association till drogen är kraftiga. Ex. Det kan räcka för en f.d. alkoholberoende att se en “systemetkasse” för att återfalla.
- P.g.a. Kvarvarande (och livslånga) förändringar i hjärnan kan associationer
till drogen sitta kvar under lång tid trots avhållsamhet vilket gör beroendet
till en kronisk sjukdom.
Vilka faktorer kan bidra till att vissa personer utvecklar beroende?
- Genetisk sårbarhet: beroendepersonlighet, som ökar sannolikheten för att utveckla ett beroende.
- Miljö: En viktig faktor, kan vara dryckesvanor i omgivning, tillgång till droger, traumatisk barndom.
- Samverkan mellan arv och miljö avgör vem som drabbas.
På vilka sätt kan beroendetillstånd förändra hjärnan?
- Långvarigt drogintag leder till neuroadaptiva förändringar i hjärnans alla transmittorsystem: ex D2R minskar, glutamat ökar, GABA minskar.
- Hjärnans anpassningsförmåga (plasticitet) försämras vilket gör att den har svårt att återgå till sin ursprungliga funktion
Alkohol konsumtion i Sverige
ca 9 liter ren alkohol per år
Riskkonsumtion av alkohol för män resp kvinnor?
Ca 10% riskkonsumtion (över 2 flaskor vin/v för kvinna, över 3 flaskor vin/v för män)
Prevalens för alkoholberoende
Ca 5% uppskattas vara beroende, fler män än kvinnor. 23% av dessa är kända i
vården och endast 20% av de får en farmakologisk behandling.
Alkohol verkningsmekanism
- Liten vattenlöslig molekyl som påverkar mycket i hjärnan.
Den är en allosterisk modulator till ligandstyrda jonkanal.
Exempel: - Aktiverar GABAA-R → sederande, ångestdämpande, muskelrelaxerande
- Hämmar NMDA R → inlärningshämmande effekt.
- Aktiverar nikotinerga AChR → ökar fyrningen av dopaminneuron i VTA →
stimulerande och belönande p.g.a DA ökning i nuc. Accumbens.
Alkohol farmakodynamik
- CNS:
1. Eufori: nAChR
2. Stimulering: nAChR
Dessa symtom är tydligare hos vissa personer än andra.
Ju mer man dricker:
- Rogivning: GABAA
- Ångestdämpning: GABAA
- Muskelrelaxering: GABAA
- Perifert:
1. Ökad vasodilation och avkylning
2. Ökad saliv- och magsaftsproduktion
3. Gastrit (magkatarr)
4. Minskad produktion av ADH → kissar mer
Fetalt alkoholsyndrom (FAS)
- Symptom som fostret får när mamman har druckit alkohol under graviditet.
- Alkohol passerar placentan → fostret får samma alkoholkoncentrationen som den gravida modern.
- I Sverige: Ca. 17% fortsätter dricka alkohol under graviditet.
- Alkoholpåverkan under utvecklingen kan ge allvarliga skador där diagnosen FAS är den allvarligaste.
- Kännetecknas bland annat av mental retardation, ändrat utseende (ex. tunn överläpp, korta ögonspringor, platt ansikte etc, litet huvud).
- Symptom beror på när under graviditeten och hur mycket barnet utsatts för alkohol.
Akut alkoholabstinens vid avgiftning
- kan leda till livshotande krampanfall.
Behandling:bensodiazepiner
Godkända läkemedel vid behandling av alkoholberoende
- Disulfiram (Antabus®)
- Akamprosat (Campral)
- Naltrexon (Naltrexon Vitaflo)
- Nalmefen (Selincro)