Syndrome de l'X fragile

Question 1

Mutation responsable du syndrome de l’X fragile ? et protéine codée

Answer 1

• gène FMR1 (“éphémère comme X fragile”)

code pour une protéine FMRP

Question 2

Mécanisme en cause de la perte d’efficacité de la protéine en cause dans le sd lié à l’X?

Answer 2

expansion du nombre de triplet CGG

• -> mutation = plus de 200 répétitions du triplet CGG
• -> modification épigénétique = HYPERMETHYLATION
• -> empêche/bloque la transcription du messager = ABSENCE DE SYNTHESE DE LA PROTEINE FMR1

Question 3

Rôle de la protéine mutée dans le sd de l’X fragile ?

Answer 3

• FMRP = protéine indispensable au fonctionnement / plasticité synaptique
• contrôle la synthèse protéique au sein des épines dendritiques, en transportant divers ARNm dont elle module la traduction

Question 4

Quelle est la 2e cause génétique de déficience intellectuelle après la T21?

Answer 4

sd de l’X fragile

Question 5

Qu’appelle t-on prémutation du gène FRM1?

Answer 5

• répétition de triplet de CGG entre 55 et 200
• sans hyperméthylation
• mais induit un phénotype par aggrégat toxque dans les noyaux des neurones

Question 6

Signes cliniques devant faire évoquer un sd de l’X fragile ?

Answer 6

• Déficience intellectuelle + tble comportementaux (traits autistiques)
• visage allongé avec gros PC
• grandes oreilles
• MACRO-ORCHIDIE après la puberté

Question 7

Propention de prémutés parmis les femmes et les hommes dans la population générale ?

Answer 7

• 1/200 femme

- 1/400 Homme

Question 8

Physiopathologie de la prémutation du gène FMR1 ?

Answer 8

• prémutation : répétition de 55 à 200 triplets
• sans hyperméthylation
• protéine FMR1 synthétisée mais forme des agrégats dans les noyaux des neurones sur lesquels ils exercent un effet toxique

Question 9

Caractéristique clinique du sd de l’X fragile en mutation complète chez le garçon

Answer 9

• DEFICIENCE INTELLECTUELLE CONSTANTE
• trouble du comportement : hyperactivité, timidité
• troubles spectre autistique (TSA)
• DYSMORPHIE FACIALE
• • visage allongé avec grandes oreilles décollées
• • macrocéphalie, front allongé, menton long et marqué
• signes inconstant : épilepsie, hyperlaxité ligmentaire, prolapsus de la valve mitrale
• après la puberté : MACRO-ORCHIDIE

Question 10

Caractéristique clinique du sd de l’X fragile en mutation complète chez la fille ?

Answer 10

s’EXPRIME DANS 50% des CAS = EN RELATION AVEC l’INACTIVATION PHYSIOLOGIQUE +/- BIAISEE d’un DES 2 CHROMOSOMES X
–> DEFICIENCE INTELLECTUELLE des femmes mutées

Question 11

Caractéristique clinique du sd de l’X fragile en PREmutation ?

Answer 11

• PAS DE DEFICIENCE INTELLECTUELLE +++
• TROUBLE NEUROLOGIQUES TARDIF = FXTAS = Homme +++, rare chez la femme mais pposible
• FEmme = INSUFFISANCE OVARIENNE PREMATUREE

Question 12

A quoi est corrélé la précocité et la sévérité des signes du FXTAS = tble neurocognitifs ?

Answer 12

• précocité et sévérité

- corrélées au nombre de triplets

Question 13

Symptomes clinique du sd FXTAS = Fragil X Tremor Ataxia Syndrome ?

Answer 13

• Maladie neurodégénérative progressive
• tremblement PSEUDO-PARKINSONIEN
• ATAXIE CEREBELLEUSE
• DECLIN COGNITIF avec troubles de la mémoire à court terme
• dégradation des fonctions exécutives puis démence

Question 14

A quelle maladie génétique faut il penser devant une ménopause précoce (aménorrhée > 4 mois avant 30 ans avec niveau de FSH post-ménopause) ?

Answer 14

Prémutation du gène FMR1 (dans le cadre du sd de l’X fragile) triplet de CGG 55- 200

Question 15

Cas autorisant une IMG dans le cadre du sd de l’X fragile ?

Answer 15

• DPN chez femme porteuse d’une prémutation ou mutation complète
• si fille (1/2 d’avoir une déficience intellectuelle) avec mutation –> IMG possible +++