SR - Terapéutica Flashcards
Formas de disminuir cortisol (2)
Inhibir produccion:
* Ketoconazol
* Metirapona
* Aminoglutemide
* Mitotane
Inhibir ACTH:
* Cabergolina
* Pasireotide
KETOCONAZOL en tto Sme Cushing
Dosis y Mecanismo Accion
600 a 1200 mg/día VO
Derivado imidazolico de uso habitual como anti-micotico
Altas dosis inhibe formacion de esteroides suprarrenales, gonadales y metabolitos activos de Vit D (inhibe 17-20-liasa y 17-alfa-hidroxilasa). Efecto dependiente de dosis y transitorio (8-12h)
KETOCONAZOL en tto Sme Cushing
Indicaciones y EA
Indicaciones endocrinas: hirsutismo hiperandrogenico, Sme. Cushing, carcinoma suprarrenal secretor, hipercalcemia por hiperproduccion de calcitriol (1,25-OH Vit D)
EA: aumento de transaminasas (puede ser normal y transitorio entre 1ra y 4ta semanas), pero en gran mayoria continua con el tratamiento.
METIRAPONA en tto Sme Cushing
Indicaciones e EA
Indicado en:
* Pruebas de fx hipofisiaria (provocar caida de cortisol para ver aumento de ACTH)
* Hipercortisolismo de neoplasias suprarrenales, ACTH ectopica, Enfermedad de Cushing post-RTx o post-Cx
EA: hirsutismo, nauseas, cefalea, sedacion y erupciones
METIRAPONA en tto Sme Cushing
Dosis e Mecanismo Accion
Inhibe síntesis de cortisol y corticoesterona (inhibe 11-Beta-hidroxilasa)
500-750mg VO cada 8h (max 4g/día)
AMINOGLUTEMIDE
Mecanismo e Dosis
Inhibidor de:
* 20-22 desmolasa que cataliza conversion de colesterol en pregnenolona (etapa inicial de sintesis de esteroides)
* Aromatasa: que convierte androstenediona en estrona y 17-B-estradiol en tejidos perifericos
Dosis incial: 250mg VO cada 12h x 2 semanas (despues se aumenta a 6/6h)
Hipercortisolismo 300-500mg cada 4h en las primeras 6 dosis (primer día) para bloqueo completo de la sintesis.
AMINOGLUTEMIDE
Indicaciones y EA
Indicaciones clínicas:
* hipercortisolismo por neoplasias, Ca mama estrogenodependiente.
EA: legargia, ataxia, erupciones cutaneas, molestias digestivas e hipotension hipo ortostatica.
Fue retirado del mercado en la mayoria de los países.
Se debe suplementar con esteroides corticales.
MITOTANE
Mecanismo y Dosis
Citotoxico selectivo sobre corteza suprarrenal (normales y neoplasicas) con afinidad a capas fasciculada (cortisol) y reticular (androgenos).
VO 0,5 a 3g cada 8h (hasta 16g/día) x 3 meses
MITOTANE
Indicaciones y EA
Uso: Ca suprarrenal inoperable
EA: anorexia, N/V, somnolencia, letargia, dermatitis.
Debe ser administrado con GCC para evitar insuficiencia suprarrenal.
Es antagonizado por espironolactona.
Se acumula en adiposo por varias semanas.
Inhibidores de sintesis de ACTH (2)
CABERGOLINA: 1-7 mg/semana (puede presentar fenomeno de escape, donde inicialmente responde y despues de unos meses deja de controlar la hipersecrecion de ACTH)
PASIREOTIDE: 300-900 ug cada 12h SC (normaliza o mejora cortisol libre en orina y los sintomas)
