NEM - Neoplasias Endocrinas Multiples Flashcards
Neoplasia Endocrina Multiple Tipo 1 (NEM 1) - Características
Trastorno autosomico dominante
Mutacion del gen MENINA (supresor de tumores)
50% familiares 1er grado pueden desarrollar la enfermedad
Disminuye significativamente la expectativa de vida por desarrollo de multiples tumores (grandes, agresivos y resistentes a tto)
NEM 1 - Tumores asociados
Adenoma de PTH (90%)
Tumores Enteropancreaticos (30-70%)
* Gastrinoma (40%)
* Insulinoma
* Glucagonoma
* Vipoma
Tumores Pituitarios (30-40%)
* PRL (20%)
* GH
* No funcionantes
Otros
* Feocromocitoma
* Pulmonares
* Gastrico
* Timoma
* Lipomas
* Angiofibromas
* Colagenomas
* Meningiomas
Hormonas Intestinales implicadas en las NEM y sus funciones
- Insulina: hipoglucemiante, lipogenesis
- Glucagón: hiperglucemiante
- Gastrina: secrecion acido cloridrico
- VIP: inhibicion acido cloridrico y aumento de secrecion de agua y electrolitos (principal potasio) en luz intestinal.
NEM 1
Gastrinoma - Características
Alta produccion de secrecion acida
Ulceras gastricas recurrentes
Sme Zolinger-Ellison: diarrea, esteatorrea, perdida de peso
Son < 5mm pero multiples, en profundidad de mucosa
Mts a ganglios peripancreaticos
NEM 1
Gastrinoma - Dx
Clínica (Zollinger-Ellison)
Gastrina en auino aumentada
pH gastrico < 2 siempre (falso-negativo con uso de IBP)
Test de provocación con secretinas o Ca+
NEM 1
Gastrinoma - Tto
IBP o Anti-H2 (Cimetidina, Ranitidina)
Qx (disminuye riesgo Mtx y aumenta sobrevida)
QTx: Streptozocin, 5-fluoracilo
Analogos de somatoestatina (Octreotide)
NEM 1
Insulinoma - Características
Tumor de celulas Beta secretadoras de insulina
Lesiones > 5mm, unicas (diferente de gastrinoma)
Afecta < 40 años
Clinica: hipoglicemia sintomatica que mejora con ingesta de glucosa (triada de Whipple)
NEM 1
Insulinoma - Dx
Test Ayuno 72h: hipoglucemia, insulinemia, aumento de Peptido C y Pro-insulina (sirve para excluir insulina exogena)
Ubicacion pre-op: ecoendoscopia, RNM, TC, angiografia, eco intra-op.
NEM 1
Insulinoma - Tto
Medico: dieta fracionada, octreotide
Qx: enucleacion o pancreatectomia parcial (generalmente caudal)
Qtx; streptozocin + 5-fluoracil, doxo, embolizacion art hepatica
NEM 1
Glugaconoma - Características
Tumor pancreatico secretador de glucagon
Frecuencia < 1% (pero la mayoria tiñe para glucagonoma)
Clínica:
* Eritema necrolitico migratorio
* Intolerancia a glucosa
* Hiperglucemia
NEM 1
Glugaconoma - Dx y Tto
Clínica + Img pancreatica (generalmente cola)
50-80% dan Mts al momento del Dx
Tto: pancreatectomia
Medico: Octreotide, Qtx
NEM 1
Vipomas
Clínica: diarrea acuosa, aclorhidria, hipocalemia (Sme. Verner-Morrison)
Dx: clínica + VIP aumentado en sangue + exclusión de otras causas (pensar en uso de laxativos o diureticos)
Tto: igual que los demás NEM1
NEM 1
Tumores Neuroendocrinos No Funcionantes (NET NF)
No presenta clínica
< 15 años
Pueden ser malignos (peor pronostico)
Dx: screening por imágenes desde los 10 años (Ecoendoscopia o Centello con analogos Somatoestatina)
Tto: > 1cm Qx
< 1cm solo si duplicar tamaño en 3-6 meses
Medico: inhibidores tirosin-kinasa, M-Tor (sunitinib), everolimus
NEM 1
Tumores Hipofisiarios
Macroadenomas (30% agresivos, invasicos, infiltrativos y resistentes al tto)
Inmunoreacctivos para varias hormonas
Tto: igual que en tumores hipofisiarios no NEM
Confirmacion Dx de NEM1
Presencia de 2 o + tumores asociados a NEM 1
Presencia de 1 tumor solo con historico familiar de 1er grado de NEM1
Identifiacion de mutacion NEM1 en linea germinal de individuo asintomatico, mismo sin hallazgos laboratoriales o imagenologicos
Indicaciones de estudios mutacionales para NEM 1
Caso indice con 2 o más tumores
Familiares de 1er grado (permite excluir los 50% sin la mutacion)
Hijos de portadores antes de los 10 años
Jovenes con tumores unicos no familiares
Monitoreo en portadores de alto riesgo para NEM 1
Bioquimica 1x / año (Ca, PTH, insulina, gastrina, VIP, glucagon, PRL, IGF-1.
Imagenes hipofisis y abdomen cada 2-3 años
Screening desde los 5 años de vida
NEM 2 - Subtipos
NEM 2 A (95%):
* Clasica: CMT + Feo + HiperPTH
* NEM2A + amiloidosis liquenoide cutanea
* NEM2A + Hirshsprung
* NEM2A + CMT familiar
NEM 2 B: CMT + Feo + Fenotipo típico + Ganglioneuromatosis
NEM 2 - CMT
Características
5-10% de los Ca Tiroides
Lesión sobre celulas C parafoliculares
60-70 años de edad
Etiologia:
* Asociación familiar (parte de las NEM tipo 2)
* Mutacion H-RAS, K-RAS, N-RAS
Estan presenten en todos los NEM 2
NEM 2 - CMT
Dx
Elevación de Calcitonina
CEA (Ag Cardinoembrionario)
Presencia de adenopatías
MTx a distancia
Calcificaciones en tiroides
PAAF, TAC, RNM o centello
NEM 2 - CMT
Tto y Pronostico
Qx (tiroidectomia total con linfonodos)
RTx cuello y QTx en paliativo residual
Si es parte de NEM, primero operar feocromocitoma para despues CMT y HiperPTH
Medico: inhibidores de Tirosin Kinasa (Vandetanib, Cabozantinib)
Pronostico malo
NEM 2
Feocromocitoma
Tumor ubicado en glandulas suprrrenales productor de catecolaminas.
Es derivado de las celulas enterocromafines del SNA simpatico (medula suprarrenal y ganglios simpaticos-parasimpaticos).
Igual tumor pero en paraganglios se denomina paraganglioma.
NEM 2 - Feocromocitoma
Etiología y Asociaciones
Familiar (50% bilaterales) o esporádico (unilaterales)
NEM 2A y 2B
Neurofibromatosis
Esclerosis tuberosa
Sme de Sturge Weber
Lesiones tipo hiperplasia medular nodular o difusa
El 10% puede ser maligno
NEM 2
HiperPTH
Leve y paucisintomatico
Puede afectar de 1 a 4 glandulas
Screening anual desde 11 años de edad
Tto: paratiroidectomia
NEM 2
Amiloidosis Liquenoide Cutanea
Esporadica
Lesiones dermatologicas evidentes en region dorsoescapular de dermatomas T2-T6.
Prurito intenso que mejora con exposicion solar y empeora con stress.
Evolucionan a areas hiperpigmentadas secundarias al rascado.
Tto: cremas, GCC, fototerapia
Puede ser precursor del CMT
NEM 2
Enfermedad de Hirshsprung
Trastorno que afecta al colon con aperistalsis y dilatacion de un determinado sector por agangliosis.
Aparece poco despues del nacimiento y debe descartarse en pctes con NEM2A + clínica digestiva.
NEM 2B (10%)
CMT + Feo + Fenotipo Típico + Ganglioneuromatosis
* CMT se presenta en infancia y es más agresivo
* Fenotipo: facies tipica, anormalidades oftalmologicas, malformaciones esqueleticas (marfanoide)
* Ganglioneuromatosis diseminada en tracto aereo y digestivo
NEM 2B
Afecciones ofaltmologicas de la facies típica
Incapacidad de producir largrimas
Engrosamiento y eversion de los parpados
Ptosis palpebral
Nervios corneales prominentes
