SR - Hiperplasia Suprarrenal Congenita (CAH) Flashcards
CAH (Hiperplasia Adrenal Congenita) - Definición
Conjunto de alteraciones geneticas que comprometen la sintesis de cortisol (total o parcialmente).
Cursan con deficit de GCC y MCC y aumento de ACTH (FB+) con hiperplasia de la suprarrenal.
La hiperplasia genera hiperproduccion de androgenos en capa reticular (hiperandrogenismo).
CAH - Fisiopato
Conversion defectuosa de 17-Hidroxi-Progesterona para 11-Desoxi-Cortisol por deficiencia de 21-Hidroxilasa.
Resulta en disminución de sintesis de cortisol y aldosterona, con secrecion aumentada de ACTH.
El deficit de aldosterona produce la hiponatremia con hipercalemia.
El exceso de ACTH produce el hiperandrogenismo.
CAH - Clasificación
CAH Clasica
* Perdedora de sal
* No Perdedora de sal / virilizante simple
CAH No Clasica o de presentación tardía (LOCAH - Late Onset CAH)
CAH Clásica - Como se presenta en cada sexo?
MUJERES (perdedora y no perdedora): genitales ambiguos, alteraciones electrolíticas (perdedora)
VARONES
* Perdedora: sin alteraciones al nacer, pero cursa con detraso de crescimiento, hiperpigmentacion escroto y pene, desidratacion, hiponatremia e hipercalemia (se identifica a las 2 sem de vida).
* NO perdedora: sin alt electrolitica pero con virilizacion temprana (a los 2-4 años edad)
Inicio neonatal o infancia precoce.
Que son los genitales ambiguos y donde se encuentran?
Clitoromegalia
Fusion labios mayores
Seno urogenital en lugar de uretra y vagina separadas.
Organos genitales internos normales.
Se encuentra en CAH Clasica en mujeres (perdedora y no perdedora sal)
LOCAH (No clasica o de presentacion tardía) - Como se presenta?
Edades más avanzadas
Signos de hiperandrogenismo
No hay ambiguedad genital
Infancia: pubarca prematura, edad osea acelerada
Adolescentes y adultas: hirsutismo, irregularidad menstrual, infertilidad, acné.
Otros asintomaticos
Asoc etnico-especifica (mediterraneo, hispanos, yugoslavos, hudios del este de Europa)
Correlacion entre genotipo, deficit enzimatico y gravedad de los síntomas
CAH Perdedora: actividad enzimatica nula por grandes deleciones
CAH Virilizante Simple (No perdedora): mutuaciones puntuales, mantienen actividad enzimatica aunque baja y mantienen produccion de aldosterona y cortisoles.
LOCAH: mantienen aun más actividad enzimatica, lo que torna la enfermedad menos severa.
Como afecta el desarrollo?
Menor talla por cierre prematuro de epifisis (exposicion constante y temprana a hormonas sexuales).
Cognitivo: cuanto más severo el deficit de 21-Hidroxilasa (y más perdida de sal), peor los sintomas y peor el QI.
Como afecta la capacidad de reproduccion en las mujeres?
CAH Clásica: disminuye fertilidad por hiperandrogenemia, tto con GCC (ciclos anovulatorios) y alteraciones anatomicas externas (reconstruccion qx).
LOCAH: dificultad fertil pero logran concebir espontaneamente. Aumenta riesgo aborto espontaneo.
Como afecta la capacidad de reproduccion en los varones?
- Por general son fertiles, oligoespermia no establecida (algunos pueden tener espematogenesis defectuosa).
- Pueden presentar masas testiculares que deben ser monitoreadas.
Deficiencia de adrenalina?
En la CAH Clasica hay funcion medular comprometida, niveles 40-80% menores.
Eso aumenta riesgo de hipoglucemias, principalmente en ayuno y menor tolerancia al ejercicio.
Pueden presentar incidentalomas suprarrenales uni o bilaterales.
CAH - Dx
Niveles de:
* 17-OH-Progesterona (elevados)
* Test de ACTH (Gold) para estimulación
* Androgenos
* Test genetico
* Semiología evidente (hace sospechar)
* Relación aldosterona/renina descendida (aldo baja, renina alta)
VN y Medicion de niveles de
17-OH-Progesterona
17-OH-Progesterona: a las 8h, fase folicular temprana o screening neonatal
* < 2ng/mL: descarta
* 2-4: normal, heterocigoto o no clasico leve
* > 100: CAH Clasica
2-10 : ACTH Recombinante
Test de ACTH
Administrar ACTH sintetico para provocar estímulo de sintesis de cortisol y disminucion de 17-OH-Progesterona.
Niveles de 17-OH-Progesterona post-ACTH Test:
< 10 ng/mL: sano
10-15: heterocigoto
> 15: CAH
Es el Gold-Standard
Tto con GCC
Hidrocortisona 10-15 mg/m² por día
Infancia: 20 mg/m² por día
Adolescentes y adultos:
* Prednisona 5-7,5 mg/día
* Dexametasona 0,25-0,5 mg/día
Monitoreo PA, actividad renina, ionograma.
