Smertemodulering Flashcards
Hva er hyperalgesi og allodyni?
- Hyperalgesi: Økt sensitivitet for smertestimuli (økt areal?)
- Allodyni: Smerte ved stimuli som normalt ikke gir smerte
Primære afferente nociceptive nervefibre som leder smerte TIL ryggmargen?
- A-my-fibre: lett myeliniserte = rask smerte
- C-fibre: umyeliniserte = langsom smerte
Hovedtyper av analegetiske legemidler?
- Prostaglandinsyntesehemmere
- Enkelte antidepressiva
- Gabapentinoider
- Enkelte antiepileptika
- Anestesimidler
- Opioide legemidler
Prostaglandinsyntesehemmere?
NSAIDs
Paracetamol
Antidepressiva som analgetika?
Amitriptylin (Sarotex, et TCA) for nevropatisk smerte
Gabapentinoider?
Gabapentin (Neurontin) for nevropatisk smerte
Hva er opiater?
- Opiater er substanser fremstilt fra opium
- Natulige opiater er f.eks: morfin, kodein
- Semisyntetiske opiater: heroin (lages fra morfin)
Hva er opioider?
Opioider er et begrep som omfatter alle naturlig forekommende semisyntetiske eller syntetisk fremstilte stoffer som fremkaller morfinliknende effekter ved interkasjon med 3 familier av opiode reseptorer, hver med en hoved-endogen ligand.
Hvilket preparat har den aller beste analegtiske effekten?
Morfin
Hva er den aktive metabolitten til morfin?
morfin-6-glukurnoid
Når brukes morfin?
Opioider som morfin brukes spesielt når smertene forventes å ha begrenset varighet.
Sterke smerter.
Hvilke tre nivåer virker Opioider på?
- Supraspinalt (via stimulering av smerte-hemmende nedadgående smertebaner)
- Spinalt (hovedsakelig via hemming av presynaptiske opioide reseptorer)
- Perifert (perifer nocicepsjon)
Hvilke reseptorer i midbrain og hjernestammen virker opioider på?
PAG: paraakveduktale grå substans
NRPG: nucleus reticular is paragigantocellularis
Hvordan virker opioide reseptorer?
Opioide reseptorer er G-proteinkoblede reseptorer og hemmer adenylyl cyklase (dermed mindre cAMP) gjennom aktivering av inhibitorisk G-protein (Gi)
Opiode reseptorer kan være assosierte med ionekanaler:
- Økt kalium-utstrømning (hyperpolarisering av membranen)
- Mindre kalsium-innstrømning (nedsatt frigjøring av transmitter)
Totaleffekten blir hemming ved at neuronal fyring og transmitter-frigjøring motvirkes
Nevn noen RENE opioidagonister?
- Morfin
- Peptidin
- Ketobemidon (Ketorax)
- Oksykodon (OxyNorm, Oxycontin, Oxycodone)
- Hydromorfon (Pallodon)
- Fentanyl
- Metadon
Nevn noen PARTIELLE opioidagonister?
- Buprenorfin (Norspan depotplaster, Temgesic)
- Kodein
- Tramadol
Nevn noen RENE opioidantagonister?
- Nalokson
- Naltrekson
Ketorax vs morfin?
Omtrent samme effekt som morfin, men mindre sfinkterkontraksjon i mage/tarm
Styrke oksykodon vs morfin?
5 mg tilsvarer ca. 10 mg morfin per os.
Bivirkning peptidin?
- Lengre tids bruk gir akkumulasjon av metabolitten norpetidin (T1/2 ca. 40 timer)
- Kan gi kramper og dysfori
- Antikolinerg effekt-komponent
Hva brukes fentanyl til?
- Anvendes i generell anestesi (Fantanyl, Laptanal)
- Brukes også som sugetabletter (Abstral), som nesespray (Instanyl), og som depotplaster (Fentanyl-plaster, Durogesic) i smertebehandling (har høy fettoppløselighet og penetrerer hud)
Hva brukes metadon til?
- Syntetisk preparat med forholdsvis begrenset ruseffekt
- Relativt lang halveringstid
- Substitusjonsbehandling av opiatavhengige misbrukere
Hvorfor bør ikke partielle opioidagonister og rene agonister gis sammen?
Partielle agonister og rene agonister skal ikke gis i nær tilslutning ti hverandre, fordi partielle agonister reduserer effekten av rene agonister
Hva skjer dersom man øker buprenofin-dosen (Temgesic, Norspan depotplaster) utover maksimal effekt?
- Er en partiell agonist for my-reseptorene
- Ved økning av dosen utover maksimal effekt, kan den analgetiske effekten avta pga økende antagonist effekt på kappa-reseptorene
Hva er spesielt ved kodein?
- Pro-drug til morfin
- Variabel demetylering til morfin i lever (CYP2D6) (fast- og slow-metabolizers)
- Lav insiders av bivirkninger ved vanlig perorale analgetisk dosering og ofte kombinert med paracetamol (paralgin forte, Pinex forte etc)
Hvordan virker Tramadol (Nobligan, Tramadol)?
- Agonist for my-reseptor, kappa-reseptor og delta-reseptor
- Finnes aktiv metabolitt (via CYP2D6)
- Andre mekanismer bidrar også til effekten:
- -> Inhibering av reopptak av NA
- -> Stimulering av serotoninfrigjøring
Når brukes Nalokson?
Ved intoksikasjon
Hvordan virker nalokson?
- Blokkerer effektivt både my-, delta- og kappareseptorer og reverserer raskt alle opioide effekter
- Ved intravenøs injeksjon effekt etter ca. 1 minutt, men kortvarig virkning
- Ødelegges ved peroralt inntak
Hvem bruker Naltrekson?
- Kan doseres peroralt (brukes mest ved alkoholavhengighet)
- Mye lenger virkningsvarighet
Hva brukes rene opioidantagonister til?
- Til behandling av respirasjonsdepresjon ved intoksikasjon med opioider
- Evt som ledd i behandlingen av opioidavhengighet
- Til reversering av opioideffekter ved anestesi
- I blant til nyfødte når mor har fått opioider
- Blokkere ikke-gunstige bivirkninger av opiater.
Hvorfor påvirkes respirasjonen mindre av opioider hvis man har sterke smerter?
- Opioider reduserer respirasjonssenterets følsomhet for CO2
- Smerte stimulerer senteret og motvirker opioidenes respirasjonshemmende effekt
Hvordan kan opioider påvirke det kardiovaskulære system?
- Perifer vasodilatasjon pga mindre perifer resistens og hemning av baroreseptor-reflekser
- Kan forverre et hypovolemisk sjokk
- CO2-retensjon ved overdosering (respirajonsdepresjon) kan gi cerebral vasodilatasjon og dermed økt cerebrospinalt trykk
Morfins effekt på hud?
- Terapeutiske morfindoser utvider kutane blodårer
- Noen erfarer varm og rød hud i ansikt, nakke og øvre thorax
- Enkelte får kløe og økt svetting (kanskje fordi morfin frigjør histamin)
Antatt mekanisme bak kvalme og brekninger ved opioidbruk?
- Stimulering av kjemoreseptor-sonen i den forlengede marg
- Sensitivisering gir kvalmeimpulser fra likevektsapparatet
- Hemmet GI-peristaltikk (ventrikkelretensjon og obstipasjon)
Opioiders effekt på mage/tarm?
- Mindre peristaltikk, økt konstriksjon av sfinktere, økt trykk i gallegangene. Kan gi magesmerter.
- Obstipasjon vanlig ved kronisk bruk.
Opioiders effekt på øyet?
Miosis (liten pupill), desensitiseres ikke!
Rams opp noen virkninger/bivirkninger av opioider?
- Analgesi
- Respirasjonshemmende
- Antitussiv
- Sedasjon
- Konfusjon og hallusinasjoner
- Svimmelhet og utstøhet
- Perifer vasodilatasjon
- Rød hud
- Kløe og svetting
- Immunosuppressiv, evt immunstimulerende dersom smerte-indusert immunsuppresjon
- Urinretensjon
- Kvalme og brekninger
- Obstipasjon
- Magesmerter
- Miose
Abstinensreaksjoner?
- Uro, angst, nasal sekresjon, lakrimal sekresjon, kort og hurtig respirasjon, svetting og dilaterte pupiller
- Videre kan det opptre takykardi, tremor, kvalme, brekninger, diare
Opioider og toleranse/avhengighet?
- Utvikles raskt
- Må øke dosen over tid for å behandle analgetisk effekt
- IKKE SEPONER RASKT dersom du bruker over 14 dager
- Krysstoleranse
Hva er eufori?
- Tilstand med økt velbehag og stemning
- Medieres av my-reseptorene.
- Balanseres av dysfori assosiert med k-reseptorene
Psykisk avhengighet er en tilstand hvor et stoff forårsaker….
- Tilfredsstillelse
- Trang etter periodisk eller kontinuerlig tilførsel for å gi behag og unngå ubehag
Når er det liten fare for psykisk avhengighet av opioider?
Det er liten fare for psykisk avhengighet når opioider benyttes ved smertetyper som responderer på behandlingen, effekten er da i hovedsak smertelindring.
En vanlig dose med morfin er…
10 mg
På hvilke andre indikasjoner kan morfin gis?
- Akutt lungeødem (morfin) (virker trolig pga sedasjon og vasodilatasjon)
- Tørrhoste (kodein, dihydrokodein, etylmorfin/Cosylan)
- Diare (opium, loperamid/Imodium)
Hvilken reseptgruppe er de fleste Opioider i?
Reseptgruppe A.
Unntak: kodein, tramadol, etylmorfin, loperamid
Hva må man huske på ved akutte skader og tilstander som hjerteinfarkt/akutt abdomen mtp morfinbehandling?
- Smerten kan bidra til å opprettholde blodtrykket
- -> Tilførsel av opioider kan gi blodtrykksfall
- -> I.v. tilgang bør være etablert før man gir morfin (væskebehandling, evt pressor)
Ved hvilke tilstander bør opioider unngås?
Opioider bør unngås ved hodeskader, nedsatt respirasjon og truende sjokk
Hvorfor er Opioider ved sten-smerter omdiskutert?
Morfin øker tonus i glatt muskulatur og kan hindre at stenen får passere
Nevn de tre opioide reseptorene?
My-reseptorsubtype (ligand: beta-endorfin)
Delta-reseptorsubtype (ligand: enkefaliner)
Kappa-reseptorsubtype (ligand: dynorfiner)
Hvilken reseptor er svært viktig for morfinvirkningene?
My-reseptor
Morfin bruker hvilke reseptorer?
Mest My, men også delta og kappa
Metadon bruker hvilken reseptor?
My-reseptor
Etorfin bruker…
Alle tre reseptorene sterkt
Hvilke reseptorer binder naloxon og Naltrexon seg til?
Antagonister, spesielt for My og kappa, men også litt delta
Hvilke reseptorer bruker Buprenorfin, og hvordan?
- Sterk partiell agonist på My
- Antagonist på kappa
Hvilke reseptorer gir respirajonsdepresjon?
My og delta
Hvilken reseptor virker supraspinalt?
Spinalt?
Perifert?
Supra: My
Spinalt: alle tre
Perifert: my og kappa
Hvilken reseptor gir eufori og hvilken gir dysfori?
Eufori: my
Dysfori: kappa
Hvilken reseptor er årsaken til fysisk avhengighet?
My
