Medisinsk behandling av MS Flashcards
Attakkbehandling?
- Metylprednisolon-infusjon (Solu-medrol)
- Prednisolontabletter (dexametason eller Medrol) (OBS nedtrapping 16 dager)
Bivirkninger av prednisolon?
- Dyspepsi
- Søvnvansker
- Infeksjoner
Klinisk effekt av attakkbehandling med prednisolon?
Redusert risiko for nye attakker og utvikling av funksjonssvikt
Førstelinjebehandling?
- Glatirameracetat (inj.)
- Interferon beta (inj.)
evt:
- Teriflunomid (tbl.)
- Dimetylfumarat (tbl.)
Andrelinjebehandling?
- Natalizumab (Tysabri)
- Alemtuzumab (Lemtrada)
- Okrelizumab (Overius)
- Fingolimod
Tredjelinjebehandling?
- Mitoksantrone (Novatrone) = off-label-behandling
- Eksperimentell behandling
- Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Hvordan virker glatirameracetat (Copaxone)?
- Immunmodulerende og nevroprotektive
- Er myelinliknende syntetiske peptider
- Erstatter myelin-antigener ved binding av MHC-molekyler —> skifter immunresponsen fra pro-inflammatorisk til mer anti-inflammatorisk svar (mot Th2)
Effekt av glatirameracetat?
30% færre attakker, 15% reduksjon i funksjonssvikt, og 30% reduksjon av funn på MR (??)
Bivirkninger av glatirameracetat?
- Lokal subkutant injeksjon: rødme og kløe
- Postinjeksjonsreaksjon: vasodilatasjon, hjertebank, dyspne, angst (!)
- Infeksjon, influensa
- Noen får lymfom
- Noen får subkutan lipoatrofi
- Leverfunksjon måles
Hvordan virker interferon beta?
- Endogene cytokiner med antiviral- og anti-tumoreffekt
- Immunmodulerende og nevrotrof
- Virker ved blod-hjerne-barrieren
- Hemmer blod-hjerne-barriere-migrasjon av T-celler og hemmer T-celleaktivering og antigenpresentasjon
Effekt interferon beta?
30% reduksjon i attakker, 30% reduksjon i funksjonssvikt og 50% reduksjon av MR-funn (??)
Bivirkninger av interferon beta?
- Influensa-symptomer i starten er vanlig
- Lokal reaksjon ved innstikksted: smerte, betennelse
- Leverfunksjon måles
- Nøytraliserende antistoffer?
Hvordan virker Natalizumab (Tysabri)?
- Blokkerer leukocytt-invasjon til hjernen ved å binde alfa-4-integrin-reseptor
- Hemmer reseptormediert migrasjon av aktiverte lymfocytter over BBB
Effekt av natalizumab (Tysabri)?
Betydelige effekter: 70% reduksjon i attakker, 50% reduksjon i funksjonssvikt, 90% reduksjon av funn på MR (??)
Bivirkninger av natalizumab/Tysabri?
Minimale bivirkninger:
- Akutt infusjonsreaksjon med urtikaria og svimmelhet
OBS: 1:500 rammes av Progressiv Multifokal Leukoencefalopati (PML) pga oppurtunistisk JC-virus-infeksjon
Risikofaktorer ved bruk av natalizumab (Tysabri)?
- Immunsuppresjon
- Antistoff mto JC-virus
- Behandlingsvarighet
Hvordan virker alemtuzumab (Lemtrada)?
- Viktig regulator av T-celler og andre immunceller
- Binder CD52-antigen på T- og B-lymfocytter og dreper disse cellene
Effekt alemtuzumab/Lemtrada?
Effekt: 70% reduksjon i attakker, 50% reduksjon i funksjonssvikt, 90% reduksjon i funn på MR (???)
Bivirkninger av alemtuzumab (Lemtrada)?
- Infeksjon
- Kvalme
- Hodepine
- Infusjonsrelaterte reaksjoner med hypotensjon, dyspne, takykardi, allergisymptomer (forbehandle med antihistaminer + kortison)
- Lymfopeni, leukopeni, GI
- Autoimmunitet, maks etter 2-3 år: thyroid sykdom, trombocytopeni, iblant nyre
- PML og andre latente virusinfeksjoner
Ved spesielt hvilket medikament kan man få progressiv mulifokal leukoencefalopati (PML)?
Natalizumab/Tysabri
Ved bruk av hvilket medikament utvikler man autoimmunitet?
Alemtuzumab/Lemtrada
Hvordan virker okrelizumab (Overius)?
- Viktig regulator av B-celler
- Binder CD20-antigen på B-lymfocytter og dreper disse cellene
Bivirkninger av okrelizumab/Overius?
- Infusjonsrelaterte reaksjoner, feks hypotensjon, dyspne, takykardi, allergisymptom
- Økt risiko for neoplasmer
- PML og andre latente oppurtunistiske virus-sykommder
Hvordan virker mitoksantrone (Novatrone)?
- Cytostatikum som brukes, men er ikke registrert for MS-behandling i Norge, brukes «off-label»
- Type II topsoisomerase-hemmer DNA-interkalering
- Hemmer proliferasjon B-celler, T-celler og makrofager
Bivirkninger av mitoksantrone (Novatrone)?
- Hjertesvikt
- Redusert fertilitet
- Hematologisk svikt
- GI
Bivirkninger teriflunomid?
- Godt tolerert (diaré, kvalme, lett hårtap)
- OBS hepatotoksisitet og teratogenisitet (prevensjon)
- Blodprøver hver 14. dag de første 6 mnd (pga lever og nyre, forsiktighet)
Hvordan virker fingolimod (Gilenaya)?
- Modulerer S1P-reseptor 1
- Hemmer T-celler i å forlate lymfeknutene
Bivirkninger fingolimod (Gilenaya)?
- Bradkykardi og AV-blokk
- Forhøyet ALAT
- Mild hypertensjon
- Makulaødem
Fortell litt om PML ved bruk av Tysarbri?
- Skyldes oppvekst av JC-virus i CNS
- Blusset opp hos noen med medisinen, potensielt dødelig!
- Økt risiko ved tidligere immunsuppresjon og for de som er JCV-antistoff-positive
- Tidlig diagnose, bedre prognose
- Behandling krever tett oppfølging: kliniske kontroller, blodprøver, MR-kontroller, tilgjengelighet til helsetjeneste
- Blir pasientene positive for JC-virus må de slutte på medisinen
Hvem har best dokumentert effekt av autolog hematogen stamcelletransplantasjon?
- Alvorlig atakkpreget MS
- Aktiv betennelse i hjerne/ryggmarg
- Pasienter behandlet innen 5 år etter diagnose
- Noe gangfunksjon bevart (EDSS < 6)
- Relativ unge pasienter
