Immunmodulerende Flashcards
Immunmodulerende legemidler deles inn i…
Immunsupprimerende
Immunstimulerende
Nevn noen hovedtyper av immunsuppressive legemidler?
- Glukokortikoider
- Proliferasjonshemmere
- mTOR-hemmere
- Kalsinevrinhemmere
- TNF-alfa-hemmere
- Interleukinhemmere
++
Indikasjoner glukokortikoider?
Transplantasjon, autoimmune sykdommer, substitiusjonsterapi (Addison)
Indikasjoner proliferasjonshemmere?
Transplantasjoner og autoimmune sykdommer
Indikasjon mTOR-hemmere?
Transplantasjoner
Indikasjon kalsinevrinhemmere?
Transplanatasjoner
Indikasjoner TNF-alfa-hemmere?
Revmatoid artritt, andre artritter, psoriasis, inflammatoriske tarmsykdommer
Indikasjon interleukinhemmere?
Revmatoid arteritt, transplantasjoner
Virkning av glukokortikoider?
- Regulering av metabolske prosesser: glukoneogenese + glykogentoppbygging + lipolyse = glukosesparende, katabolsk effekt = energi gjøres tilgjengelig
- Anti-inflammatorisk
- Negativ feedback på hypothalamus/hypofyse
Hvordan kommer glukokortikoiders anti-inflammatoriske effekt til uttrykk?
- Redusert vasodilatasjon (redusert NOS)
- Nedsatt ødem
- Mindre leukocyttaggregasjon (men mobilisering av nøytrofile granulocytter stimuleres)
- Nedsatt syntese og frigjøring av betennelsesmediatorer (cytokiner, arakidonsyreprodukter)
Molekylære virkningsmekanismer av glukokortikoider?
- Hemmer syntesen av betennelsesmediatorer (blokkerer binding av transkripsjonsfaktor til DNA = ikke transkripsjon av cytokiner, COX-2, NOS eller IL-2R)
- Promoterer anti-inflammatoriske mediatorer (annexin A1)
Hvordan virker annexin A1?
Annexin A1 hemmer fosofolipase A2, og hemmer dermed dannelsen av arakidonsyre, og dermed dannelsen av prostaglandiner og leukotriener.
Glukokortikoider og astma?
- Glukokortikoider oppregulerer responsen på beta-adrenerg stimulering ved å øke antall beta-adrengerge reseptorer (beta2)
- Astma: glukokortikoider bremser inflammasjon, og øker bronkodilateringseffekt av beta2-agonister via økt mengde ARbeta2
Nevn ulike glukokortikoider?
Kortisol (Addison) Kortison (prodrug for hydrokortison) Pednisolon Prednison (prodrug) Metyprednisolon Deksametason
Bivirkninger av glukokortikoider?
- Cushings syndrom
- Atrofier og veksthemming
- -> Osteoporose
- -> Nedsatt sårtilheling (høye doser)
- -> Veksthemming hos barn
- Infeksjonstilbøyelighet
- Diabetogen effekt
- Diverse:
- -> Dyspepsi og ulcustilbøyelighet
- -> Oftalmologiske bivirkninger
- Psykiske bivirkninger
- Suppresjon av hypothalamus/hypofyse/binyrebark
Nevn tre proliferasjonshemmere?
Myklofenat
Azatioprin
Metotreksat
Hva er Myklofenat og hvordan virker det?
- En lymfocytt-proliferasjonshemmer
- Hemmer DNA-syntese i B- og T-celler ved å hemme IMPDH som gjør inosin monofosfat om til guanosin monofosfat
- Skal forebygge organavstøtning, gis ved transplantasjoner
Hva er Azatioprin og hvordan virker det?
- En lymfocytt-proliferasjonshemmer
- Hemmer DNA-syntese i B- og T-celler ved å hemme purin-biosyntesen
- Skal forebygge organavstøtning + autoimmunitet
Hva er metotreksat og hvordan virker det?
- En lymfocytt-proliferasjonshemmer
- Hemmer DNA-syntese i B- og T-celler ved å hemme pyrimidin-biosyntesen (ved å være en folsyreanalog som hemmer dihydrofolatreduktase)
- Skal forebygge organavstøtnig + autoimmunitet + kreft
Nevn noen mTOR-hemmere?
Sirolimus, Everolimus
Nevn noen kalsinevrinhemmere?
Ciklosporin, Takrolimus
Nevn noen TNF-alfa-hemmere
Etanercept, Infliksimab
Nevn noen interleukinhemmere?
Anakinra, Basiliksimab
Hvordan virker mTOR-hemmere?
- Hemmer celledeling og celleoverlevelse
- Hemmer lymfocyttenes respons på IL-2
Hvordan virker kalsinevrinhemmere?
Hemmer aktivering av kalsinevrin (aktiveres av kalmodulin) via dannelse av komplekser med immunofiliner (syklofilin og FKBP12)
Hvordan virker TNF-alfa-hemmere? Hva må man huske på?
Hemmer TNF-alfas aktiverende effekt på flere celletyper (blant annet leukocytter og endotel).
OBS: monoklonale antistoffer binder og nøytraliserer TNF-alfa
Hvordan virker interleukinhemmeren Basiliximab?
- En interleukinhemmer mot IL2
- Brukes som induksjonsbehandlig (profylakse) for å hindre akutt rejeksjon ved transplantasjon
- Hemmer T-celleproliferasjon og aktivering ved å forhindre at T-cellen responderer på IL-2 = mindre antistoffproduksjon fra B-celler rettet mot graftet
Hvordan virker Belatacept?
- Indikasjon: organtransplantasjon (nyre)
- Hemmer T-celleaktivitet ved å forhindre CD28-kostimulering
Nevn noen former for immunstimulerende legemidler?
- Cytokiner (kolonistimulerende faktorer og interferoner)
- Peptider
- Antistoffer
- Vaksiner
Indikasjoner kolonistimulerende faktorer?
- Nøytropeni (feks HIV eller kreft)
- Hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Indikasjoner interferoner?
Alfa: kronisk hepatitt B og C, Kaposis sarkom, leukemier, malignt melanom
Beta: MS
Indikasjoner peptider (glatirameracetat)?
MS
Indikasjoner antistoffer?
Kreft (leukemier, melanomer ++)
Hva er Filgrastim og hvordan virker det?
- En kolonistimulerende faktor
- Rekombinant G-CSF
- Øker produksjon og utslipp av granulocytter og stamceller fra beinmarg
Hvordan virker interferon-beta ved MS?
Bremser influx av leukocytter over BBB, og dermed inflammasjon i CNS
Hvordan virker interferon-alfa?
- Hemmer virusreplikasjon
- Aktiverer leukocytter (feks T-celler og NK-celler)
Hvordan virker peptidet Glatirameracetat?
- Ikke fullstendig kjent
- Antas å virke som en decoy ved å hemme autoimmune prosesser
- Induserer og aktiverer trolig glatirameracetat-spesifikke T-celler i periferien
Nevn noen “checkpoint inhibitors” (antistoffer)?
Anti-PD1: Nivolumab, pembrolizumab
Anti-CTLA: Ipilimumab
Virkning “checkpoint inhibitors”?
Reaktiverer T-celler (og NK-celler)
Hva er Rituximab og hvordan virker det?
- Et antistoff (anti-DC20)
- Virkning: ADCC via NK-celler, komplement (??)
Fortell litt om interaksjoner mellom biologiske legemidler
Cytokiner nedregulerer CYP
Vellykket behandling av inflammasjon med biologiske legemidler kan gjenopprette CYP-enzymer (metabolisme) til opprinnelig nivå (fordi færre cytokiner)
Dette gir fare for terapisvikt.
Seponering av biologiske legemidler kan påvirke omsetningen av andre legemidler (mindre CYP-igjen?)
