Immunmodulerende Flashcards

1
Q

Immunmodulerende legemidler deles inn i…

A

Immunsupprimerende

Immunstimulerende

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Nevn noen hovedtyper av immunsuppressive legemidler?

A
  • Glukokortikoider
  • Proliferasjonshemmere
  • mTOR-hemmere
  • Kalsinevrinhemmere
  • TNF-alfa-hemmere
  • Interleukinhemmere
    ++
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Indikasjoner glukokortikoider?

A

Transplantasjon, autoimmune sykdommer, substitiusjonsterapi (Addison)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Indikasjoner proliferasjonshemmere?

A

Transplantasjoner og autoimmune sykdommer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Indikasjon mTOR-hemmere?

A

Transplantasjoner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Indikasjon kalsinevrinhemmere?

A

Transplanatasjoner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Indikasjoner TNF-alfa-hemmere?

A

Revmatoid artritt, andre artritter, psoriasis, inflammatoriske tarmsykdommer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Indikasjon interleukinhemmere?

A

Revmatoid arteritt, transplantasjoner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Virkning av glukokortikoider?

A
  1. Regulering av metabolske prosesser: glukoneogenese + glykogentoppbygging + lipolyse = glukosesparende, katabolsk effekt = energi gjøres tilgjengelig
  2. Anti-inflammatorisk
  3. Negativ feedback på hypothalamus/hypofyse
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvordan kommer glukokortikoiders anti-inflammatoriske effekt til uttrykk?

A
  • Redusert vasodilatasjon (redusert NOS)
  • Nedsatt ødem
  • Mindre leukocyttaggregasjon (men mobilisering av nøytrofile granulocytter stimuleres)
  • Nedsatt syntese og frigjøring av betennelsesmediatorer (cytokiner, arakidonsyreprodukter)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Molekylære virkningsmekanismer av glukokortikoider?

A
  • Hemmer syntesen av betennelsesmediatorer (blokkerer binding av transkripsjonsfaktor til DNA = ikke transkripsjon av cytokiner, COX-2, NOS eller IL-2R)
  • Promoterer anti-inflammatoriske mediatorer (annexin A1)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hvordan virker annexin A1?

A

Annexin A1 hemmer fosofolipase A2, og hemmer dermed dannelsen av arakidonsyre, og dermed dannelsen av prostaglandiner og leukotriener.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Glukokortikoider og astma?

A
  • Glukokortikoider oppregulerer responsen på beta-adrenerg stimulering ved å øke antall beta-adrengerge reseptorer (beta2)
  • Astma: glukokortikoider bremser inflammasjon, og øker bronkodilateringseffekt av beta2-agonister via økt mengde ARbeta2
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Nevn ulike glukokortikoider?

A
Kortisol (Addison)
Kortison (prodrug for hydrokortison)
Pednisolon 
Prednison (prodrug) 
Metyprednisolon 
Deksametason
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Bivirkninger av glukokortikoider?

A
  • Cushings syndrom
  • Atrofier og veksthemming
  • -> Osteoporose
  • -> Nedsatt sårtilheling (høye doser)
  • -> Veksthemming hos barn
  • Infeksjonstilbøyelighet
  • Diabetogen effekt
  • Diverse:
  • -> Dyspepsi og ulcustilbøyelighet
  • -> Oftalmologiske bivirkninger
  • Psykiske bivirkninger
  • Suppresjon av hypothalamus/hypofyse/binyrebark
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Nevn tre proliferasjonshemmere?

A

Myklofenat
Azatioprin
Metotreksat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hva er Myklofenat og hvordan virker det?

A
  • En lymfocytt-proliferasjonshemmer
  • Hemmer DNA-syntese i B- og T-celler ved å hemme IMPDH som gjør inosin monofosfat om til guanosin monofosfat
  • Skal forebygge organavstøtning, gis ved transplantasjoner
18
Q

Hva er Azatioprin og hvordan virker det?

A
  • En lymfocytt-proliferasjonshemmer
  • Hemmer DNA-syntese i B- og T-celler ved å hemme purin-biosyntesen
  • Skal forebygge organavstøtning + autoimmunitet
19
Q

Hva er metotreksat og hvordan virker det?

A
  • En lymfocytt-proliferasjonshemmer
  • Hemmer DNA-syntese i B- og T-celler ved å hemme pyrimidin-biosyntesen (ved å være en folsyreanalog som hemmer dihydrofolatreduktase)
  • Skal forebygge organavstøtnig + autoimmunitet + kreft
20
Q

Nevn noen mTOR-hemmere?

A

Sirolimus, Everolimus

21
Q

Nevn noen kalsinevrinhemmere?

A

Ciklosporin, Takrolimus

22
Q

Nevn noen TNF-alfa-hemmere

A

Etanercept, Infliksimab

23
Q

Nevn noen interleukinhemmere?

A

Anakinra, Basiliksimab

24
Q

Hvordan virker mTOR-hemmere?

A
  • Hemmer celledeling og celleoverlevelse

- Hemmer lymfocyttenes respons på IL-2

25
Q

Hvordan virker kalsinevrinhemmere?

A

Hemmer aktivering av kalsinevrin (aktiveres av kalmodulin) via dannelse av komplekser med immunofiliner (syklofilin og FKBP12)

26
Q

Hvordan virker TNF-alfa-hemmere? Hva må man huske på?

A

Hemmer TNF-alfas aktiverende effekt på flere celletyper (blant annet leukocytter og endotel).

OBS: monoklonale antistoffer binder og nøytraliserer TNF-alfa

27
Q

Hvordan virker interleukinhemmeren Basiliximab?

A
  • En interleukinhemmer mot IL2
  • Brukes som induksjonsbehandlig (profylakse) for å hindre akutt rejeksjon ved transplantasjon
  • Hemmer T-celleproliferasjon og aktivering ved å forhindre at T-cellen responderer på IL-2 = mindre antistoffproduksjon fra B-celler rettet mot graftet
28
Q

Hvordan virker Belatacept?

A
  • Indikasjon: organtransplantasjon (nyre)

- Hemmer T-celleaktivitet ved å forhindre CD28-kostimulering

29
Q

Nevn noen former for immunstimulerende legemidler?

A
  • Cytokiner (kolonistimulerende faktorer og interferoner)
  • Peptider
  • Antistoffer
  • Vaksiner
30
Q

Indikasjoner kolonistimulerende faktorer?

A
  • Nøytropeni (feks HIV eller kreft)

- Hematopoietisk stamcelletransplantasjon

31
Q

Indikasjoner interferoner?

A

Alfa: kronisk hepatitt B og C, Kaposis sarkom, leukemier, malignt melanom

Beta: MS

32
Q

Indikasjoner peptider (glatirameracetat)?

A

MS

33
Q

Indikasjoner antistoffer?

A

Kreft (leukemier, melanomer ++)

34
Q

Hva er Filgrastim og hvordan virker det?

A
  • En kolonistimulerende faktor
  • Rekombinant G-CSF
  • Øker produksjon og utslipp av granulocytter og stamceller fra beinmarg
35
Q

Hvordan virker interferon-beta ved MS?

A

Bremser influx av leukocytter over BBB, og dermed inflammasjon i CNS

36
Q

Hvordan virker interferon-alfa?

A
  • Hemmer virusreplikasjon

- Aktiverer leukocytter (feks T-celler og NK-celler)

37
Q

Hvordan virker peptidet Glatirameracetat?

A
  • Ikke fullstendig kjent
    • Antas å virke som en decoy ved å hemme autoimmune prosesser
    • Induserer og aktiverer trolig glatirameracetat-spesifikke T-celler i periferien
38
Q

Nevn noen “checkpoint inhibitors” (antistoffer)?

A

Anti-PD1: Nivolumab, pembrolizumab

Anti-CTLA: Ipilimumab

39
Q

Virkning “checkpoint inhibitors”?

A

Reaktiverer T-celler (og NK-celler)

40
Q

Hva er Rituximab og hvordan virker det?

A
  • Et antistoff (anti-DC20)

- Virkning: ADCC via NK-celler, komplement (??)

41
Q

Fortell litt om interaksjoner mellom biologiske legemidler

A

Cytokiner nedregulerer CYP

Vellykket behandling av inflammasjon med biologiske legemidler kan gjenopprette CYP-enzymer (metabolisme) til opprinnelig nivå (fordi færre cytokiner)

Dette gir fare for terapisvikt.

Seponering av biologiske legemidler kan påvirke omsetningen av andre legemidler (mindre CYP-igjen?)