Migrenemidler

Question 1

Hvilke serotonin-reseptorer kan triptaner virker på?

Answer 1

5HT-1B: konstriksjon store kraniale årer + hemmer trigeminuskjernen

5HT-1D: hemmer frigjøring av nevropeptider fra trigeminus, hemmer trigemunuskjernen, hemmer dural vasodilatasjon, hemmer plasmaprotein-blodutredelse

5HT-1F: hemmer trigeminuskjernen, hemmer plasmaprotein-blodutredelse

Question 2

Hvordan virker Ergotaminer (sekalealkaloider)?

Answer 2

Gir en tonisk sammentrekning av glatt muskulatur, spesielt i blodårer

Question 3

Bivirkninger ergotaminer?

Answer 3

• Kvalme og brekninger (dopamin D2-reseptor-effekt)
• Langvarige karspasmer
• Rebound-hodepine

Question 4

Kontraindikasjoner Ergotaminer?

Answer 4

• Kardiovaskulær sykdom
• Graviditet
• Samtidig bruk av triptaner (!!!)

Question 5

Fordeler og ulemper med Ergotaminer?

Answer 5

Fordeler:

• Billig
• Langvarig effekt, varer ut anfallet

Ulemper:

• Må tas tidlig i anfallet
• Lite selektive

Question 6

Hvordan virker triptaner?

Answer 6

Effekt via 5HT-1D og 5HT-1B

• Gir vasokonstriksjon: motvirker vasodilatasjonen
• Hemmer nevrogen inflammasjon
• Hemmer smerteoverføringen

Question 7

Bivirkninger triptaner?

Answer 7

Trykk i brystet hos ca 40 % av pasientene

• -> Koronarkar?
• -> Øsofagus?

Question 8

Kontraindikasjoner for triptaner?

Answer 8

• Kardiovaskulær sykdom
• -> Alle triptaner, gitt i vanlige doser, innsnevrer koronararterier med 10 - 20% (men obs: ergotamin-preparater er ikke bedre, heller verre!). Det er 5HT-1B-reseptorer på koronarkar!
• Samtidig bruk av ergotamin-preparater!!
• Graviditet? Lite erfaring.

Question 9

Fordeler og ulemper triptaner?

Answer 9

Fordeler:

• Få bivirkninger
• Virker også i forløpet av anfallet

Ulemper:
- Effekt varer ikke alltid anfallet ut

Question 10

Interaksjoner med triptaner?

Answer 10

• MAO-hemmere
• Propanolol (halvér dose) (?)
• Cimetidin
• Medikamenter som metaboliseres over CYP3A4 og hemmer p-glykoprotein?

Question 11

Hvilken intracellulær signalvei virker 5HT-1B, -1D og -1F på?

Answer 11

Hemmer adenylyl cyclase = redusert cAMP

Question 12

Hva virker 5HT3 på?

Answer 12

Kvalme.

Question 13

Anfallsbehandling ved migreneanfall?

Answer 13

• Paracetamol, ASA, NSAIDs
• Antiemetika:
• -> Antihistaminer
• -> Metoklopramid (dopamin D2-reseptor-antagonist)
• -> Nyere antimetika er 5-HT3-reseptor-antagonister
• -> Virker lokalt i tarmen og sentralt i kvalmesenteret i hypothalamus
• Koffein
• Ergotaminer eller triptaner

Question 14

Profylaktisk behandling av migrene?

Answer 14

• Betablokkere (propanolol, metoprolol (beta1), timolol, atenolol (beta1))
• Topiramat, valporat (spesialistoppgave)

Evt.

• ACE-hemmere/ang-II
• Ca2+ antagonister

Question 15

Hvor lenge skal man gi profylakse?

Answer 15

• Seponer etter 2 - 3 mnd ved manglende effekt

- Ved effekt: prøveseponer etter 6 - 12 mnd.

Question 16

Behandling mild migrene?

Answer 16

• Unngå utløsende faktorer
• Paracetamol, ASA, NSAIDs
• Evt antiemetika

Question 17

Behandling moderat migrene (noe hemmet funksjon, ofte kvalme/oppkast)?

Answer 17

Unngå utløsende faktorer

• Triptaner, evt ergotamin
• Paracetamol, ASA, NSAIDs
• Antiemetika

Question 18

Behandling alvorlig migrene (over 2-3 alvorlige anfall per måned, betydelig hemmet funksjon, betydelig kvalme og oppkast)?

Answer 18

• Prøve profylaktisk behandling
• Unngå utløsende faktorer
• Triptaner, evt ergotamin
• Antiemetika