Antipsykotika Flashcards
Hovedtyper av klassiske/tradisjonelle anitpsykotika (første gen)?
Fentiaziner
Tioxantener
Butyrofenoner
Hovedtyper av nye/atypiske antipsykotika (andre gen)
Azepiner (Clozapin, Olanzapin/Zyprexa/ZypAdhera, Seroquel/Quetiapin)
Indoler
Benzamider
Andre (risperidon, apiprazol (Abilify), paliperidon)
Hvordan skiller nye antipsykotika seg fra opprinnelige antipsykotika?
- Lavere forekomst av visse ekstrapyramidale bivirkninger
- Metabole bivirkninger
- Noe effekt på “negative” symptomer ved schizofreni
- Effekt når klassiske stoffer ikke gir ønsket effekt
- Annen resptorprofil
Hvor mange får effekt av klassiske antipsykotika?
1/3 god effekt
1/3 brukbar effekt
1/3 ingen effekt
Klinisk virkningsprofil antipsykotika?
- Uspesifikk dempende/sederende virkning
- Spesifikk antipsykotisk virkning
- Psykostimulerende, aktiviserende virkning (kronisk schizofrene med negative symptomer)
Hvilke effekter kommer først ved bruk av antipsykotika?
Først uspesifikk dempende/sederende, så kvalitativ antipsykotisk og så kvantitativt antipsykotisk
Antipsykotikas reseptorprofil?
Ekstremt kompleks. Alle stoffene binder seg til reseptorer for en rekke signalsubstanser i kroppen og vil alltid virke som reseptorblokkere.
- Dopamin reseptor: spes D2
- Serotoknin reseptor: 5-HT2A
- Histaminreseptor: H1
- Muskarine kolinerge reseptorer: mAch
- Adrenerge reseptorer: alfa-1-AR
Hva menes med balansert blokade?
Parallell blokkering av D2- og 5HT2A-reseptorer. Gir mindre bivirkninger.
Bivirkninger av dopaminblokkade?
- EPS Parkinson-like
- Prolaktinfrisetting
Virkning dopaminblokkade?
- Effekt på negative/kognitive symptomer ved schizofreni
- Effekt på positive symptomer ved schizofreni
Typer motoriske bivirkninger, spesielt ved bruk av klassiske antipsykotika?
Parkinsonisme
Akutt dystoni
Akatisi (rastløshet)
Behandling av bivirkninger?
Bruker antikolinerge midler
Forklar hvorfor man får parkinsonsime ved bruk av dopaminantagonister?
Blokkade av D2 skaper ubalanse mellom dopaminerg og muskarin kolinerg transmisjon = “Parkinson sykdom”.
Anti-dopaminerge bivirkninger?
Ekstrapyramidale:
- Parkinsonisme
- Dystoni
- Akatisi
- Tardiv dyskinesi
Endokrine:
- Prolaktinøkning
Anti-muskarinerge bivirkninger?
Perifere:
- Uklart syn
- Utløse/forverre trangvinkelglaukom
- Munntørrhet
- Nedsatt svetteproduksjon
- Takykardi
- Forstoppelse
- Urinretensjon
Sentrale:
- Sedasjon
- Taleforstyrrelse
- Redusert hukommelse
Anti-H1-histaminergie bivirkninger?
- Sedasjon
- Døsighet
- Hypotensjon
- Vektøkning
Anti-alfa1-adrenerge bivirkninger?
- Postural hypotensjon
- Reflekstakykardi
Autonome/kardiovaskulære bivirkninger?
- Antikolinerge
- Anti-alfa-adrenerge
- Effekter på ledningssystemet i hjertet (OBS QT-forlengelse kan gi letale arytmier, ofte torsade de pointes. Ta EKG før oppstart behandling)
- Myokarditt/kardiomyopati
- Trombose/emboli
- Agranulocyotse/granulocytopeni ( særlig ved bruk av klozapin)
Endokrine/metabolske bivirkninger?
- Økt prolaktinfrisetting
- Mensturasjonsforstyrrelser/seksuell dysfunksjon
- Vektendring/økning
- Diabetes
- Hyponatremi (SIADH)
Nye VS gamle legemidler mtp endokrine/metabolske bivirkninger?
Nye har lavere forekomst av prolaktinøkning (med unntak av risperidon), men økt forekomst av vektøkning, diabetes og forverring av lipidprofil
Nevn andre bivirkninger enn kardiovaskulære og endokrine man kan få?
Hud-/leverreaksjoner
Malignt nevroleptikasyndrom
Hvilke antipsykotika er verst mtp vektøkning?
Klozapin: 4 kg på 10 uker, økt risiko for diabetes, forverring av lipidprofil
Olanzapin (Zyprexa): 3,5 kg på 10 uker, økt risiko for diabetes og enda større forverring av lipidprofil
Quetiapin: opp 2,6 kg på 10 uker, litt økt sjanse for diabetes og forverret lipidprofil.
Risperidon: opp 1,7 kg på 10 uker, ellers likt som quetiapin.
Hvilke antipsykotika er best mtp vektøkning?
Ziprasidon og aripiprazol: lite økning i vekt, ikke økt sjanse for diabetes eller forverret lipidprofil
Hva er årsaken til positive og negative symptomer ved schizofreni?
- Positive symptomer: mesolimbisk dopaminerg nervebane er hyperaktiv
- Negative symptomer: mesokortikal dopaminerg nervebane er hypofunksjonell
Hvorfor er atypiske anti-psykotika bedre?
5HT-agonistiske egenskaper som modulerer dopaminreseptorantagonisme og gir bedre effekt og mindre bivirkninger.
- 5HT-blokkade i sub. nigra gir økt dopaminfrigjøring i striatum via nigrovtriatiale baner = mindre EPS-bivirkninger
- 5HT-blokkade i VTA gir økt aktivitet i mesokortikale dopamin-baner = mindre negative symptomer schizofreni
- 5HT-2A-blokkade i VTA gir redusert aktivitet i mesolimbiske dopamin-baner = positive (antipsykotiske) symptomer
Kombo med dopamin2-antagonister gir bedre bivirkningsprofil
Atypiske fjernes lett fra dopamin-2-reseptoren (negative symptomer og lite EPS)
OBS: VTA er en dopaminrik struktur i midthjernen og er en del av det mesolimbiske dopaminsystemet
Er det bra dersom antipsykotisk effekt er rask og legemiddelet raskt fjernes fra dopamin-reseptoren?
Ja. Mindre hormonelle bivirkninger.
Er occupancy av 5HT2-reseptorer hos atypiske legemidler relatert til antipsykotiske effekter?
Nei
Forklar hvordan dosering av legemiddel kan gi legemiddelet forskjellige funksjoner?
Lav dose = hypnotika
Middels dose = antidepressiv
Høy dose = antipsykotika
Farmakokinetikk og interaksjoner ved bruk av antipsykotika?
- Variabel biotilgjengelighet (opptak og first passage)
- Ofte levermetabolisme (CYP3A4 og CYP2D6)
- Flere antidepressive midler metaboliseres av CYP3A4 (Buprion, duloksetin, fluoksetin, paroksetin) = høyere kons av legemiddel
- Johannesurt og røyking senker kons av legemiddel
- Karbamazepine er enzyminduktor og vil senke kons av legemiddel
Fortell litt om effekt av Klozapine?
Bedre effekt på negative symptomer, MEN med risiko for alvorlige bivirkninger (agranulocytose) = spesialistoppgave!
+ vektøkning, risiko for diabetes og forverret lipidprofil
Mekanisme atypiske preparater, teorier?
a) mixed DA/5HT2-reseptorblokkade
b) Lav D2-occupancy
c) rask off-rate til D2-reseptor
Dose Olanzapin (Zyprexa)?
Anbefalt startdose 10 mg.
Deretter justere innenfor 5-20 mg/døgn
