Antidepressiva Flashcards
De fleste medikamenter brukt mot depresjon hemmer….
Reopptak av noradrenalin og/eller serotonin
Nevn noen ikke-farmakologiske behandlinger for depresjon?
- Kognitiv psykoterapi: adferdsterapi
- ECT
- Dyp elektrisk hjernestimulering
Hva står SSRI for?
Selektive serotonin-reopptakshemmere
Hva str SNRI for?
Serotonin/noradrenalin-reopptakhemmere
Hva står NARI for?
Selektive noradrenalin-reopptakhemmere
Hva står NDRI for?
Noradrenalin/dopamin-reopptakhemmere
Nevn noen hovedgrupper av medikamentell behandling for depresjon?
- Selektive serotonin (5-HT)-reopptakhemmere (SSRI)
- Serotonin/noradrenalin-reopptakhemmere (SNRI)
- Selektive noradrenalin-reopptakhemmere (NARI)
- Noradrenalin/dopamin-reopptakhemmere (NDRI)
- Reversible hemmere av MAO-A (RIMA, MAOI)
- Reseptorantagonister (NASSA)
- Multimodal
- Melatonin-reseptor-agonist
- Trisykliske antidepressiva
Hvor mange % av 5HT brytes ned i den serotonerge synapsen og hvor mye resirkuleres?
20% brytes ned
80% resirkuleres via reopptakstransportører
Hvordan virker 5HT1B-reseptoren i den serotonerge synapsen?
Er en autoreseptor som hemmes av for mye serotonin i synapsen via feedback-mekanismer og gir redusert aktivitet i serotonerge nevroner
(Det kan f.eks blir for mye serotonin når SSRI blokkerer reopptaket av serotonin fra synapsen)
Akutt effekt av SSRI på serotonerge synapser?
For mye serotonin i synapse gir feedback og redusert aktivitet av serotonerge nevroner
Terapeutisk effekt av SSRI (>1 uke) på serotonerge synapser?
Den kliniske effekten skyldes desensitering av feedback-mekansimer og økt aktivitet av serotonerge nevroner
Hvor mange % får god effekt av medikamentell behandling?
Ca. 70%
Dersom ikke ett medikament virker kan man legge til et til. Hva velger man oftest? Andrevalg?
Litium.
Evt. tryptofan (forgjenger for 5HT) eller ECT
Hvor lenge skal antidepressiva brukes?
I minst 4-6 mnd for å hindre tilbakefall
Hvordan virker trisykliske antidepressiva? Hva annet blokker de?
- Hindrer reopptak av noradrenalin og/eller serotonin
- Blokkerer også muskarine reseptorer, alfa-adrenoreseptorer og histaminreseptorer (bivirkninger)
Hva slags bivirkninger kan trisykliske antidepressiva gi?
- Autonome bivirkninger: postural hypotensjon, takykardi, uklart syn, munntørrhet, konstipasjon, urinretensjon
- Kardiotoksisk ved overdose (pgs antikolinerg aktivitet, spesielt amitriptylin og dosulepin (?))
- Kramper
Når er trisykliske antidepressiva kontraindisert?
Etter hjerteinfarkt
Når gis trisykliske antidepressiva i dag?
Gis i dag nesten kun når sedasjon er nødvendig eller ved neuropatisk smerte
Hvordan virker SSRI?
Øker ekstracellulært serotonin som initialt aktiverer 5HT1A-autoreseptorer, som hemmer serotonin-frigjøring og minker ekstracellulært serotonin til tidligere nivåer. Men, ved kronisk behandling, vil de inhibitoriske autoreseptorene desensitisere og det vil oppstå en opprettholdt økning i serotoninfrigjøring i forhjernen som gir terapeutisk effekt
Hvem skal ikke få SSRI?
Skal ikke gis til pasienter under 18 pga økt sjanse for selvmord
Bivirkninger av SSRI?
Ikke autonome bivirkninger som trisykliske, men kvalme, oppkast, diare og konstipasjon, samt seksuell dysfunksjon
Hva er ofte førstevalget for behandling av depresjon?
SSRI
Hvilke komorbiditeter er SSRI spesielt gode for?
Angst og irritabilitet
Hvilken komorbid tilstand er selektive noradrenalinreopptakshemmere (NARI) gode for?
Psykomotorisk retardasjon
Hvordan virker monoaminoksidase-inhibitorer (MAOI)?
Øker konsentrasjonen av noradrenalin og serotonin i synapsespalten
Bivirkninger av eldre versjoner av MAOI: irreversible ikke-selektive inhibitorer?
- Bivirkninger som postural hypotensjon, svimmelhet, antikolinerge effekter og leverskade
- Interaksjoner med sympatomimetika (efedrin) og mat som inneholder tyramin (ost, vilt, alkohol) = hypertensjon
- Brukes sjeldent i dag
Bivirkninger av reversible MAOI (selektive for monoaminoksidase A)?
- Godt tolerert
- Svimmelhet, insomni, kvalme
Når brukes MAOI?
- Brukes ved depresjon etter SSRI og trisykliske antidepressiva
Når brukes litium?
- Profylakse ved manisk-depressiv sykdom type I og II
- Ved akutt mani (men andre valg er bedre, tar dager før virkning)
- Som tilleggsmedikament ved depresjon
IKKE så effektivt ved depressiv fase av bipolar sykdom
Litium virkningsmekanisme?
- Hemmer inostiol monofosfatase: fosfolipidomsetning (PI, IP3, IP, inostiol)
- Hemmer adenylyl cyclase
- Hemmer glykogen-syntase-kinase-3beta (GSK-3beta) som påvirker transkripsjonsfaktorer og genekspresjon og dette antas å virke antiapoptotisk, noe som gir nevrotrope og nevroprotektive effekter
Bivirkninger litium?
- Nyrefunksjon: polyuri (redusert antall ADH-regulerte aquaporin II i samlerørene), tubuliskade
- Mage og tarm: kvalme, oppkast, diare
- Skjelettmuskel: tremor
- Thyroidea: kan redusere funksjonen eller forverre tidligere hypofunksjon
- CNS: konsentrasjonsforstyrrelser, sedasjon
Hjerte:
- Kan gi EKG-forstyrrelser med arrytmi
- Metabolisme: økt apetitt —> økt vekt (dyslipidemi? Prediabetes?)
- Graviditet: økt risiko for hjerte-misdannelser
Legemiddelinteraksjoner litium?
- NSAIDs: mindre litiumutskillelse —> økt litium i serum —> toksisitet (nyre)
- Tiaziddiuretika: mindre litiumutskillelse —> økt litium i serum —> toksisitet (nyre)
- Antipsykotika: økt risiko for CNS-toksisitet
Terapeutisk område litium?
0,5-0,8 mmol/liter (0,6 hos eldre)
Serumkons bør være i øvre terapeutiske område første året.
OBS: Ta serum-litium (på morgenen før første tablett) minst hver tredje måned!
Litium-toksisitet?
- Døsighet, ataksi, forvirring
- Sikkert toksisk > 1,5 mmol/liter
- Over 2-3 mM kan gi livstruende anfall og koma