Behandling av infeksjonssykdommer Flashcards
Bakterostatisk?
Stopper vekst/formering.
F.eks trimetoprim, sulfonamider, proteinsyntesehemmere
Bakterocid?
Dreper bakteriene.
Feks betalaktamer, aminoglykosider
Er kloramfenikol -statisk eller -cid?
Statisk i lave doser og cid i høye doser
Er vknkomycin -cid eller -statisk?
-cid mot noen og -statisk mot andre
Enkel inndeling av antibiotika?
Hemmet bakterieveggsyntese (PC-kar vanker)
- Betalaktam-AB: penicillin, cefalosporiner, karbapenemer
- Glykopeptider: vankomycin
- Fosfomycin
Hemmer proteinsyntese (MAKT) - Makrolider, aminoglykosider, kloramfenikol, tetrasykliner
Skade på DNA (nukleinsyre og nukleinsyresyntese)
- Kinoloner, rifampicin, metronidazol, nitrofurantion
Hemmet syntese og aktivering av folat/folsyre (obs gravide)
- Sulfonamider, trimetoprim
Hvordan virker betalaktamantibiotika?
Binder til PBP –> hemmer transpeptidaser –> hemmer sammenkoblingen av glykopeptider til peptidoglykan
Bivirkninger penicilliner?
Utslett, feber, anafylaktisk sjokk, diaré
Klassiske penicilliner?
- Penicillin G/benzylpenicillin (i.v)
- Penicillin V/fenoksymetylpenicillin (p.o)
Bredspektrede penicilliner (også mot gram negative)?
Ampicillin
Amoxilcillin
Mecillinam
Pivampicin
Betalaktamaseresistente penicilliner?
Kloxacillin (penicillinasestabil)
Meticillin (OBS MRSA)
Hva virker penicillin mot?
Anaerobe
G+, og noen G-
Hva er betalaktamseinhibitorer?
F.eks tazoyactam. Kobles til penicillinet før det gis.
Cefalosporiner skal ikke brukes dersom…
penicilliner gjør nytten
Bivirkninger cefalosporiner?
10% kryss-sens med penicillin = hypersensitivitet. Nyretoks.
Inndeling cefalosporiner?
Mer gram-negativ-effekt nedover listen:
- gen: feks cefalotin. Mot stafylokokker
- gen: Cefuroksim. Mer betalaktamasestabile
- gen: Cefotaksim (meningitt), ceftriaxon (gonoré). Mer gram-negativ-effekt
- Ceftarolin. Likner 3. gen, men mer betalaktamasestabile
Nevn et karbapenem?
Meropenem.
Karbapenemer er de bredeste betalaktamantibiotikaene.
Vankomycin er et glykopeptid. Hvordan virker det?
Hemmer bakterieveggsyntesen ved å binde seg til peptidkjeden i den nydannede subenheten. Dette gjør at subenheten ikke frigjøres fra cellemembranen.
Når brukes vankomycin?
Reserveres til alvorlige/spesielle infeksjoner: pseudomembranøs kolitt, penicillinresistente stafykokkker
Bivirkninger vankomycin?
Feber, utslett, nyretoks, otostoks
Hvordan virker makrolider?
Hemmer bakteriell proteinsyntese ved å binde seg til 50S: blokkerer translokering av tRNA.
Nevn noen typer makrolider?
Erytromycin (ved penicillinallergi, og ved mykoplasmaepneumoni og kikhoste)
Azitromycin (mykoplasma genitalum + gonore sammen med ceftriaxon)
Klaritromycin
Bivirkninger makrolider?
GI, hypersens., forbigående hørselsforstyrrelser, interaksjonsrisiko via CYP
Hvordan virker aminoglykosider?
Binder til 30S, fikserer startkodon (AUG) og gir feilstilling av mRNA.
OBS: kons.avhengig drap: doseres sjeldent men i høy dose
Når brukes aminglykosider?
- Ved alvorlige infeksjoner med stafylokokker og gram negative.
OBS: anaerober er født resistente!
Bivirkninger aminoglykosider?
Toksisk! Nyreepitelskade, skade indre øre (vestibularis, hørsel)
Nevn et par aminoglykosider?
Streptomycin (Tbc), gentamycin
Hvordan virker kloramfenikol?
Bindes til 50S, hemmer selve transpeptidyleringen (kobling av aminosyre til peptid).
Når brukes kloramfenikol?
Bredspektret. Brukes nesten kun i øyet, evt ved. meningitt eller tyfoidfeber
Bivirkninger kloramfenikol?
Benmargsdepresjon (sjeldent)
Hvordan virker tetrasykliner?
Binder til 30S, hemmer interaksjon mellom tRNA og ribosomet.
Hva virker tetrasykliner på?
Bredspektrede, virker på både G+ og G-, anaerobe og aerobe.
Mykoplasma og klamydia, kronisk bronkitt, acne vulgaris, rosascea
Bivirkninger tetrasykliner?
Milde. Tarmflora.
Ikke til barn <12 år: misfarging + vekstdefekt av tenner.
Gi et par eksempler på tetrasykliner?
Clindamycin (G-)
Doxacyclin (klamydia, syfilis ved penicillinallergi)
Hvordan virker kinoloner?
Hemmer DNA-gyrase (topoisomerase II) –> kromosomet får ikke superfoldet seg (må foldes og pakkes for å dele cellen)
Nevn et kinolon?
Ciprofloksaicin
Bivirkninger kinoloner?
GI, utslett, hodepine, interaksjonsrisiko CYP
Hva brukes kinoloner mot?
Blant annet gram negative tarmbakterier
Hvordan virker metronidazol?
Tas selektivt opp av anaerobe bakterier –> aktiveres –> binder DNA kovalent
Bivirkninger metronidazol?
Etanolintoleranse, kvalme, diare, magesmerter
Hvordan virker nitrofuraniton?
Tas opp av bakterier –> aktiveres –> binder DNA kovalent.
Bivirkninger nitrofuraniton?
Hypersens., lungesymptomer, hemolytisk anemi hos de med glukose-6-fosfat-dekarboksylasemangel
Hvordan virker rifampicin?
Forbeholdes Tbc. Hemmer Tbc sin RNA-syntese
Hvordan virker sulfonamider? Hva virker de på?
Hemmer tidlige trinn i folatsyntesen.
Passerer BBB.
Viktigste effekt på enterobakterier (gram negative staver) og gram positive kokker.
Bivirkninger sulfonamider?
Hypersens. inkludert hud, hepatittt, nyresvikt, ikterus
Hvordan virker trimetoprim? Hva virker de på?
Hemmer senere trinn i folatsyntesen enn sulfonamider: hemmer dihydrofolatreduktase
Ca. samme virkningsomkåder som surf, men virker også på protoner. Kan enten brukes alene ved UVI eller sammen med sulf.
Når brukes trimetoprim-sulfa?
Ved UVI, evt ved nedre luftveisinfeksjoner.
Bivirkninger trimetoprim?
Kvalme, oppkast, utslett, folsyremangel (ikke gi til spedbarn under 6 uker9
Hvilke ABer har anaerob effekt?
- Metronidazol
- Klindamycin (et tetrasyklin)
- Penicillin
- Vankomycin (glykopeptid/betalaktam)
- Meropenem (Karbapenem)
Hvilke ABer har interstitiell oppkonsentrasjon?
Betalaktamer: bra for strept. pneumoniae
Hvilke ABer har intracellulær oppkons.?
Makrolider. Bra for mycoplasma og Legionella.
Hvilke ABer er synergiske sammen?
Aminoglykosider + betalaktam
Trimetroprim + sulfa
Hvilke ABer er antagonistiske?
Penicillin + tetracyklin ved pneumokokk-meningitt
Hvilke ABer er bredspektrede?
Karbapenemer, 3. gen cefalosporiner, kinoloner
Hvilke ABer smalspektrede?
Penicilliner, glykopeptider/vankomycin, linkosamider
Hvilke ABer er nefrotoksiske?
Aminoglykosider, vankomycin, cefalosporiner
Hvilke ABer er ototoksiske?
Aminoglykosider, vankomycin. Forbigående: makrolider
Benmargsdepresjon?
Kloramfenikol
Misfarging tenner?
Tetrasykliner til barn under 12 år
Etanolintoleranse?
Metronidazol
Mekanismer for antibiotikaresistens?
- Endret målmolekyl
- Aktiv efflux
- Nedsatt permeabilitet
- AB-inaktiverende enzymer (betalaktamase, penicillinase
Hvilken bakterie produserer penicillinase?
S- aureus
Hvilket AB er penicillinasestabilt?
Kloksacillin
Vertikal VS horisontal spredning av AB-resistens?
Vertikal: deler seg –> datterceller med identisk DNA. Ex mykobakterier og sopp.
Horistonal: deler gener med andre i familien og evt med andre arter. Enten via:
- Transformasjon (opptak av fritt DNA fra omgivelsene)
- Transduksjon (DNA overføres av bakterievirus)
- Konjugasjon (overføring av DNA via plasmidene. Direkte kontakt. Mange gener samtidig)
Hvordan virker acycklovir?
Nukleosidanalog som hemmer DNA-syntesen til herpes.
Likner deoksyguanosin, men mangler fritt sukkermolekyl = kan ikke forlenges = viruselongering stopper opp.
Må fosforyleser av et herpesenzym (thymidin kinase) for å virke og virker derfor kun i infiserte celler.
Hvordan virker nevramidase-inhibitorer (Tamiflu feks)?
Spalter sialinsyre fra glykoproteiner i slim og fra cellemembraner og hindrer dermed frigjøring av virus etter produksjon.
Start behandling innen 72 timer.
Hvilke medikamenter kan man behandle HIV med?
- Nukleosidanaloger
- Non-nukleosidanaloger
- Proteaseinhibitorer
- Integraseinhibitorer
- CCR5-inhibitorer
Soppbehandling?
- Azoler
- Polyener
- Eichinocanider
Hvordan virker azoler?
Hemmer cellemembransyntesen til sopp (ergosterolsyntesen)
Hvordan virker polyener?
Skader cellemembranen til sopp
Hvordan virker echinocanider??
Hemmer celleveggsyntesen til sopp
Nevn noen azoler?
Fluconazol: candida, fungistatisk
Voriconazol: candida, aspergillus. Fungistatisk.
Nevn en polyen?
Amfotericin B: både gjær- og muggsopp, fungicid
Nevn noen echinocanider?
- Caspofungin (Candicas)
- Micafungin
- Andiualfungin
Alle er fungicide for Candida og fungistatiske for aspergillus
Hva menes med selektiv toksisitet?
- AB bør være mer toksiske mot mikroben enn for vertsorganismen
- Selektiv toksisitet kan være:
1. Kvalitativ: et angrepspunkt som humane celler ikke har, feks celleveggen
2. Kvantiativ: feks bakterienzymet mer følsomt, doseavhengig
Hvordan administreres aminoglykosider?
Injeksjon, i.v eller intramuskulært
Hovedindikasjonsområde tetrasykliner?
Kronisk bronkitt og andre relativt midle bakterielle luftveisinfeksjoner
Når brukes nitrofurantion?
Brukes i terapi og profylakse mot recidiverende urinveisinfeksjoner