Cancermidler Flashcards
Nevn noen egenskaper hos maligne celler?
- Mer eller mindre autonom vekst
- Resistens mot apoptose
- Dedifferensiering og tap av funksjon
- Evne til å stimulere kardannelse (angiogenese)
- Evne til invasivitet og metastasering
Hvordan virker oftest cytostatika?
Virker oftest direkte eller indirekte på DNA eller celledelingsprosessen, sekundært induseres apoptose
Nevn noen sykdommer der cytostatisk behandling kan gi komplett remisjon og eventuelt helbredelse?
Akutt lymfoblastisk leukemi (hor barn) Flere maligne lymfomer Testistumores Steosarkom Visse solide tumores hos barn
Sykdommer der cytostatika kan gi remisjon, symptomlindring og kanskje livsforlengelse?
- Flere leukemier
- Mammacancer
- Bløtdelssarkomer hos voksne
- Myelomatose
- Ovarialcancer
- Cancer i cervix og corpus uteri
- Flere gastrointestinale cancere
Sykdommer som vanligvis viser liten eller ingen respons på kjemoterapi?
- Maligne melanomer
- Lungecancer (unntatt småceller type)
- Prostatacancer
- Pankreascancer
- Hjernesvulster
Hvorfor er kombinasjonsbehandling bra?
- Kraftigere effekt
- Mindre risiko for resistensutvikling pga raskere destruksjon av de maligne cellene
- Bruker medikamenter med ulik toksisitetsprofil, så virkningene på kroppens normale celler fordeles
- Er utviklet for å gi en kombinert (synergistisk) effekt på maligne celler uten for sterk skade på normalt vev
Mekanismer for cellulær resistens?
- Redusert cellulært opptak av cytostatika
- Økt eliminasjon
- Redusert følsomhet på virkningsstedet (mutasjon)
- Oppregulert syntese av målmolekylet som cytostatikaet prøver å bekjempe (økt transkripsjon, translasjon eller genamplifikasjon)
- Aktiv DNA-reparasjon
- Økt resisitens mot apoptose
Nevn bivirkninger av (tradisjonelle) cytostatika?
Rammer raskt prolifererende vev.
Hematopoiese
- Leukopeni
- Anemi
- Trombocytopeni
- Svekket immunforsvar
GI
- Anoreksi
- Kvalme, brekninger
- Diare
- Ulcerasjon, blødning
Hårsekker
- Alopeci
Urinveier
- Cystitt etc
Gonader
- Infertilitet
Diverse organtoksisitet:
- Lever, nyre, hjerte, lunger, nervesystemet
Langtidsbivirkninger:
- Karsinogenese
- Mutagene effekter
- Teratogenese
Nevn hovedtyper av cytostatika?
- Alkylerende midler (inkludert platinaforbindelser)
- Antimetabolitter
- Antibiotika
- Plantealkoider
Hva er alkylerende midler, og hvordan virker de?
- Elektrofile, reaktive forbindelser som binder seg kovalent til elektronrike grupper i ulike molekyler
- I de typiske midlene er kloretyl-kjeden den aktive gruppen i molekylet
- Binding til DNA er trolig viktigst for den cytotoksiske effekten: kryssbinder DNA
- Et viktig angrepssted er N-atomet i 7-posisjon i guanin (G)
Gi et kjent eksempel på et alkylerende middel?
Sennepsgass (Klormetin)
Hva er det mest brukte alkylerende middelet?
Cyklofosfamid
Hvordan virker Cyklofosfamid?
- Et alkylerende middel (kryssbinder DNA)
- Prodrug som spaltes i leveren og gir opphav til aktive metabolitter
Viktigste bivirkning alkylerende midler?
- Kraftige stoffer
- Høy toksisitet, spesielt mot beinmargen
Hvordan virker platinaforbindelser?
- Inorgansike kompleksforbindelser med platina har kraftige cytotoksiske virkninger og er viktige cytostatika
- De binder seg til DNA og gir kjedeskader som likner virkningene til alkylerende midler
Hva er den mest kjente platinaforbindelsen?
Cisplatin
Hva er Cisplatin?
- En platinaforbindelse
- Kompleks av platina (Pt) og Cl
- Et uroganisk tungmetall
- Gis i høye doser
Bivirkninger cisplatin?
Kummulativ nyreskade
Neuro- og ototoksisitet
Utalte emetiske påvirkninger (ekstra kraftig kvalmeutløsende)
Hva brukes cisplatin til?
- Mye brukt og viktig, i høyt doserte regimer
- Spesielt ved testis, ovarie, blære, lunge og hode-hals-kreft
Hva er antimetabolitter?
- Utkonkurrerer normale metabolske komponenter i essensielle reaksjonsveier
- Det finnes en lang rekke metabolske analoger til bruk i cancerterapi
- De fleste forstyrrer nukleinsyntesen, direkte eller indirekte
Nevn noen hovedgrupper av antimetabolitter i klinisk bruk?
- Pyrimidinanaloger
- Purinanaloger
- Folsyreanaloger
Den mest kjente pyrmidinanalogen (type antimetabolitt)?
5-Fluorouracil
Hva er 5-Fluorouracil?
- Pyrimidinanalog til uracil og thymin, H er skiftet ut med F
- Utnytter at tumorceller benytter uracil mer enn normale celler
- Et prodrug
Hvordan virker 5-Fluorouracil?
Virker gjennom flere mekanismer:
- Viktig er hemming av tymidylat kinase (hemmer DNA-syntese)
- Dessuten dannes forbindelser som bygges inn i og skader nukleinsyrene (innbygges i RNA og DNA)
Den mest kjente folatanalogen (antimetabolitt)?
Metotreksat
Hvordan virker metotreksat?
- Mekanismen for den cytotoksiske effekten er hemming av dihydrofolat reduktase (DHFR)
- Metotreksat binder seg til DHFR og hindrer derved aktiveringen av folat til terahydrofolat (koenzym for purin og pyrimidinsyntesen)
- Cellene er helt avhengige av aktivt folat og dør raskt hvis de mangler det
Indikasjon metotreksat?
- Akutte leukemier
- Flere typer solide tumores
- -> Malignt lymfom
- -> Mammacancer
- Enkelte ikke-maligne tilstander (anti-inflammatorisk effekt)
- Psoriais
- Revmatoid artritt
Hva slags forskjellige anvendelsesmåter har man for metotreksat?
- Vanlig dosering: typisk 5-15 mg/døgn
- Høydosebehandling: flere gram: NB! Gi i tillegg leukovorin (5-formyltetrahydrofolat) som motgift
- Lavdosert behandling ved ikke-maligne indikasjoner, for eksempel 2,5 mg/døgn
Hva må man gi i tillegg hvis man gir metotreksat i høydose?
Leukovorin (5-formyltetrahydrofolat) som motgift
Typiske bivirkninger metotreksat?
- Epitellesjoner i munnhule og GI
- Nyreskade ved HØYdoseterapi
- -> Utskilles nesten utelukkende renalt. Krever normal nyrefunksjon og alkalinisering av urinen for ikke å få utfelling i tubuli
- Risiko for leverskade ved langtidsterapi, også ved LAVE doser
- Beinmargstoksisitet, men dette er ikke det mest fremtredende for metotraksat
Hva er Antracykliner?
Medikamenter som definisjonsmessig er antibiotika, men for toksiske til å brukes i behandling av infeksjoner.
En topoisomerase II-hemmer.
Hvordan virker antracykliner?
Binder seg til DNA, innleieres («interkalerer») i DNA-spiralen og hemmer topoisomerase II, med derav følgende skade av DNA-struktur og kjedebrudd
Den mest kjente antrcyklinen?
Doxorubicin
Viktigste bivirkninger ved bruk av antracykliner/antibiotika?
- Kardiotoksisitet: øker kumulativt med gjentatt dosering og kan lede til fatal hjertesvikt
- Benmargstoksisitet
To hovedtyper plantealkaloider som påvirker miktotubuli?
Vinkaalkaloider
Taxaner
Hovedforskjell på vinkaalkaloider og taxaner?
Vinkaalkaloider: hemmer polymerisering
Taxaner: hemmer depolymerisering
To plantaalkaloider som påvirker topoisomeraser?
Camptotechiner (topoisomerase I)
Epipodofyllotoksin (topoisomerase II)
Konsekvenser av at vinkaalkaloider og texaner forstyrrer cellenes mikrotubuli?
- Hemmet celledeling (mitosespindel dannes ikke)
- Lammelse av cellens bevegelighet
- Blokkert endocytose og generell toksisitet
- Muligens også en viss grad av hemmende virkning på metastaseringsaktivitet
Nevn former for hormonbehandling?
- Antiøstrogener
- Aromatasehemmere
- Gestagener
- Antiandrogener
- GnRH-analoger
- (Glukokortikoider)
Hva er antiøstrogener?
- Østrogenreseptorblokkere
- En vanlig terapiform ved cancer mammae, som alle leger bør kjenne og mange vil få ansvar for!
Indikasjoner antiøstrogener?
Mammacancer:
- Palliativ behandling ved metastaserende sykdom
- Adjuvant terapi
Endometriecancer
Virkning antiøstrogener?
- Hemmer cellevekst i celler som er avhengig av østrogen
- Hemmer også andre effekter av østrogen
Når brukes aromatasehemmere?
- Hos postmenopausale kvinner kommer østrogener fra omdannelse (aromatisering) av androgener, særlig fettvev
- Hos disse kvinnene er derfor antiøstrogen terapistrategi å blokkere aromatiseringen!
- Hindrer østrogendannelsen ved å hemme aromatase
Når brukes gestragener?
Cancer corporis uteri:
- Hvis canceren er hormon-responsiv og hemmes av gestragen, kan slik terapi ha langvarig palliativ effekt
Hvordan virker GnRH-analiger og når brukes de?
- Perifer stimulering av kjønnshormoner, både østrogener og androgener, kan motvirkes ved å blokkere gonadotropinfrigjøring
- Dette kan oppnås med analoger av GnRH som hemmer hypofysens frigjøring av FSH og LH
- Aktuelle indikasjoner:
- -> Cancer prostatae
- -> Cancer mammae
Når brukes antiandrogener?
- Metastaserende prostatacancer er ofte sterkt androgenavhengig
- Blokkade av androgeneffekter kan gi langvarig palliativ effekt
- Brukes ofte sammen med GnRH-analoger
Ved kreftbehandling kan det være ønskelig å hemme angiogenese. Dette kan gjøres ved å hemme VEGF‐reseptorsignalveien. Hvilke farmakologiske strategier finnes i dag for å gjøre dette?
- Binde opp sirkulerende VEGF (og dermed hindre VEGF i å bindes til reseptor) ved anti‐VEGF‐antistoff
- Hemme VEGF‐reseptorkinasen ved spesifikk kinasehemmer
- Hemme nedstrøms kinaser
- En VEGF‐antagonist som binder reseptor har nylig blitt registrert for klinisk bruk i Norge.
